涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效觀察

王麗麗，齊聰

（平頂山河舞總醫(yī)院，河南 平頂山 462599）

玫瑰痤瘡是一種以面部和鼻部紅斑、丘疹、膿皰以及毛細(xì)血管擴(kuò)張為主要特征的慢性皮膚炎癥性疾病，多發(fā)于中年女性，日曬后可導(dǎo)致患者癥狀加重，伴有灼熱、刺痛、瘙癢等癥狀，有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。玫瑰痤瘡病因復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)，其中天然免疫異常、血管舒縮功能障礙是主要發(fā)病原因[2]。窄譜強(qiáng)脈沖光是治療玫瑰痤瘡的常用方法，有封閉血管，脈沖染料激光和強(qiáng)脈沖光雙重優(yōu)勢，采用500～600 nm 波長的窄譜光，以高峰值能量封閉血管，對于控制毛細(xì)血管擴(kuò)張有顯著療效[3]。然而，部分患者采用窄譜強(qiáng)脈沖光治療后，容易出現(xiàn)紅斑加重或擴(kuò)張血管消退后復(fù)發(fā)的情況，可能與光電治療誘發(fā)神經(jīng)血管調(diào)節(jié)異常，刺激血管高反應(yīng)性有關(guān)[4]。

中醫(yī)學(xué)中，將玫瑰痤瘡歸屬于“赤鼻”、“酒皶鼻”范疇，與肺脾胃之熱有關(guān)[5]。肺胃熱盛證是玫瑰痤瘡常見證型，中醫(yī)研究顯示，“火熱上沖面部，再遇風(fēng)寒，邪氣互相搏結(jié)”[6]。酒皶鼻病位在肺，凡瘡瘍，皆有五臟不和，其病機(jī)為肺胃積熱上蒸，熱毒日久瘀阻鼻面[7]。中醫(yī)治療講究辨證論治和內(nèi)外兼治的原則，根據(jù)肺胃熱盛證玫瑰痤瘡患者病因、病機(jī)及發(fā)病特點(diǎn)，應(yīng)以清肺瀉熱，涼血解毒為治則[8]。涼血解毒湯由牡丹皮、生地黃、玄參、枇杷葉、桑白皮、金銀花、黃芩、赤芍、黃柏、當(dāng)歸、紫草、玫瑰花和甘草等多種中藥成分組成，有清熱解毒、滋陰涼血、健脾清肺之效。涼血解毒湯用于治療血熱型銀屑病可以抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮清熱解毒功效[9]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療在多種皮膚炎癥性疾病中取得良好的治療效果，張楠等[10]研究報告，以常規(guī)西醫(yī)治療為基礎(chǔ)，另給予自擬涼血清肺湯治療玫瑰痤瘡肺胃熱盛證患者，可以改善患者臨床癥狀，提高治療效果。然而，涼血解毒湯用于治療玫瑰痤瘡的研究鮮有報告，鑒于此，本研究擬采用涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡，探究其治療效果和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2019 年5 月—2021 年5 月本院收治的92 例玫瑰痤瘡患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各46 例。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。2 組性別、年齡、病程等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 2 組基本資料比較

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷均符合《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021 版）》[11]；②中醫(yī)診斷均符合《痤瘡中西醫(yī)特色診療技術(shù)》[12]中玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為肺胃熱盛證；③年齡18～56 歲；④近2 個月均未接受其他治療；⑤均知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患面部其他損容性疾?。虎诨紘?yán)重器質(zhì)性疾?。虎刍紣盒阅[瘤；④患精神疾病；⑤藥物過敏；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；⑧患光敏性疾病。

1.2 方法 對照組采用窄譜強(qiáng)脈沖光治療，治療前用溫水清洗面部，拍攝面部正位和雙側(cè)45°斜位照片，用紗布護(hù)眼操作者佩戴濾光鏡，設(shè)置窄譜強(qiáng)脈沖光參數(shù)：波長500～600 nm，光斑面積10 mm×30 mm，脈寬10、12、15 ms，能量7～14 J/cm2，患者取仰臥位，面部皮損處涂抹冷凝膠，根據(jù)患者年齡、膚色、部位、皮損顏色等因素調(diào)整治療參數(shù)，治療時手具輕貼皮損部位，光斑依次排列不重疊，治療終點(diǎn)為皮膚潮紅變暗，較細(xì)血管模糊，治療后清洗冷凝膠，冰敷20 min，12 h 內(nèi)禁止熱水清洗，注意保濕和防曬，2 次治療間隔4 周，共治療3 次。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上另給予涼血解毒湯治療，涼血解毒湯組方成分：牡丹皮、生地黃、玄參各30 g，枇杷葉、桑白皮各20 g，金銀花、黃芩、赤芍、黃柏各15 g，當(dāng)歸、紫草、玫瑰花各10 g 和甘草6 g。紅色丘疹、膿包甚者加白花蛇舌草、連翹各10 g，膿血較多者加花粉、白芷各10 g，瘢痕較多者加紅花、牡蠣各10 g，全方用水煎服，每劑300 mL，分早晚服用，持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較2 組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間和紅斑好轉(zhuǎn)時間；②中醫(yī)癥狀評分：于治療前后根據(jù)患者紅斑、口干、舌紅、苔薄、便秘等癥狀嚴(yán)重程度評為0、3、6 和9 分，統(tǒng)計各種癥狀評分總和，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[13]；③于治療3 個月后評定臨床療效，顯效：臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀評分降低＞70%，好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)癥狀評分降低30%～70%，無效：臨床癥狀未見減輕甚至加重，中醫(yī)癥狀評分降低＜30%，總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%[13]；④于面部選取8 個固定部位采用德國CK 公司MPA9 多功能皮膚測定儀測定經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)，取平均值；⑤不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況；治療結(jié)束后，隨訪3 個月，統(tǒng)計所有患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間、紅斑好轉(zhuǎn)時間比較 觀察組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間、紅斑好轉(zhuǎn)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間、紅斑好轉(zhuǎn)時間比較（d，±s）

表2 2 組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間、紅斑好轉(zhuǎn)時間比較（d，±s）

組別n毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間紅斑好轉(zhuǎn)時間對照組4624.37±3.1927.93±4.8825.69±4.45觀察組4616.06±2.2718.54±3.1317.41±2.86 14.39510.98510.616 P＜0.001＜0.001＜0.001 t

2.2 比較2 組患者中醫(yī)癥狀評分 治療后，2 組患者中醫(yī)癥狀評分較治療前均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者中醫(yī)癥狀評分比較 （分，±s）

表3 2 組患者中醫(yī)癥狀評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別n中醫(yī)癥狀評分治療前治療后對照組4621.56±3.487.85±1.26a觀察組4622.38±3.744.26±0.67a 1.08917.062 P 0.279＜0.001 t

2.3 2 組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者臨床療效比較

2.4 2 組患者經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)比較 治療后2 組患者經(jīng)表皮失水率、紅斑指數(shù)均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2 組患者角質(zhì)層含水量均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 2 組患者經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)比較（±s）

表5 2 組患者經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別n經(jīng)表皮失水率[g/（h·m2）]角質(zhì)層含水量（%）紅斑指數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4615.33±2.5211.46±1.93a41.50±7.1445.86±8.71a425.77±66.57383.45±61.93a觀察組4614.75±2.419.84±1.58a42.62±7.6851.34±9.03a416.96±63.35352.73±58.48a 1.1284.4050.7242.9620.6502.446 P 0.262＜0.0010.4710.0040.5170.016 t

2.5 2 組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 治療期間觀察組患者有2 例惡心，1 例脫屑，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46）；對照組患者有1 例脫屑，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%（1/46）。隨訪3 個月，觀察組和對照組復(fù)發(fā)率分別為2.17%（1/46）和6.52%（3/46），2 組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.6 典型病例 病例1，患者女性，56 歲，治療前面部紅斑丘疹、陣發(fā)性潮紅癥狀均較重，給予窄譜強(qiáng)脈沖光治療的基礎(chǔ)上給予涼血解毒湯治療，3 個月后面部經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，見圖1。

圖1 1 例56 歲女性玫瑰痤瘡患者治療前后面部皮損情況

病例2，患者女性，40 歲，治療前面中部、面頰紅斑、血管擴(kuò)張、陣發(fā)性潮紅較明顯，給予窄譜強(qiáng)脈沖光治療3 個月后面部經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量、紅斑指數(shù)較前好轉(zhuǎn)，見圖2。

圖2 1 例40 歲女性玫瑰痤瘡患者治療前后面部皮損情況

3 討論

玫瑰痤瘡是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，致病機(jī)制較為復(fù)雜，與神經(jīng)血管調(diào)節(jié)異常、神經(jīng)免疫、微生物失衡、皮膚天然免疫異常等有關(guān)[14]。臨床調(diào)查研究表明，多數(shù)患者工作壓力大，所處環(huán)境空氣流通差，精神過度緊張等均為誘發(fā)玫瑰痤瘡的危險因素[15]。臨床采用藥物治療能夠一定程度上緩解癥狀，但療效甚微，且極易復(fù)發(fā)[16]。既往研究表明，窄譜強(qiáng)脈沖光用于治療玫瑰痤瘡可以改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，面部毛細(xì)血管擴(kuò)張清除率高達(dá)75%[17]。然而，窄譜強(qiáng)脈沖光的光熱效應(yīng)及相關(guān)生物學(xué)效應(yīng)容易影響皮膚修復(fù)屏障功能，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚水分丟失，且容易引起皮膚干燥、脫屑等癥狀[18]。

肺胃熱盛證是玫瑰痤瘡常見證型，中醫(yī)研究表明，該病由熱所起，“苛軫鼻，索皮于肺，脾熱病者，鼻先赤”[19]?！兜づ_玉案》指出：“痰毒風(fēng)熱所致，因不受禁忌，郁氣之積”[20]?；颊咂⑽笣駸犭S中焦所化之血上輸面部，遇寒凝結(jié)皮膚，遂成紅赤、丘疹膿皰[21]。因此，臨床治療應(yīng)以清熱肺脾、解毒理氣為治則。

涼血解毒湯由多種中藥成分組成，方中枇杷葉和桑白皮為君藥，有清肺解毒，健脾燥濕之功；金銀花和陳皮為臣藥，有清熱燥濕之效；玄參為佐藥，可涼血化瘀；甘草和生地黃為使藥，可滋陰補(bǔ)氣，全方共奏涼血解毒之功[22]。本研究中觀察組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時間、皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時間、紅斑好轉(zhuǎn)時間均短于對照組，治療后觀察組中醫(yī)癥狀評分低于對照組，且觀察組的總有效率更高，提示涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光用于治療玫瑰痤瘡能夠改善臨床癥狀、療效確切?，F(xiàn)代藥理研究表明，枇杷葉中的乙酸乙酯提取物在清肺、潤燥、止咳方面有顯著功效；牡丹皮中的牡丹酚有清熱活血，抗炎、抗?jié)児πВ桓什葜械闹饕煞譃槿圃碥蘸忘S酮，有抗炎、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)作用；桑白皮主要成分為酚類物質(zhì)，有抗炎、消腫、止痛作用；黃芩中的黃芩素可以清除氧自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[23]。本研究中，觀察組經(jīng)表皮失水率、紅斑指數(shù)均低于對照組，角質(zhì)層含水量高于對照組，說明涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光用于治療玫瑰痤瘡能夠改善皮膚生理狀況。分析原因可能為牡丹皮、甘草和黃芩等中藥成分通過抗炎、抗氧化作用減輕炎性細(xì)胞在表皮的浸潤，改善皮膚修復(fù)功能，進(jìn)而修復(fù)受損皮膚。此外，陳皮、甘草等有效成分通過發(fā)揮抗病毒作用促使體內(nèi)毒素排出，同時加強(qiáng)新陳代謝，進(jìn)而使面部皮膚水分增加。本研究中，2 組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光用于治療玫瑰痤瘡安全可靠。相關(guān)研究表明，涼血解毒湯用于皮膚疾病治療并不會明顯增加不良反應(yīng)，與本研究結(jié)果相符，進(jìn)一步說明涼血解毒湯的安全性[24]。

綜上所述，涼血解毒湯聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光用于治療玫瑰痤瘡能夠改善臨床癥狀、療效確切，同時能夠改善皮膚生理狀況，安全可靠。然而，本研究病例數(shù)較少，且隨訪時間有限，仍需擴(kuò)大樣本，延長隨訪時間，進(jìn)一步證實(shí)涼血解毒湯的療效及安全性。