氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合伏諾拉生改善胃食管反流合并睡眠呼吸暫停的臨床觀察

季潔如 常云麗△ 胥明 姚瑤 何曉童 陳玲玲 湯杰 王林宣

(上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院1.消化內(nèi)科2.呼吸內(nèi)科,上海 200120)

胃食管反流屬于消化內(nèi)科比較常見的一類疾病,指的是十二指腸的內(nèi)容物反流至食管,引發(fā)燒心、噯氣以及上腹脹等一系列癥狀,能導致反流性食管炎,以及咽喉和氣管等食管附近組織損傷[1]。睡眠呼吸暫停即阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,指的是呼吸暫停于每晚7 h睡眠中的發(fā)作次數(shù)>30次,或者睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)在5次以上[2]。上述兩類疾病性質(zhì)不同,但又存在一定聯(lián)系。有研究[3]認為,睡眠呼吸暫停發(fā)生中胃食管反流屬于一個重要的易感因素,而胃食管反流發(fā)生也能是睡眠呼吸暫停引起,二者可互相影響,加重患者病情。因此,需要及時采取有效合理的治療措施。伏諾拉生有著抑酸和首劑全效等特點,是新型的胃酸分泌有關抑制劑,其抑酸效果較質(zhì)子泵抑制劑更優(yōu)[4]。氟哌噻噸美利曲辛主要被用于焦慮、抑郁以及神衰弱等精神心理疾病的治療。胃食管反流伴睡眠呼吸暫?；颊叨啻嬖诔潭炔灰坏慕箲]抑郁等各類心理問題,本方案將氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生一同用于該類患者治療,取得了良好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年5月至2022年12月本院收治的胃食管反流伴睡眠呼吸暫停患者61例,隨機分為對照組31例和觀察組30例。對照組男26例,女5例;年齡(49.20±4.36)歲;體質(zhì)量指數(shù)(28.96±2.50)kg/m2。觀察組男27例,女3例;年齡(48.68±4.45)歲;體質(zhì)量指數(shù)(28.56±2.74)kg/m2。納入標準:(1)均與《2020年中國胃食管反流病專家共識意見》[5]、《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[6]中有關胃食管反流、睡眠呼吸暫停的診斷標準相符;(2)年齡18～75歲;(3)治療前1個月內(nèi)未使用過抑酸劑或其他對胃腸功能有影響的藥物;(4)認知功能無異常,能配合開展問卷評估。排除標準:(1)存在消化道潰瘍或梗阻、胃腸道惡性腫瘤或者消化道手術史者;(2)存在肝腎心等臟器重度功能障礙者;(3)存在藥物濫用史或者酗酒史者;(4)對研究中藥物過敏者;(5)妊娠或者哺乳階段女性;(6)拒絕參與此次研究或者中途退出者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法兩組患者均接受生活方式指導,要求患者戒煙戒酒和減重,避免攝入辛辣、咖啡、巧克力以及酸性食物等,防止過飽,餐后禁止立即臥床,夜間睡前的2～3 h避免進食,睡眠期間需要將床頭抬高15～20 cm,必要時可采取手術或者夜間睡眠佩戴呼吸機等治療方法。對照組在上述治療的基礎上加以富馬酸伏諾拉生片(廠家:Takeda Pharmaceeutical Company Limited;規(guī)格:每片20 mg;國藥準字J20200011),單次口服劑量為20 mg,每日口服1次,總共用藥8周。觀察組在對照組基礎上加以氟哌噻噸美利曲辛片(廠家:四川海思科制藥有限公司;規(guī)格:每片包含0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛;國藥準字H20153014),每次口服1片,每日用藥2次,分別在早飯和午飯后用藥,總共用藥8周。

1.3 觀察指標治療8周后評價臨床療效,分為顯效、有效、無效,總有效率=顯效+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%;治療前后評估胃食管反流病問卷(GerdQ)評分:主要包含陽性癥狀計分、陰性癥狀計分、陽性影響計分,總分≥8分代表存在胃食管反流,且得分越高,代表病情越嚴重[7];睡眠監(jiān)測指標:分別在治療前后采取手腕式血氧儀(深圳市科瑞康實業(yè)有限公司,力康Prince-100G腕式脈搏血氧飽和度儀)對氧減飽和度指數(shù)(ODI)、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比等指標進行監(jiān)測和記錄;不良反應觀察:包括不良反應類型、嚴重程度、處理措施等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效治療8周后,觀察組顯效16例、有效12例、無效2例,總有效率為93.3%;對照組顯效10例、有效12例、無效9例,總有效率為71.0%。研究組總有效率顯著高于對照組(χ2=5.160,P<0.05)。

2.2 兩組GerdQ評分及睡眠監(jiān)測指標比較治療后,觀察組的GerdQ評分、ODI、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后GerdQ評分及睡眠監(jiān)測指標比較

2.3 不良反應發(fā)生情況比較兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應,觀察組有3例出現(xiàn)間斷口干、3例出現(xiàn)嗜睡、1例出現(xiàn)輕度便秘,不良反應發(fā)生率為23.3%;對照組有2例出現(xiàn)食欲稍有減退、2例出現(xiàn)輕度腹瀉,不良反應發(fā)生率為12.9%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.527,P=0.469)。

3 討 論

當前,有關胃食管反流伴睡眠呼吸暫停臨床暫無統(tǒng)一治療方案,積極探索出有效、科學的治療方案始終是臨床急需解決的重要問題。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療后的GerdQ評分低于對照組(P<0.05),說明氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生能減輕患者的胃食管反流癥狀。伏諾拉生作為一類新型抑酸劑,能將H+-K+-ATP酶的鉀結(jié)合位點競爭性阻斷,口服后能在2 h到達血藥濃度峰值,4 h能提高胃內(nèi)pH值至4.0以上,每日口服1次即可起到迅速、持續(xù)的抑酸作用[8]。在此基礎上加以氟哌噻噸美利曲辛,該藥的主要包含氟哌噻噸和美利曲辛兩類有效成分,二者的藥效能夠協(xié)同互補,有效減少成癮、耐藥、嗜睡以及抗膽堿能等副作用出現(xiàn),同時和伏諾拉生聯(lián)用可協(xié)同增效,增強對胃灼熱以及反流等不適癥狀的改善效果,降低機體中的內(nèi)臟敏感性[9]。觀察組治療后的ODI、最低氧飽和度以及氧飽和度<90%的百分比低于對照組(P<0.05),說明氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生能改善患者的睡眠監(jiān)測指標。分析原因是氟哌噻噸美利曲辛中的氟哌噻噸屬于噻噸類的神經(jīng)阻滯劑,僅采取小劑量即可發(fā)揮抗焦慮以及抗抑郁效果[10];美利曲辛作為三環(huán)類的抗抑郁藥物,能提高腦部突出間隙的多巴胺、5-羥色胺等各類神經(jīng)遞質(zhì)含量,用藥后二者可作用到中樞神經(jīng)系統(tǒng),緩解患者的負面情緒及心理負擔,提高睡眠質(zhì)量,進而間接改善多導睡眠監(jiān)測指標,但具體的作用機制還需日后深入分析。

綜上所述,氟哌噻噸美利曲辛加伏諾拉生用于胃食管反流伴睡眠呼吸暫?；颊吣軠p輕其胃食管反流癥狀,改善其睡眠監(jiān)測指標,值得采用。但本文依舊存在一些不足的地方,如納入的樣本數(shù)量不斷,樣本的來源較為單一,未統(tǒng)計兩組遠期療效等,最終得到的結(jié)果不夠完善,這些均需在日后加以補充。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準,患者均知情同意。