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    厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥治療輕中度原發(fā)性高血壓的成本-效果比較

    2024-05-06 07:47:52湯雅惠肖基達(dá)
    關(guān)鍵詞:原研原研藥氫氯

    湯雅惠 肖基達(dá)

    高血壓是以血管血流阻力升高為主要特征的慢性進(jìn)行性心血管病, 血壓持續(xù)升高, 會(huì)使心臟收縮負(fù)荷增加, 若病程日久則會(huì)引起心臟變大變厚, 導(dǎo)致心功能下降誘發(fā)心力衰竭(心衰)。有數(shù)據(jù)顯示[1,2], 與同年齡段健康群體相比, 高血壓患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加6 倍, 心血管病死亡率高8 倍。而且血壓升高還會(huì)導(dǎo)致血管壁彈性纖維斷裂, 血管變厚變硬, 增加腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片為血管緊張素Ⅱ拮抗劑與利尿劑的復(fù)方制劑, 是臨床常用降壓藥物,已被證實(shí)其降壓幅度較單一類型降壓藥更高[4]。當(dāng)前生產(chǎn)厄貝沙坦氫氯噻嗪片的廠家較多, 其中國(guó)內(nèi)仿制藥有浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片、南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片(商品名:依倫平)。本研究對(duì)本院常用的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥和原研藥進(jìn)行成本-效果分析, 為臨床選擇經(jīng)濟(jì)、療效佳、安全的降壓藥提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2022 年1~9 月在本院門(mén)診就診的88 例新發(fā)輕中度高血壓患者作為研究對(duì)象, 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)高血壓防治指南2018 年修訂版》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn);②1 級(jí)高血壓[輕度, 140~159/90~99 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]或2 級(jí)高血壓(中度, 160~179/100~109 mm Hg)[6];③使用仿制藥或原研藥治療;④均為門(mén)診患者;⑤入組前1 個(gè)月內(nèi)未接受降壓治療;⑥簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎臟器疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等;②伴精神類疾??;③備孕或妊娠期、哺乳期女性;④既往有厄貝沙坦氫氯噻嗪片過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為仿制組和原研組, 各44 例。仿制組中男23 例, 女21 例;年齡51~74 歲, 平均年齡(62.51±11.53)歲;病程0~6 年, 平均病程(3.12±2.08)年;高血壓分級(jí):10 例1 級(jí)高血壓, 34 例2 級(jí)高血壓。原研組中男25 例, 女19 例;年齡46~74 歲,平 均 年 齡(60.23±14.11) 歲;病 程0~6 年, 平 均 病程(3.18±2.02)年;高血壓分級(jí):11 例1 級(jí)高血壓,33 例2 級(jí)高血壓。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    1.2 方法 仿制組患者口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058709, 規(guī)格:厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg/片)仿制藥治療,1 片/次, 1 次/d。原研組患者口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130041,規(guī)格:每片含厄貝沙坦150 mg, 氫氯噻嗪12.5 mg]原研藥治療, 1 片/次, 1 次/d。兩組均治療8 周, 若用藥2 周后患者血壓未達(dá)標(biāo)(≤140/90 mm Hg), 則加量至1 片/次, 2 次/d。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 治療效果 治療8 周后進(jìn)行療效判定, 判定標(biāo)準(zhǔn)[7]:顯效:血壓水平降至正常范圍內(nèi), 或收縮壓較治療前降低≥20 mm Hg, 舒張壓較治療前降低≥10 mm Hg;有效:收縮壓較治療前下降10~20 mm Hg,或舒張壓下降5~10 mm Hg, 但未達(dá)到正常水平;無(wú)效:收縮壓、舒張壓未下降或升高??傆行?顯效率+有效率。

    1.3.2 治療前后血壓水平 治療前及治療4、8 周后測(cè)定患者的收縮壓、舒張壓?;颊呔谏衔缬盟幒鬁y(cè)量上臂血壓, 連續(xù)檢測(cè)3 次, 取均值。

    1.3.3 藥物不良反應(yīng) 記錄患者在用藥期間干咳、頭暈、乏力、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.3.4 治療成本 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)指疾病診治所需的費(fèi)用, 包括直接成本、間接成本及隱性成本[8]。因間接成本、隱性成本難以統(tǒng)計(jì), 故本研究只算直接成本。直接成本為藥物費(fèi)用、檢查費(fèi)用、診療費(fèi)用總和。由于本研究病例均為門(mén)診患者, 診療、檢查費(fèi)用基本一致,故本研究最終將患者在治療8 周內(nèi)的藥物費(fèi)用進(jìn)行分析, 計(jì)算C/E。C/E=藥物總費(fèi)用/總有效率, 該指標(biāo)指每單位效果所需的費(fèi)用。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t 檢驗(yàn), 多組間采用F 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組的治療效果對(duì)比 仿制組的治療總有效率95.45%與原研組的97.73%對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組的治療效果對(duì)比[n(%)]

    2.2 兩組治療前后的血壓對(duì)比 治療前后組內(nèi)收縮壓、舒張壓對(duì)比差異顯著(P<0.05), 且治療4、8 周后兩組收縮壓、舒張壓顯著低于治療前(P<0.05);兩組治療前后組間的收縮壓、舒張壓對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后的血壓對(duì)比( ±s, mm Hg)

    表2 兩組治療前后的血壓對(duì)比( ±s, mm Hg)

    注:與本組治療前對(duì)比, aP<0.05

    組別 例數(shù) 收縮壓 F P治療前 治療4 周 治療8 周仿制組 44 161.30±5.20 144.23±5.46a 126.30±5.01a 469.545 0.000原研組 44 159.14±5.43 143.14±5.73a 126.82±4.95a 382.929 0.000 t 1.905 0.914 0.493 P 0.060 0.363 0.623組別 例數(shù) 舒張壓 F P治療前 治療4 周 治療8 周仿制組 44 97.30±3.91 86.77±3.54a 82.11±4.72a 184.911 0.000原研組 44 97.11±3.69 85.32±3.95a 81.52±3.22a 217.824 0.000 t 0.224 1.813 0.687 P 0.823 0.073 0.494

    2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 仿制組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%與原研組的6.82%對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

    2.4 兩組治療成本對(duì)比 仿制組的直接成本、日均費(fèi)用均低于原研組(P<0.05)。見(jiàn)表4。仿制組治療總有效率為95.45%, C/E 為0.55;原研組治療組總有效率為97.93%, C/E 為3.83。仿制組C/E 優(yōu)于原研組。

    表4 兩組治療成本對(duì)比( ±s, 元)

    表4 兩組治療成本對(duì)比( ±s, 元)

    注:與原研組對(duì)比, aP<0.05

    組別 例數(shù) 直接成本 日均費(fèi)用仿制組 44 52.27±9.85a 0.93±0.18a原研組 44 374.00±103.18 6.68±1.84 t 20.590 20.630 P 0.000 0.000

    3 討論

    高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素, 是當(dāng)前全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。有調(diào)查顯示[9], 每年約有710 萬(wàn)人因高血壓而死亡, 占全球醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的4.5%。另有流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示[10], 全世界內(nèi)高血壓發(fā)病率26.4%, 預(yù)計(jì)至2025 年可升高到29.2%。多項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析也報(bào)道[11], 高血壓患者收縮壓下降2 mm Hg, 冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降7%, 腦卒中病死風(fēng)險(xiǎn)下降10%, 因此高血壓患者長(zhǎng)期科學(xué)管理血壓水平至關(guān)重要。

    大量臨床試驗(yàn)[12,13]及指南[14]推薦, 應(yīng)用2 種或以上降壓藥物聯(lián)合治療有助于控制血壓達(dá)標(biāo), 在高血壓起始治療階段兩種互補(bǔ)降壓藥低劑量聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著提高血壓控制率, 減少心血管不良事件發(fā)生。而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[15], 高血壓患者需長(zhǎng)期用藥, 單片復(fù)方制劑長(zhǎng)期服用依從性高于多種藥物聯(lián)合服用。一項(xiàng)對(duì)533 例原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行為期9 個(gè)月的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[16], 單片復(fù)方制劑血壓達(dá)標(biāo)率為62%, 單藥序貫治療血壓達(dá)標(biāo)率為49%, 階梯治療血壓達(dá)標(biāo)率為47%。近年國(guó)內(nèi)外也有臨床指南推薦[17,18], 單片復(fù)方制劑作為輕中度高血壓初始治療的藥物首選。

    厄貝沙坦氫氯噻嗪片是含有長(zhǎng)效血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的固定劑量復(fù)方制劑, 厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑, 可拮抗血管緊張素Ⅱ受體, 抑制血管收縮, 同時(shí)還可減少體內(nèi)血醛固酮含量,避免水鈉潴留, 進(jìn)而發(fā)揮降壓作用[13]。氫氯噻嗪屬于利尿劑的一種, 其有促鈉排泄作用, 使得血管平滑肌的鈉離子濃度下降, 同時(shí)還可阻止鈉-鈣離子交換, 減少血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量, 使得血管平滑肌對(duì)血管活性物質(zhì)的敏感度下降, 血壓隨之降低[19]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[20], 厄貝沙坦氫氯噻嗪片藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng), 藥性較為平和, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    由于厄貝沙坦氫氯噻嗪片安全性良好, 患者的接受度及用藥依從性較高, 為當(dāng)前臨床常用的降壓藥。根據(jù)藥物研制過(guò)程, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片可分為仿制藥、原研藥兩種。其中, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥于2008 年經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市, 用于高血壓患者初始治療, 而且自從該藥上市以來(lái)一直在降壓藥物市場(chǎng)占據(jù)著重要的地位。然而厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥治療成本較高, 給長(zhǎng)期用藥治療的高血壓患者帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 在一定程度影響患者的治療依從性, 因此, 近年陸續(xù)出現(xiàn)厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥, 浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥于2018 年通過(guò)了國(guó)家藥監(jiān)局一致性評(píng)價(jià), 證實(shí)其體外溶出曲線與原研藥高度一致,而且產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)也優(yōu)于原研藥[21], 但是關(guān)于該藥的療效、安全性、經(jīng)濟(jì)性與原研藥的差異相關(guān)報(bào)道目前較少見(jiàn)。而且臨床實(shí)踐還發(fā)現(xiàn)[22], 國(guó)產(chǎn)仿制藥在推廣過(guò)程中面臨著一些問(wèn)題, 如患者對(duì)國(guó)產(chǎn)藥療效、不良反應(yīng)的顧慮。為此, 本研究以本院常用的厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥進(jìn)行療效和不良反應(yīng)比較, 結(jié)果顯示, 兩組治療8 周后治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)明顯的差異;而且兩組患者治療4、8 周后的血壓均較治療前明顯下降, 但組間無(wú)明顯差異, 由此提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的療效、安全性相當(dāng)。

    藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)主要指應(yīng)用經(jīng)濟(jì)學(xué)理論對(duì)藥品的療效及其治療成本之間的關(guān)系進(jìn)行綜合評(píng)價(jià), 即比較不同藥物治療方案的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效果。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)于藥物價(jià)格確定、治療方案最優(yōu)選擇、醫(yī)療衛(wèi)生資源合理分配等均有積極的臨床指導(dǎo)意義[23], 故本研究從藥物C/E方面進(jìn)一步分析厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的臨床優(yōu)勢(shì), 結(jié)果顯示, 仿制組的直接成本、日平均費(fèi)用少于原研組, C/E 優(yōu)于原研組, 由此提示仿制藥在降壓治療費(fèi)用方面更具優(yōu)勢(shì), 從長(zhǎng)期降壓治療來(lái)看, 應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥治療能夠更好地減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥的藥物活性成分、含量及藥效是完全相同的, 故兩者療效無(wú)明顯區(qū)別。但厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥從本質(zhì)上是參考原研藥制成的, 其研發(fā)費(fèi)用、推廣費(fèi)用相對(duì)原研藥明顯減少, 故仿制藥的成本要更低[24]。此外國(guó)內(nèi)醫(yī)保措施也大力推廣仿制藥, 且厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥也進(jìn)入了“4+7”帶量采購(gòu)目錄, 使得其價(jià)格相對(duì)更便宜。

    總之, 厄貝沙坦氫氯噻嗪片仿制藥與原研藥治療輕中度高血壓的整體療效、安全性相當(dāng), 但在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面仿制藥費(fèi)用更低, 更適合患者長(zhǎng)期用藥, 能夠減輕患者的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)壓力, 因此, 與厄貝沙坦氫氯噻嗪片原研藥相比, 仿制藥更符合國(guó)內(nèi)合理用藥的發(fā)展趨勢(shì), 值得推廣應(yīng)用。為了使更多患者接受仿制藥, 作者認(rèn)為在政策環(huán)境方面需要更進(jìn)一步完善和優(yōu)化以客觀推動(dòng)仿制藥的普及, 同時(shí)也需加強(qiáng)醫(yī)生、患者對(duì)仿制藥的認(rèn)識(shí), 通過(guò)藥物培訓(xùn)、健康教育使其能夠正確認(rèn)識(shí)仿制藥的療效、安全性及其治療成本優(yōu)勢(shì)。

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