hs-CRP、Fg、ALP、WBC 水平對骨傷術后感染的診斷分析

胡高強

（瀘州市瀘縣人民醫(yī)院，四川 瀘州 646000）

創(chuàng)傷后感染作為術后常見并發(fā)癥，不僅局限在骨科手術中，隨著我國交通行業(yè)、工業(yè)的不斷發(fā)展，因車禍、高空墜落導致的外傷骨折數(shù)量有所增長，骨折術后感染的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，感染后患者的傷口發(fā)生化膿性癥狀，經久難愈，嚴重情況下會波及患者骨折位置，誘發(fā)患者發(fā)生慢性骨髓炎等多種并發(fā)癥，延緩患者術后恢復，影響關節(jié)功能，是骨科手術術后研究的重點[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，骨科手術因其創(chuàng)傷性較大，機體應激狀態(tài)更為顯著，體內血清白細胞計數(shù)（WBC）水平顯著上升，但單獨觀察該指標并不能夠明確患者發(fā)生感染[4]。有學者研究發(fā)現(xiàn)，堿性磷酸酶（ALP）廣泛分布在機體骨骼、肝臟等位置，對骨折損傷、肝臟損傷具有較好的診斷價值[5]。楊晨晨等[6]借助動物實驗證實，當小鼠發(fā)生感染后其體內的ALP水平顯著高于未感染的小鼠，提示該指標能夠作為感染評估指標用于臨床。本研究為進一步分析hs-CRP、Fg、ALP以及WBC水平在骨傷術后感染患者中的應用，將我院在2021 年7 月—2022 年7 月期間收治的骨傷手術患者作為研究對象，根據是否發(fā)生感染進行分組，并對比hs-CRP、Fg、ALP及WBC指標。現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院在2021 年7 月—2022 年7 月期間收治的骨傷術后發(fā)生感染的患者48 例為觀察組，另選擇同時期進行骨傷手術但未發(fā)生感染的患者49 例為對照組。

觀察組男性患者28 例，女性患者20 例；年齡范圍：34～62 歲，平均年齡（48.00±8.41）歲；手術類型：股骨手術11 例，髖關節(jié)置換手術21 例，脛骨手術16 例；骨折原因：車禍傷14 例，墜落傷18 例，跌倒傷16 例。對照組男性患者27 例，女性患者22 例；年齡范圍：33～64 歲，平均年齡（48.54±9.84）歲；手術類型：股骨手術15 例，髖關節(jié)置換手術20 例，脛骨手術14 例；骨折原因：車禍傷15 例，墜落傷17 例，跌倒傷17 例。2 組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：因外傷導致骨折入院治療，并實施骨折復位手術；觀察組術后早期出現(xiàn)感染標準：切口腫脹、疼痛伴有液體滲出、愈合不佳；所有患者均知曉并簽署實驗同意書。排除標準：合并嚴重基礎性疾病，包含但不限于肺炎、痛風等；合并重要臟器功能障礙或衰竭；隔著伴隨其他系統(tǒng)、臟器感染性疾病；合并自身免疫系統(tǒng)疾??；合并腫瘤且預計生存期 1年；為大面積開放性骨折脫位或粉碎性骨折。剔除標準：誤診或漏診為外傷導致骨折的患者；觀察組患者在入組前實施抗生素、抗感染聯(lián)合治療；患者依從性較差；在研究期間另外接受抗感染治療，無法評估指標的實際診斷價值。

1.2 方法

1.2.1 檢測儀器

血細胞分析儀（希森美康，XN2000）；離心機（蜀科，TDZ5-WS）；全自動凝血分析儀（希森美康，CS-1300）；特定蛋白儀（景瑞，PA300）；生化儀（貝克曼，AU5811）。

1.2.2 手術實施

2 組患者所有手術均由同一團隊完成，并在術中均實施持續(xù)硬膜外麻醉方式，內置物為同一廠家、同一批次，在手術實施過程中合格嚴格遵循無菌操作原則并對供應室進行常規(guī)消毒處理。

1.2.3 檢測方式

分別抽取2組患者空腹靜脈血3 mL，采用3 000 r/min的速度離心處理15 分鐘，之后借助流式細胞儀檢測WBC計數(shù)，借助特定蛋白儀檢測hs-CRP，以生化儀檢測ALP水平，以全自動凝血分析儀檢測Fg，所有操作均嚴格遵循儀器說明書進行。

1.2.4 正常值

hs-CRP＞0.744 mg/dL為上升、Fg＞4g/L為上升、ALP＞150U/L為上升、WBC＞10.0×109/L為升高。

1.2.5 觀察組治療方案

聯(lián)合抗生素治療（布洛芬緩釋膠囊+阿莫西林+克林霉素），使用方法：布洛芬緩釋膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司；國藥準字H19983137；規(guī)格：0.3 g），口服早晚各1 次，2 粒/次；阿莫西林膠囊（白云山；國藥準字H44021518；規(guī)格：0.25 g），口服2 粒/次，間隔6～8 小時服用1 次，單日劑量 4 g；鹽酸克林霉素注射液（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20020153；規(guī)格：0.6d），單支藥物與100 毫升氯化鈉溶液混合后，采用靜脈滴注方式給藥，兩次用藥間隔時間為8 小時，單次靜脈滴注時間在1～2 小時。

1.3 評價指標

（1）對比2 組患者手術前、后血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平。分別術前、術后1 天、5 天抽取2 組患者靜脈血3 mL，按照上述檢測方式對hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平進行檢測。

（2）對比觀察組治療前、治療完成首次復查時血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平。在治療前、治療完成首次復查時分別抽取觀察組患者空腹靜脈血3 毫升，按照上述檢測方式對hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平進行檢測。

（3）計算hs-CRP、Fg、ALP、WBC指標的診斷價值。根據觀察組患者治療前、治療完成首次復查時血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平計算各指標的靈敏度、特異度、最佳臨界值等數(shù)據。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據經軟件SPSS25.0 處理，所有資料均符合正態(tài)分布，計數(shù)資料經（n，%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。重復測量資料對比采取雙因素重復測量方差分析，采用受試者工作特征（ROC）曲線評價各項指標單項檢測診斷骨傷術后患者感染情況的效能。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組 患 者 手 術 前、后 血 清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平對比

感染與時間對hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平具有交互作用，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2 組患者在術前，hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平對比，差異無統(tǒng)計學（P＞0.05）；觀察組在術后1 天、5 天的hs-CRP、Fg、ALP及WBC變化程度高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者手術前、后血清hs-CRP、Fg、ALP以及WBC水平對比（±s）

表1 2 組患者手術前、后血清hs-CRP、Fg、ALP以及WBC水平對比（±s）

注：與術前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/dL） Fg（g/L）術前 術后1 天 術后5 天 術前 術后1 天 術后5 天觀察組 48 0·41±0·12 5·13±1·22* 5·21±1·33* 2·79±1·11 6·27±2·02* 6·38±2·11*對照組 49 0·42±0·13 2·02±1·02*# 2·11±1·12*# 2·67±1·21 4·33±1·34*# 4·21±1·31*#F/P組間 378·362/＜0·001 57·817/＜0·001 F/P時間 336·841/＜0·001 87·282/＜0·001 F/P交互 80·116/＜0·001 12·602/＜0·001組別 例數(shù) ALP（U/L） WBC（×109/L）術前 術后1 天 術后5 天 術前 術后1 天 術后5 天觀察組 48 124·67±34·12 176·55±28·74* 178·44±26·44* 5·12±1·34 17·47±3·44* 17·67±3·55*對照組 49 123·75±31·28 131·88±34·22*# 131·22±33·14*# 5·11±1·28 11·36±2·74*# 11·27±2·44*#F/P組間 63·370/＜0·001 214·772/＜0·001 F/P時間 31·720/＜0·001 382·075/＜0·001 F/P交互 17·546/＜0·001 43·115/＜0·001

2.2 觀察組治療前、后血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平對比

治療完成首次復查時，觀察組血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平較治療前相比有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組治療前、后血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平對比

2.3 計算hs-CRP、Fg、ALP、WBC指標的診斷價值

ROC曲 線 分 析 結 果 顯 示，hs-CRP、Fg、ALP及WBC診斷骨傷術后患者感染的曲線下面積（Area under curve，AUC）分別為0.964、0.929、0.913、0.798。其中，hs-CRP的AUC最大，為0.964，最佳臨界值為3.81，靈敏度為87.50%、特異度為93.70%，但ROC結果顯示，WBC以及Fg的特異度更高，均為97.90%，因此研究認為結合hs-CRP、Fg、ALP以及WBC四項指標進行聯(lián)合檢測的效果更佳。見表3、圖1。

圖1 計算hs-CRP、Fg、ALP、WBC指標的診斷價值

表3 計算hs-CRP、Fg、ALP、WBC指標的診斷價值

3 討論

骨科手術術后發(fā)生切口感染會導致患者誘發(fā)慢性骨髓炎、切口化膿等并發(fā)癥，對其術后恢復產生不利影響，因此盡早明確患者發(fā)生感染并及時治療對保障手術效果、推動術后恢復具有積極作用[7]。臨床研究除對患者的創(chuàng)口加強觀察之外，也可借助血清指標判斷患者是否發(fā)生感染或是否存在感染傾向。由于骨折手術多為開放性手術，患者損傷嚴重，且多合并其他開放性創(chuàng)傷，患者在術前未進行徹底清創(chuàng)，壞死組織殘留等，均為細菌繁殖創(chuàng)造條件，增加患者術后感染發(fā)生風險，因此骨折患者手術術后感染的發(fā)生率相對較高，是目前臨床骨科手術的研究重點。當機體遭受較大創(chuàng)傷后，其應激反應會顯著上升，常通過WBC水平表達。

WBC作為人體免疫系統(tǒng)中的重要指標，是一種存在在人體血液、淋巴系統(tǒng)中的細胞，主要功能在于保護人體免受細菌、病毒以及其他外來物質的傷害。當WBC水平出現(xiàn)上升時，表示機體發(fā)生急性化膿性感染導致患者發(fā)生局部、全身性感染。但既往研究發(fā)現(xiàn)，影響WBC上升的因素相對較多，其生理波動幅度較大，單一應用于臨床對骨折術后患者的感染風險評估價值較小，僅能夠作為參考數(shù)據[8]。hs-CRP作為臨床常用的炎性因子評估指標，屬于急性實相反蛋白，在機體組織受到傷害、發(fā)生感染等急性反應時，血液中的hs-CRP可顯著增加，作為評估損傷程度的參考指標之一。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP能夠增加機體巨噬細胞活性，提升吞噬功能，對機體免疫功能的調節(jié)產生重要作用，該指標的高低與患者疾病的感染情況呈現(xiàn)正相關，是一種敏感度較高的炎性因子指標[9]。由于患者在術后或損傷后發(fā)生感染時，血清hs-CRP水平的進行升高顯著，因此認為該指標能夠實時反映機體感染狀況，因而臨床多將其用于感染性疾病的診療與預后評估中。既往資料表示，在急性感染性疾病以及大型手術中，肝臟在應激狀態(tài)下會大量合成Fg，造成血液中Fg水平上升，過量的Fg會參與機體的炎癥反應過程，導致機體凝血功能、纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂，增加血栓的形成風險。王存良[10]研究發(fā)現(xiàn)，較多的骨折手術患者在術后發(fā)生Fg水平上升，發(fā)生原因為較高的應激反應以及炎性感染等，在治療后下降，因此能夠作為評估骨折手術患者術后感染發(fā)生風險的參考指標。ALP是一種反應機體肝臟功能和骨骼功能的同工酶，主要起運輸肝臟中營養(yǎng)物質、其他酶類，達到促進骨骼生長的目的。研究發(fā)現(xiàn)，當機體骨骼損傷或發(fā)生急性感染時，血液中的ALP水平呈大幅度上升，因而證實該指標能夠作為評估骨折患者術后感染發(fā)生風險的有效數(shù)據[11]。

為進一步分析hs-CRP、Fg、ALP以及WBC水平在骨傷術后感染患者中的應用，本研究選擇我院在2021 年7 月—2022 年7 月期間收治的骨傷手術患者作為研究對象，根據是否發(fā)生感染進行分組，通過對比組間以及感染患者治療前、后的血清指標變化判斷對感染的評估價值。本研究中，感染與時間對hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平具有交互作用，對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2 組患者在術前，hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組在術后1 天、5 天的hs-CRP、Fg、ALP以及WBC變化程度高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示針對骨折術后發(fā)生感染的患者，其血清hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平發(fā)生顯著變化，且與未發(fā)生感染患者之間對比差異顯著，證實血清hs-CRP、Fg、ALP及WBC水平能夠反應機體是否發(fā)生感染。

同時，治療完成首次復查時，觀察組血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平較治療前相比有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平能夠作為骨折手術患者術后發(fā)生感染的預后效果評估指標。骨折患者在完成手術治療后，由于機體仍處于應激狀態(tài)中，血清hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平會呈現(xiàn)持續(xù)升高狀態(tài)，此變化與患者為開放性手術、骨折患者多存在創(chuàng)傷性傷口、病程較長等因素有關。在給予患者抗生素聯(lián)合治療后，患者的hs-CRP、Fg、ALP、WBC水平明顯下降，證實機體的炎性因子水平得到控制，因而能夠將上述指標作為評估患者感染程度的有效指標。

本研究得出，ROC曲線分析結果顯示，hs-CRP、Fg、ALP以及WBC診斷骨傷術后患者感染的曲線下面 積（Area under curve，AUC）分 別 為0.964、0.929、0.913、0.798。其 中，hs-CRP的AUC最大，為0.964，最佳臨界值為3.81，靈敏度為87.50%、特異度為93.70%，但ROC結果顯示，WBC及Fg的特異度更高，均為97.90%，因此研究認為結合hs-CRP、Fg、ALP及WBC四項指標進行聯(lián)合檢測的效果更佳，但本文并未針對四項指標進行聯(lián)合判讀，一方面與本研究選擇的樣本量有限，進行聯(lián)合指標判讀可能會出現(xiàn)數(shù)據偏差，導致研究結論發(fā)生偏倚，聯(lián)合檢測內容可在之后的研究中選擇大樣本量患者、長時間研究進行完善。

綜上所述，針對骨傷手術術后感染患者實施聯(lián)合hs-CRP、Fg、ALP、WBC指標檢測的診斷價值更高，且對患者后續(xù)的療效觀察具有較好的臨床應用價值，值得推廣。