山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可缺陷及對策

邢倩,謝紀(jì)珍,張敬濤,陳雨潔,楊成勇,王紅衛(wèi)

(1.山東省食品藥品審評查驗中心,山東 濟(jì)南 250014;2.巨野縣市場監(jiān)督管理局,山東 巨野 274900)

中醫(yī)藥是中華文化的瑰寶,在抗擊新型冠狀病毒肺炎中發(fā)揮的作用舉足輕重[1]。山東是中藥資源大省,為推動山東中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,2021年3月,山東省藥品監(jiān)督管理局等10部門聯(lián)合出臺了《關(guān)于促進(jìn)山東省中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》,新開辦專營中藥飲片的批發(fā)企業(yè)倉儲面積放寬到不低于3 000 m2[2]。黨的二十大報告提出推進(jìn)健康中國建設(shè),促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。2023年2月,國務(wù)院辦公廳印發(fā)《中醫(yī)藥振興發(fā)展重大工程實施方案》,強調(diào)促進(jìn)中藥質(zhì)量提升和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展[3]。

2019年底,山東省共有專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)19家,截至2022年12月31日,共有專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)34家,其中2020年核發(fā)1家,2021年核發(fā)5家,2022年核發(fā)9家,新開辦數(shù)量逐年增加。因此,對2020—2022年專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)的藥品經(jīng)營許可審批情況和現(xiàn)場檢查缺陷項目進(jìn)行匯總分析,并提出相關(guān)改進(jìn)建議,以期為中藥飲片經(jīng)營企業(yè)和監(jiān)管部門提供參考,切實促進(jìn)山東省中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

1 藥品經(jīng)營許可審批情況

1.1 總體情況省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)藥品批發(fā)企業(yè)藥品經(jīng)營許可證發(fā)證、換證、變更工作[4-6]。截至2022年底,山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)共34家,全部為法人企業(yè),各地市分布情況詳見圖1。從地市分布來看,臨沂市作為金銀花、丹參等多種中藥材種植基地,中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá),數(shù)量最多,為12家,占全省總數(shù)的35.3%;其次是濟(jì)南、青島,均為4家,濟(jì)南和青島作為省會城市和重要沿海城市,經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、人口眾多,藥品批發(fā)企業(yè)聚集。

圖1 山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)地市分布圖

1.2 藥品經(jīng)營許可證審批情況分類分析2020—2022年,山東省藥品監(jiān)督管理局共受理專營中藥飲片藥品批發(fā)企業(yè)藥品經(jīng)營許可證申請85家次,其中藥品經(jīng)營許可證核發(fā)15家次,變更59家次,換發(fā)11家次,占比分別為17.65%、69.4%、12.94%,具體情況詳見表1。

表1 山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可審批情況

藥品經(jīng)營許可證變更分為許可事項變更和登記事項變更[6]。2020—2022年,共受理許可事項變更56家次、登記事項(企業(yè)名稱)變更3家次。變更頻次最高的是質(zhì)量負(fù)責(zé)人變更,變更14家次,占全部變更事項的23.73%,法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人累計變更25家次,占比42.37%;第二位為倉庫面積變更,變更11家次,占比18.64%,全部為增加倉庫面積,主要與企業(yè)經(jīng)營品種和規(guī)模擴(kuò)大有關(guān);第3、第4位為倉庫地址變更、注冊地址變更,變更頻次分別為10、7家次,占比16.95%、11.86%,這與企業(yè)發(fā)展壯大因而需要改善經(jīng)營和倉儲條件分不開。

2 許可現(xiàn)場檢查缺陷情況及分析

2.1 總體情況專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)申請藥品經(jīng)營許可證核發(fā)、換發(fā)、變更(需進(jìn)行現(xiàn)場檢查的許可事項變更)時,由山東省食品藥品審評查驗中心依據(jù)藥品批發(fā)經(jīng)營許可相關(guān)驗收標(biāo)準(zhǔn)和藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(Good Supply Practice,GSP)組織現(xiàn)場檢查[6-7]。2020—2022年,山東省食品藥品審評查驗中心共組織許可檢查36家次,其中許可證核發(fā)現(xiàn)場檢查15家次,換發(fā)現(xiàn)場檢查11家次,變更現(xiàn)場檢查10家次。許可現(xiàn)場檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷項205條,其中嚴(yán)重缺陷0條,主要缺陷5條,一般缺陷200條。

2.2 缺陷項分布情況對許可檢查發(fā)現(xiàn)的205條缺陷項進(jìn)行分類,條款分布情況詳見表2,按照出現(xiàn)頻次和百分占比統(tǒng)計,缺陷項目主要集中在質(zhì)量管理體系文件(44,21.46%)、人員與培訓(xùn)(31,15.12%)、機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)(30,14.63%)、設(shè)施與設(shè)備(22,10.73%)、儲存與養(yǎng)護(hù)(18,8.78%)、收貨與驗收(14,6.83%)等方面,合計占所有缺陷項的77.56%。

表2 缺陷項分布情況

2.3 缺陷項目條款頻次統(tǒng)計許可現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的205條缺陷項中,出現(xiàn)頻次>5的缺陷項有9項,合計100條,占缺陷項總數(shù)的48.8%,具體情況詳見表3。其中,頻次較高(>10)的缺陷項條款為03302、01717、01704、02601、03401、05201,問題集中在質(zhì)量管理體系文件、機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備方面。

表3 頻次>5的缺陷項條款情況

許可現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的5條主要缺陷分別為*04704(庫房應(yīng)當(dāng)配備自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設(shè)備)、*01710(質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)指導(dǎo)設(shè)定計算機(jī)系統(tǒng)質(zhì)量控制功能,負(fù)責(zé)計算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新)、*02501(企業(yè)應(yīng)當(dāng)對各崗位人員進(jìn)行與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),以符合《規(guī)范》的要求),出現(xiàn)頻次分別為3、1、1,問題出現(xiàn)在設(shè)施與設(shè)備、機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)。

2.4 問題與分析

2.4.1 質(zhì)量管理體系文件從表2可見,山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可檢查在質(zhì)量管理體系文件方面的缺陷項目最多,共44條,占比21.46%,問題主要集中在企業(yè)文件文字不準(zhǔn)確,未定期審核、修訂文件,未獲得與其工作內(nèi)容相對應(yīng)的必要文件并按照規(guī)定開展工作等,如新修訂《藥品管理法》取消了GSP認(rèn)證、增加了“藥品上市許可持有人”內(nèi)容,首營企業(yè)和首營品種審核制度中仍包含藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書,藥品購進(jìn)操作規(guī)程中藥品采購記錄內(nèi)容無“藥品上市許可持有人”項目;企業(yè)對易發(fā)霉、生蟲、變色、走油品種按月養(yǎng)護(hù),藥品養(yǎng)護(hù)管理制度中未列為重點養(yǎng)護(hù)品種;中藥飲片驗收養(yǎng)護(hù)員對驗收養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程不熟悉等。

2.4.2 人員與培訓(xùn)山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可檢查在人員與培訓(xùn)方面共發(fā)現(xiàn)缺陷項31條,占比15.12%,主要表現(xiàn)為培訓(xùn)內(nèi)容不全面,健康檔案、培訓(xùn)檔案不完整等,如年度培訓(xùn)計劃不包含中藥材、中藥飲片專業(yè)知識,崗位職責(zé)和操作規(guī)程未納入崗前培訓(xùn)內(nèi)容,培訓(xùn)檔案缺少培訓(xùn)照片、培訓(xùn)試卷、培訓(xùn)結(jié)果評估等內(nèi)容,驗收養(yǎng)護(hù)人員健康檢查時未進(jìn)行辨色力檢查等。其中,發(fā)現(xiàn)主要缺陷1條(*02501),未對新入職質(zhì)量管理員進(jìn)行崗前培訓(xùn)。

2.4.3 機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可檢查在機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理職責(zé)方面的缺陷項共30條,占比14.63%,主要問題為質(zhì)量管理部門協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn)不到位,質(zhì)量信息的收集不全面等,如中藥飲片驗收員養(yǎng)護(hù)員對法律法規(guī)不熟悉,對中藥飲片相關(guān)專業(yè)知識不了解,質(zhì)量管理部門未收集中藥飲片及中藥材相關(guān)質(zhì)量信息等。其中主要缺陷1條(*01710),質(zhì)量管理部門未正確履行計算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限的審核,質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人無銷售查詢權(quán)限,無法有效監(jiān)督銷售人員按規(guī)定流程及要求操作系統(tǒng)。

2.4.4 設(shè)施與設(shè)備山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)許可檢查在設(shè)施與設(shè)備方面共發(fā)現(xiàn)缺陷項22條,占比10.73%,問題集中在儲存、運輸設(shè)施設(shè)備的定期檢查、清潔和維護(hù)無專人負(fù)責(zé),驗證報告未經(jīng)審核和批準(zhǔn),如溫濕度監(jiān)測設(shè)備、制冷機(jī)組、排氣扇、運輸車輛等未定期清潔、維護(hù),質(zhì)量負(fù)責(zé)人未在驗證方案、報告中簽字。其中主要缺陷3條,占主要缺陷總數(shù)的60%,全部集中在*04704(庫房應(yīng)當(dāng)配備自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設(shè)備),主要問題為溫濕度超標(biāo)不能進(jìn)行聲光報警,僅1人接收報警短信,溫濕度監(jiān)測終端安裝數(shù)量不達(dá)標(biāo)。

出現(xiàn)以上問題的原因,①企業(yè)管理層風(fēng)險意識不強,認(rèn)為質(zhì)量管理部門非創(chuàng)收部門,質(zhì)量管理工作只是質(zhì)量管理部門的工作,不重視質(zhì)量管理,致使質(zhì)量管理體系無法有效運行;②GSP要求質(zhì)量負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有執(zhí)業(yè)藥師資格,但對專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)而言,并沒有執(zhí)業(yè)類別必須為中藥學(xué)的要求,無法有效協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn),培訓(xùn)工作流于形式,針對性不強,培訓(xùn)效果欠佳,各崗位人員不能嚴(yán)格按照質(zhì)量管理體系文件開展工作,未達(dá)到有效提高從業(yè)人員能力水平的目的;③質(zhì)量管理體系內(nèi)審工作不夠細(xì)致,未對相關(guān)部門整改情況進(jìn)行跟蹤和落實;④計算機(jī)管理系統(tǒng)、驗證及財務(wù)管理專業(yè)性強,加上兼職檢查員輪崗頻繁,現(xiàn)場檢查實踐經(jīng)驗欠缺,存在短板,檢查員專業(yè)水平有待提高,校準(zhǔn)與驗證、計算機(jī)系統(tǒng)等方面發(fā)現(xiàn)的缺陷少,并不代表企業(yè)不存在問題。

3 對策與建議

3.1 企業(yè)層面

3.1.1 嚴(yán)格落實企業(yè)主體責(zé)任,完善質(zhì)量管理體系企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人,質(zhì)量負(fù)責(zé)人在企業(yè)內(nèi)部對藥品質(zhì)量管理具有裁決權(quán)[8],企業(yè)負(fù)責(zé)人員和質(zhì)量負(fù)責(zé)人員應(yīng)帶頭增強風(fēng)險意識,充分認(rèn)識完善的質(zhì)量管理體系對藥品質(zhì)量的重要性[9]。①從企業(yè)實際出發(fā),完善藥品經(jīng)營質(zhì)量管理體系文件,文件擬定稿下發(fā)至各部門各崗位廣泛征求意見,將GSP以工作部署形式分解至各部門,明確各部門在藥品質(zhì)量管理中的職責(zé),全員參與質(zhì)量管理;②要充分發(fā)揮質(zhì)量管理部門在經(jīng)營各環(huán)節(jié)中的作用,督促各部門各崗位嚴(yán)格執(zhí)行GSP和質(zhì)量管理體系文件要求;③要重視質(zhì)量管理體系內(nèi)審工作,完善內(nèi)審制度,細(xì)化內(nèi)審程序,依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)、現(xiàn)場驗收實施標(biāo)準(zhǔn)以及企業(yè)現(xiàn)行質(zhì)量管理體系文件細(xì)致開展內(nèi)審[10],制定有效改進(jìn)措施,切實提高質(zhì)量控制水平。

3.1.2 提高培訓(xùn)針對性,注重培訓(xùn)效果人的主觀能動性強,在企業(yè)經(jīng)營活動和質(zhì)量管理中發(fā)揮著非常重要的作用,人員專業(yè)水平和對法律法規(guī)的熟悉程度直接影響企業(yè)的經(jīng)營行為[11-12],培訓(xùn)工作不能舍本逐末、流于表面,要注重效果,增強實效性。針對不同崗位,結(jié)合實際實施個性化培訓(xùn)和繼續(xù)教育[13],如中藥養(yǎng)護(hù)員,應(yīng)當(dāng)加強溫濕度監(jiān)測與調(diào)控、重點中藥品種養(yǎng)護(hù)等方面的培訓(xùn)。為實現(xiàn)有效培訓(xùn),可設(shè)定多樣化培訓(xùn)考核形式,如中藥飲片專業(yè)知識、計算機(jī)系統(tǒng)培訓(xùn)可采用現(xiàn)場觀摩加實操的考核方式,切實提高從業(yè)人員能力水平。

3.1.3 轉(zhuǎn)型升級,提高產(chǎn)業(yè)集中度山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)營規(guī)模普遍較小,規(guī)范化程度有待提高。鼓勵優(yōu)勢企業(yè)采取專業(yè)化提升、優(yōu)勢互補、聯(lián)合或合資等多種形式做大做強,向藥品現(xiàn)代物流企業(yè)發(fā)展,提高中藥產(chǎn)業(yè)的集中度。另外,企業(yè)應(yīng)建立健全中藥專業(yè)技術(shù)人才引進(jìn)和激勵制度[14],引進(jìn)高校、科研院所中藥相關(guān)人才,依托人才資源實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展。

3.2 監(jiān)管部門層面

3.2.1 加大監(jiān)督檢查力度許可檢查為預(yù)先通知的檢查,企業(yè)準(zhǔn)備充分,重大質(zhì)量風(fēng)險隱蔽性強[15]。藥品監(jiān)管部門應(yīng)出臺配套監(jiān)管措施,進(jìn)一步規(guī)范中藥經(jīng)營行為[16],實施檢查、檢驗“兩檢并行”,開展中藥飲片質(zhì)量集中整治和專項檢查,靶向治理中藥飲片行業(yè)的沉疴舊疾,加快提升中藥產(chǎn)品質(zhì)量。比如,聚焦農(nóng)殘、重金屬等安全性指標(biāo)和摻雜使假、染色增重等問題,以中藥飲片為主,向上延伸至原藥材,向下延伸至中成藥,持續(xù)加強檢查、檢驗力度,依法嚴(yán)厲處罰違法違規(guī)企業(yè)。

3.2.2 加強中藥監(jiān)管專業(yè)人才培養(yǎng)和中藥監(jiān)管科學(xué)研究通過政策解讀、專題培訓(xùn)、中藥調(diào)研、案例分析、經(jīng)驗交流及實操實訓(xùn)等方式切實提升檢查員專業(yè)素質(zhì),加快職業(yè)化、專業(yè)化的中藥檢查員隊伍建設(shè)。

3.2.3 加速中藥飲片質(zhì)量追溯體系建設(shè)[17]利用射頻識別技術(shù)、二維碼技術(shù)等現(xiàn)代化數(shù)字技術(shù),建立覆蓋中藥材種植、中藥飲片加工、市場流通和終端消費等各環(huán)節(jié)的質(zhì)量追溯體系,逐步實現(xiàn)中藥飲片質(zhì)量“來源可知、去向可追、質(zhì)量可查、責(zé)任可究”。

4 結(jié)語

本研究以山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)為對象,通過許可情況及現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題分析山東省專營中藥飲片批發(fā)企業(yè)經(jīng)營過程中的普遍問題,提出相應(yīng)的對策與建議,為藥品監(jiān)管工作提供數(shù)據(jù)支撐,為促進(jìn)山東省中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供參考。