rTMS輔助帕利哌酮治療精神分裂癥合并強(qiáng)迫癥的效果及對(duì)血清PRL、HCY水平的影響

丁毓穎 黃焱 陸怡 王國元 彭四新 謝清芳 朱宏偉 王能焜 曹彧 徐偉珍

(上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心,上海 201999)

部分精神分裂癥患者會(huì)合并強(qiáng)迫癥,這種類型在慢性精神分裂癥患者中有更高的發(fā)病率,且在治療上有一定的困難性[1]。臨床上常常采用抗強(qiáng)迫癥藥物和抗精神病聯(lián)合用藥,但許多患者療效不佳。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是一種安全、無創(chuàng)且容易被接受的非藥物的治療方案,對(duì)精神分裂癥、抑郁癥及腦部器質(zhì)性病變有顯著的作用[2]。帕利哌酮為利培酮代謝的活性藥物,對(duì)5-HT和D2受體有極高的親和力,可顯著改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[3]。帕利哌酮對(duì)血脂、血糖及轉(zhuǎn)氨酶僅有較小的影響,其主要不良反應(yīng)為泌乳素(PRL)的升高。同型半胱氨酸(HCY)為臨床上重要的生化指標(biāo),在各類疾病的診治過程中具有重要的意義。研究[4]發(fā)現(xiàn),初次發(fā)病的精神分裂癥患者中常有HCY水平的顯著升高。本文主要觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)輔助帕利哌酮治療精神分裂癥合并強(qiáng)迫癥的臨床療效及對(duì)患者血清中PRL、HCY水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年6月至2021年11月于我院住院治療的患者116例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各58例。對(duì)照組男35例,女23例;年齡(42.31±8.93)歲;病程(7.15±5.67)年;病前性格:敏感型23例,外向型18例,內(nèi)向型17例。觀察組男33例,女25例;年齡(41.98±9.02)歲;病程(7.37±5.32)年;病前性格:敏感型21例,外向型19例,內(nèi)向型18例。納入患者均符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)[5];病情穩(wěn)定;患者均為右利手;Yale-Brown強(qiáng)迫量表評(píng)分>8分;患者的妄想、幻覺等癥狀與強(qiáng)迫癥無關(guān)。排除有嚴(yán)重臟器功能不全的患者;妊娠婦女;哺乳期婦女;合并有癲癇的患者;有冠脈支架植入術(shù)病史或顱內(nèi)有金屬材料的患者;入組前接受過電休克治療;有成癮藥物使用史。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組給予帕利哌酮緩釋片(芮達(dá),國藥準(zhǔn)字J20170011,生產(chǎn)企業(yè):Janssen-Cilag International NV)6 mg,每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予高頻率rTMS:患者取平臥位,使患者處于安靜且舒適的環(huán)境中,在治療過程中避免患者頭部活動(dòng)。使用“8”字型線圈,以10 Hz的頻率及100%運(yùn)動(dòng)閾值強(qiáng)度刺激患者前額葉背外側(cè)皮質(zhì)。每個(gè)序列的刺激時(shí)間為5 s,間隔30 s,每次刺激1 000次,每次刺激20 min。每天1次,每周5次,1個(gè)療程4周。為了避免誤差,所有患者前額葉背外側(cè)皮質(zhì)定位均由同意研究者來進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)分別于治療前及治療后使用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)進(jìn)行評(píng)分,量表包含陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀,患者得分越高代表癥狀越嚴(yán)重。對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行比較,分為臨床控制、顯著有效、有效、無效?？傆行?(臨床控制+顯著有效+有效)/總例數(shù)×100%。分別于治療前及治療后對(duì)兩組進(jìn)行耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)評(píng)分,共10題,總分為60分。輕度:6～15分;中度:16～25分;重度:25分以上。分別于治療前及治療后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL,采用放射免疫法測定患者血清中的PRL濃度,采用高效液相色譜法進(jìn)行HCY水平檢測,試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。治療期間通過臨床觀察監(jiān)測兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效治療后,兩組臨床控制、顯著有效、有效、無效的情況分別為,觀察組25例、20例、8例、5例;對(duì)照組20例、12例、13例、13例。觀察組的總有效率為91.38%,高于對(duì)照組的77.59%(χ2=4.210,P<0.05)。

2.2 PANSS量表評(píng)分治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀評(píng)分比較均無差異(P>0.05);治療后,兩組上述評(píng)分均顯著下降(P<0.05),且觀察組顯著低于對(duì)照組(t=3.028、4.563、6.462,P均<0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS量表評(píng)分的比較分,n=58]

2.3 Y-BOCS評(píng)分治療前,觀察組Y-BOCS評(píng)分為(25.15±2.57)分,對(duì)照組為(25.03±2.46)分,兩組比較無差異(P>0.05);治療后,觀察組Y-BOCS評(píng)分為(12.38±4.12)分,顯著低于對(duì)照組的(20.35±4.36)分(t=10.119,P<0.05)。

2.4 PRL及HCY水平治療前,兩組患者PRL及HCY水平比較無差異(P>0.05);治療6個(gè)月后,觀察組PRL及HCY水平均低于對(duì)照組(t=4.397、3.934,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組PRL及HCY水平的比較

2.5 不良反應(yīng)治療期間,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(3/58)與觀察組(5/58)無差異(χ2=0.540,P=0.464)。

3 討 論

目前認(rèn)為,精神分裂癥患者發(fā)病可能與5-羥色胺、乙酰膽堿、顳葉及前額葉多巴胺及去甲腎上腺素等紊亂有關(guān)[5]。帕利哌酮可阻斷多巴胺受體、5-羥色胺,增加腦部扣帶前回和前額葉釋放乙酰膽堿,改善患者的認(rèn)知功能;帕利哌酮可較快地與D2受體解離,這種特點(diǎn)能夠恢復(fù)腹內(nèi)側(cè)和額葉背外側(cè)兩個(gè)部位的DA水平,而這些腦皮質(zhì)區(qū)域在患者認(rèn)知功能中有重要作用。rTMS使用脈沖磁場激活神經(jīng)細(xì)胞,產(chǎn)生電流,提高電生理功能的變化,引起腦皮質(zhì)的可塑性改變。研究[6]指出,rTMS與帕利哌酮聯(lián)合治療,在改善患者臨床癥狀的同時(shí),可以調(diào)節(jié)患者的大腦皮質(zhì),進(jìn)一步改善患者的生理癥狀;另有研究[7]指出,rTMS與帕利哌酮聯(lián)合治療,通過電流與藥物作用于腦皮質(zhì)區(qū)域,強(qiáng)化了改善認(rèn)知功能的效果。本研究將帕利哌酮聯(lián)合rTMS應(yīng)用于精神分裂合并強(qiáng)迫癥患者,發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果要優(yōu)于帕利哌酮單獨(dú)應(yīng)用效果,且觀察組的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理生理癥狀及Y-BOCS評(píng)分均低于對(duì)照組。分析認(rèn)為,在帕利哌酮與rTMS兩者可起協(xié)同作用,其中rTMS可重新建立腦部的傳導(dǎo)通路,調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)功能,而帕利哌酮可以調(diào)節(jié)遠(yuǎn)隔區(qū)域和腦部局部的血流量,可調(diào)節(jié)腦部肽類物質(zhì)、神經(jīng)因子及周圍神經(jīng)遞質(zhì)的分泌,改善患者認(rèn)知功能障礙。

帕利哌酮對(duì)患者的轉(zhuǎn)氨酶、血脂、體質(zhì)量及血糖等影響均較小,其藥物最主要的不良反應(yīng)為PRL的升高。PRL是由腦垂體前葉分泌的激素,其分泌還受下丘腦PRL抑制因子、刺激因子及多巴胺的影響[7]。高乳素血癥會(huì)導(dǎo)致男性出現(xiàn)乳房女性化和性功能障礙等,會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、失調(diào)等。有研究[8]表明,帕利哌酮對(duì)PRL有一定的影響。rTMS的刺激可下降大腦額葉5-羥色胺受體功能,進(jìn)而減少PRL的釋放。有研究[9]表明,rTMS可降低精神分裂癥患者體內(nèi)PRL水平的升高。HCY可作用于患者大腦基底節(jié)及前額葉等區(qū)域的5-羥色胺及多巴胺等神經(jīng)因子,參與到患者的神經(jīng)功能損傷過程中。本研究中,觀察組的PRL水平及HCY水平低于對(duì)照組,兩組患者不良反應(yīng)無差異。表明帕利哌酮聯(lián)合rTMS應(yīng)用于精神分裂合并強(qiáng)迫癥患者可顯著降低患者體內(nèi)的PRL水平,改善患者神經(jīng)功能,且安全性高。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。