西酞普蘭與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的療效與不良反應(yīng)分析

張瑞剛

近年來, 隨著經(jīng)濟以及社會壓力不斷的增加, 對于一些精神意識相對薄弱的患者可能會出現(xiàn)一種以焦慮情緒為主要癥狀的神經(jīng)癥, 在臨床上被稱為廣泛性焦慮癥［1］。該疾病屬于一類慢性焦慮障礙, 患者多表現(xiàn)為無固定內(nèi)容、為任何原因的擔(dān)憂與焦慮, 患者長時間處于緊張不安情緒中, 同時還伴有較明顯的神經(jīng)性功能紊亂癥狀, 如神經(jīng)功能過度自主興奮［2］。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計記錄, 我國廣泛性焦慮癥發(fā)病率為37.5%, 經(jīng)過積極臨床干預(yù)治療, 治愈率達(dá)30%～50%,是影響患者日常生活質(zhì)量的一類神經(jīng)性疾?。?］。目前,在臨床中應(yīng)用藥物進行抗焦慮治療, 不同藥物治療各有優(yōu)勢與不足, 臨床中常用藥物為5-羥色胺再攝取抑制劑［4］。本研究就西酞普蘭與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的療效與不良反應(yīng)進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年12 月～2022 年4 月于本院就診治療的88 例廣泛性焦慮癥患者作為研究對象, 以就診病歷尾號奇偶數(shù)法分為試驗組和參照組, 每組44 例。試驗組男性∶女性=20∶24；年齡最小17 歲, 最大55 歲, 平均年齡(36.22±10.28)歲；病程1.5～10.0 個月, 平均病程(5.45±1.53)個月。參照組男性∶女性=19∶25；年齡最小18 歲, 最大56 歲, 平均年齡(37.25±10.45)歲；病程2～11 個月, 平均病程(5.89±1.75)個月。兩組患者一般資料對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］中關(guān)于廣泛性焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床信息資料齊全, 均知情同意且自愿加入本次研究；③無與治療相關(guān)藥物過敏患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、腦血管疾病患者；②合并骨質(zhì)疏松患者；③妊娠以及哺乳期婦女；④有自殺傾向患者；⑤有嚴(yán)重智力障礙以及精神障礙患者；⑥治療依從性較差患者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 患者采用阿普唑侖(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H43020578, 規(guī)格：0.4 mg)治療,起始劑量給予0.4 mg/次, 3 次/d, 根據(jù)患者病情逐漸增加至最大治療劑量4 mg/d, 睡前服用。

1.3.2 試驗組 患者采用西酞普蘭［H.Lundbeck A/S(西安楊森制藥有限公司分裝), 國藥準(zhǔn)字J20171048,規(guī)格：20 mg］治療, 起始劑量給予20～40 mg/d, 根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量, 1 周內(nèi)添加藥物劑量至40～60 mg/d。

所有患者均持續(xù)性治療6 周, 期間再給予其他藥物對癥治療。告知患者焦慮癥疾病的相關(guān)知識、治療方式及注意事項等, 并強調(diào)患者要按時按量的服用抗精神類藥物, 對于存在睡眠障礙的患者, 可以遵醫(yī)囑給予不同藥物, 且需要創(chuàng)造一個安靜和諧的環(huán)境, 并指導(dǎo)患者調(diào)節(jié)晝夜睡眠規(guī)律, 注意勞逸結(jié)合, 指導(dǎo)患者正確的睡眠姿勢, 有助于提高患者的睡眠質(zhì)量。

兩組患者均治療6 周為1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組臨床療效、睡眠質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生率, 治療前及治療1、2、4、6 周后焦慮情緒。

1.4.1 焦慮情緒 采用SAS 進行評估, ＞50 分表示有負(fù)面情緒, 分值與情緒呈反比, 焦慮越嚴(yán)重分值越高［6］。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈：SAS 評分減低范圍在80%～100%, 患者睡眠質(zhì)量較高；②顯效：SAS 評分減低范圍在60%～79%, 患者睡眠質(zhì)量明顯得到改善；③有效：SAS 評分減低范圍在30%～59%, 患者睡眠質(zhì)量有所改善；④無效：SAS 評分減低范圍＜30%, 患者睡眠質(zhì)量較差, 常難以入睡, 入睡困難?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 睡眠質(zhì)量 采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)進行評估, 主要包括睡眠質(zhì)量、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間、催眠藥物及日間功能障礙等, 每項總共3 分, PSQI 總分為21 分, 分?jǐn)?shù)越高,說明其睡眠質(zhì)量越差［7］。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計兩組患者嗜睡、胃腸道反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件對本研究數(shù)據(jù)進行處理和分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 治療6 周后, 兩組總有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療后睡眠質(zhì)量對比 治療6 周后, 試驗組睡眠質(zhì)量、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間、催眠藥物、日間功能障礙評分低于參照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療后睡眠質(zhì)量對比( ±s, 分)

表2 兩組治療后睡眠質(zhì)量對比( ±s, 分)

注：與參照組對比, aP＜0.05

組別 例數(shù) 睡眠質(zhì)量 睡眠效率 入睡時間 睡眠障礙 睡眠時間 催眠藥物 日間功能障礙試驗組 44 1.12±0.04a 0.53±0.11a 1.21±0.12a 1.22±0.26a 0.71±0.14a 0.45±0.12a 0.48±0.34a參照組 44 1.36±0.16 0.88±0.14 1.58±0.23 1.69±0.28 1.23±0.31 1.15±0.15 1.22±0.36 t 9.653 13.040 9.461 8.159 10.141 24.172 9.913 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組不同時間段焦慮情緒評分對比 治療后1、2、4、6 周, 試驗組患者SAS 評分與參照組對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間段SAS 評分對比( ±s, 分)

表3 兩組不同時間段SAS 評分對比( ±s, 分)

注：兩組對比, P＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 周 治療后2 周 治療后4 周 治療后6 周試驗組 44 68.45±2.56 62.56±1.32 53.11±1.25 43.45±1.58 35.78±1.27參照組 44 68.48±2.69 62.78±1.15 52.58±1.45 44.05±1.25 36.22±1.25 t 0.054 0.834 1.836 1.975 1.638 P 0.957 0.407 0.070 0.052 0.105

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%, 較參照組的27.27%明顯降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n(%)］

3 討論

據(jù)有關(guān)調(diào)查研究顯示, 廣泛性焦慮癥患者終生患病的幾率約占8.9%左右, 另外還有55%左右的焦慮癥患者同時還伴有不同程度的抑郁癥狀［8］。目前, 廣泛性焦慮癥的病因尚不明確, 一些學(xué)者認(rèn)為可能與神經(jīng)功能調(diào)節(jié)異常以及社會心理等因素相關(guān)［9］。發(fā)病后在臨床上主要表現(xiàn)為失眠、頭痛、頭暈、口干、出汗以及緊張等。廣泛性焦慮癥病因相對較復(fù)雜, 治療時間長, 且治愈后極易復(fù)發(fā), 給患者心理以及生活造成困擾, 增加患者經(jīng)濟壓力與痛苦, 降低患者日常生活質(zhì)量, 影響患者社會工作［10-12］。廣泛性焦慮癥屬于精神疾病的一種, 大多數(shù)均存在較大的心理障礙, 伴隨著自主神經(jīng)緊張、肌肉緊張等癥狀, 再加上疾病發(fā)作的反復(fù)無常, 這些因素均會增加患者在臨床治療期間的痛苦及煩躁不安的應(yīng)激情緒, 指導(dǎo)家屬要密切關(guān)注患者情緒變化, 多與患者溝通交流, 并給予關(guān)心、支持和鼓勵, 讓患者感受到溫暖。

目前, 在臨床上進行抗焦慮治療最常見的藥物包括苯二氮 (BZ)類和5-羥色胺再攝取抑制劑等。阿普唑侖屬于苯二氮 類的一種, 具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用。阿普唑侖作用于機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮 受體(BZR), 可以明顯加強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與γ-氨基丁酸A 型(GABAA)受體的結(jié)合, 進一步促進氯通道開放, 增強細(xì)胞進一步超極化, 對GABA 能神經(jīng)元所介導(dǎo)的突觸進行不同程度抑制, 再次使神經(jīng)元興奮性降低［13,14］。BZR 在機體中分為Ⅰ型和Ⅱ型, 據(jù)有關(guān)臨床研究記載顯示, Ⅰ型受體興奮可以解釋BZ 類藥物的抗焦慮作用。雖然該藥物對治療廣泛性焦慮癥有一定的抗焦慮效果, 但該藥物具有成癮性、長時間治療耐藥性差、不良反應(yīng)多等臨床特點。為了避免長期大量使用而成癮, 在長期使用過程中若需要停藥時, 不宜驟停, 應(yīng)逐漸減量。在該藥物治療期間, 若出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓, 則表示該藥物超劑量使用, 容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)的精神錯亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動、語言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力等中毒癥狀, 因此, 該藥物在治療廣泛性焦慮癥期間需嚴(yán)格控制劑量, 遵照醫(yī)囑按劑量服用, 不可過多或者過少服用, 以便更好的改善預(yù)后。

相關(guān)資料統(tǒng)計顯示, 焦慮癥狀的發(fā)生與機體去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)存在一定關(guān)系。西酞普蘭屬于一類5-羥色胺再攝取抑制劑, 該藥物具有極高選擇性, 可以對神經(jīng)元進行特異性抑制, 進一步增加大腦中5-羥色胺濃度, 從而達(dá)到抗焦慮的目的［15-17］。該藥物在體內(nèi)代謝主要由CYP 2C19 介導(dǎo), CYP 3A4 和CYP 2D6 也參與其代謝, 但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP 2D6催化。西酞普蘭治療后經(jīng)口服吸收完全, 絕對生物利用度達(dá)80%, 對神經(jīng)元攝取血清素存在明顯抑制作用,促使患者腦內(nèi)血清素水平得到提升, 從而有效緩解焦慮癥狀, 此過程基本上不會對去甲腎上腺素和膽堿能造成破壞, 對患者傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓也沒有影響。現(xiàn)代藥理學(xué)則認(rèn)為西酞普蘭對血清素再攝取抑制作用的產(chǎn)生, 原因在于西酞普蘭中S-對映體的存在。該藥物在機體中具有極高的生物利用度, 且毒副作用較低, 80%經(jīng)腎臟代謝, 長期治療不易產(chǎn)生耐藥性, 具有極高的安全性和可行性［18-20］。本次研究中, 對于廣泛性焦慮癥患者分別給予西酞普蘭與阿普唑侖進行治療, 結(jié)果顯示：治療6 周后, 試驗組和參照組總有效率分別為95.45%、90.91%, 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療6 周后, 試驗組睡眠質(zhì)量、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間、催眠藥物、日間功能障礙評分低于參照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療1、2、4、6 周后, 試驗組患者SAS 評分與參照組對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%, 較參照組的27.27%明顯降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 針對廣泛性焦慮患者, 分別給予西酞普蘭與阿普唑侖進行治療后臨床療效相當(dāng), 均可有效改善焦慮情緒, 但是與阿普唑侖相比, 西酞普蘭治療廣泛性焦慮癥更能顯著改善患者睡眠質(zhì)量, 且不良反應(yīng)少,值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。