HIV-1細(xì)胞嗜性及疾病進(jìn)展與抗病毒治療藥物研發(fā)

HIV-1感染者的疾病進(jìn)展與輔助受體的利用關(guān)系密切，根據(jù)病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合時(shí)使用的輔助受體（趨化因子受體）種類(lèi)，HIV-1呈現(xiàn)不同的細(xì)胞嗜性，即HIV-1嗜性。

HIV-1嗜性與輔助受體

HIV-1病毒感染靶細(xì)胞時(shí)，包膜糖蛋白gp120首先與靶細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，促使gp120發(fā)生構(gòu)象改變，繼而與輔助受體CXCR4或CCR5結(jié)合，介導(dǎo)病毒吸附和穿入靶細(xì)胞。優(yōu)先使用CXCR4輔助受體的病毒稱(chēng)為嗜X4病毒，使用CCR5輔助受體的病毒稱(chēng)為嗜R5病毒，能夠同時(shí)使用CCR5和CXCR4輔助受體的毒株被稱(chēng)為雙嗜性病毒。

HIV-1嗜性與疾病進(jìn)展

輔助受體的使用與感染HIV-1后的疾病進(jìn)展高度相關(guān)，70%～80%的早期感染者僅攜帶R5嗜性病毒。隨著病程發(fā)展，大約50%的患者出現(xiàn)了使用CXCR4輔助受體的病毒。通常，CCR5嗜性與病毒的傳播和建立感染有關(guān)，而CXCR4嗜性與疾病的進(jìn)展、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和病毒載量（VL）的升高有關(guān)。CRF01_AE亞型是我國(guó)的主要HIV流行毒株，其部分毒株在感染早期就呈現(xiàn)CXCR4嗜性，感染者往往病程發(fā)展較快，而且在抗病毒治療過(guò)程中CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)上升較慢，值得引起重視。

HIV輔助受體相關(guān)抗病毒藥物

針對(duì)HIV輔助受體的抑制劑可以將病毒擋在宿主細(xì)胞外，是抗病毒治療和預(yù)防感染的理想靶點(diǎn)，因此備受關(guān)注。目前只有一種CCR5抑制劑進(jìn)入臨床，另有多種CCR5抑制劑處于研發(fā)階段，其中我國(guó)自主研發(fā)的CCR5抑制劑塞拉維諾，已被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。CXCR4抑制劑的研發(fā)也有較多進(jìn)展，其中AMD3100可以有效抑制HIV復(fù)制，但由于具有嚴(yán)重的副作用，未被批準(zhǔn)用于HIV感染的臨床治療。AMD3100衍生物毒性較低，有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)。理論上，CCR5/CXCR4雙受體抑制劑可以避免由HIV-1嗜性轉(zhuǎn)變帶來(lái)的耐藥問(wèn)題，因此也成為研發(fā)熱點(diǎn)。目前有十多種雙受體抑制劑處于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和體外實(shí)驗(yàn)階段，相信未來(lái)會(huì)有更多令人振奮的研究結(jié)果展示出來(lái)。

總的來(lái)說(shuō)，HIV-1輔助受體的使用與患者的疾病進(jìn)展關(guān)系密切，目前雖不能治愈艾滋病，但通過(guò)多種抑制劑的應(yīng)用，可有效降低HIV-1的病毒載量，改善感染者生活質(zhì)量，預(yù)防和減少傳播，進(jìn)而達(dá)到控制艾滋病流行的目的。