外用應急軟膏聯(lián)合活血解毒湯治療銀屑病的臨床療效觀察

杭小涵，李雪，楊碧蓮，李楠，孫占學，孔宇虹，蔡玲玲，張豐川，李元文

（1.北京中醫(yī)藥大學，北京 100027；2.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078；3.北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，北京 100029）

銀屑病是皮膚科常見的一種慢性反復發(fā)作性疾病，以尋常型銀屑病最為常見[1]，紅斑鱗屑為主要臨床表現(xiàn)。目前西醫(yī)常規(guī)治療方法包括系統(tǒng)或局部外用藥物、光療及生物制劑等，帶來效果的同時也存在較多不良反應[2]。中醫(yī)藥治療銀屑病有獨特的優(yōu)勢，中藥內(nèi)服、外用治療銀屑病取得較好的療效。本研究觀察外用應急軟膏聯(lián)合活血解毒湯治療靜止期尋常型銀屑病（以下簡稱銀屑?。┑呐R床療效。外用應急軟膏有清熱解毒、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等功效，與靜止期銀屑病“毒、瘀、虛”的病因病機相契合[3]，并在臨床上應用于慢性濕疹、帶狀皰疹、靜脈炎等皮膚病的治療中[4-6]。故本研究采用隨機對照試驗，在口服名醫(yī)經(jīng)驗方活血解毒湯基礎上，從皮損表現(xiàn)、瘙癢癥狀及生活質(zhì)量方面觀察外用應急軟膏治療靜止期銀屑病的療效，以期為該病的治療提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2021 年5 月—2022 年5 月在北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院皮膚科門診就診的靜止期銀屑病患者69 例，隨機分為對照組33 例，觀察組36 例。對照組男性20 例，女性13 例，年齡23～69 歲，平均（42.24±13.42）歲，病程3～27 年，平均（13.98±6.30）年；觀察組男性21 例，女性15 例，年齡25～69 歲，平均（43.39±15.15）歲，病程1～25 年，平均（12.76±6.60）年。2 組患者性別、年齡、病程等方面基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），有可比性。

本研究通過北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院倫理委員會審查和批準（JDF-IRB-2021040202），研究開始前向受試者說明研究目的、過程及潛在的風險，同意者簽署知情同意書。

1.1.2 診斷標準 參照《中國銀屑病診療指南（2018 完整版）》[7]和《尋常型銀屑病（白疕）中醫(yī)藥循證臨床實踐指南（2013 版）》[8]擬定的尋常型銀屑病靜止期診斷標準。

尋常型：①皮損大小不一，色紅邊界清晰的紅斑、丘疹或斑塊；②基底部浸潤明顯，或有周圍炎性紅暈；③覆蓋銀白色鱗屑，有薄膜現(xiàn)象和點狀出血。

靜止期：①皮損穩(wěn)定，無新皮損出現(xiàn)；②炎性反應較輕；③鱗屑較多。

1.1.3 納入標準 ①符合1.1.2 診斷標準；②年齡18～70 歲；③對外用應急軟膏、卡泊三醇軟膏內(nèi)成分無過敏現(xiàn)象；④堅持治療，按規(guī)定用藥，知情同意并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ①皮損面積超過體表面積的10%（以本人單手手掌面積相當于1%體表面積計算）；②妊娠、準備妊娠或哺乳期女性；③患有心腦血管、肝臟、腎臟和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；④近1 個月使用過糖皮質(zhì)激素（免疫調(diào)節(jié)劑及其他臨床試驗藥物）。

1.2 治療方法

1.2.1 基礎治療 對患者進行基本防護宣教，避免局部摩擦及對皮損進行搔抓，局部勿用刺激性物品，忌酒、辛辣刺激食物及發(fā)物。適當鍛煉，均衡飲食。

1.2.2 藥物治療 患者治療期間均口服活血解毒湯加減（主要成分：當歸、川芎、桃仁、赤芍、土茯苓和威靈仙等，由北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院康仁堂顆粒室提供）早晚餐后口服，共8 周。

觀察組外用應急軟膏（威海華洋藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20023009）；對照組：外用卡泊三醇軟膏（愛爾蘭利奧制藥有限公司）。用藥方法：取1 食指尖單位藥膏，均勻外涂于2 個手掌面積皮損，涂藥每日2 次，早晚各1 次，2 組患者均連續(xù)用藥8 周。

1.3 療效觀察與評價

1.3.1 主要療效觀察指標 采用銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分進行評價，觀察并記錄治療前，第4 周及治療后皮損紅斑、鱗屑、浸潤評分。根據(jù)PASI 評分下降率進行療效判定，PASI 評分下降率=（治療前PASI 評分-治療后PASI 評分）/治療前PASI 評分×100%。痊愈：PASI 評分下降率≥90%；顯效：PASI 評分下降率為60%～90%；好轉(zhuǎn)：PASI 評分下降率為20%～60%；無效：PASI 評分下降率≤20%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.2 次要療效觀察指標 ①瘙癢視覺模擬評分（VAS），0 級：無瘙癢感；1 級：有瘙癢，但不影響正常生活、睡眠；2 級：瘙癢明顯，不自主搔抓，影響睡眠，但不需服用止癢藥物；3 級：瘙癢劇烈，搔抓頻繁，炎性反應影響睡眠，需服用止癢藥物。對2 組患者的瘙癢程度評分進行比較，判斷治療對患者瘙癢程度的影響。痊愈：完全沒有瘙癢或評分等級降低2 個等級；好轉(zhuǎn)：評分等級降低1 個等級；無效：無改變。②皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）進行評價，對2 組患者的生活質(zhì)量指數(shù)進行比較，判斷治療對患者生活質(zhì)量的影響，評分越低表明對生活質(zhì)量影響越小，生活質(zhì)量越高。

1.3.3 不良反應 記錄2 組患者的不良反應，并予以對癥處理。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用GraphPad Prim 9.0 及SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）或中位數(shù)（四分位間距）[M（QR）]表示，組間比較采用t 檢驗或秩和檢驗，重復測量資料符合正態(tài)分布采用重復測量方差分析，不符合正態(tài)分布采用廣義估計方程（GEE）分析；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PASI 評分及紅斑、鱗屑、浸潤評分的比較 治療前2 組PASI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性；2 組不同時間點PASI 評分，時間效應顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。2 組不同時間點PASI 評分變化交互作用顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；進一步探究其交互作用發(fā)現(xiàn)治療4 周，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1、圖1。

圖1 2 組各時間點紅斑、鱗屑、浸潤及PASI 評分變化趨勢

表1 2 組不同時間點PASI 評分比較M（QR）

治療前2 組紅斑、鱗屑及浸潤各項評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性；經(jīng)GEE 分析顯示，不同時間點各項評分不同，時間效應顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。2 組鱗屑、浸潤評分變化交互作用顯著，進一步探究其鱗屑交互作用發(fā)現(xiàn)治療8 周后，觀察組鱗屑評分下降明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表2、圖1。

表2 2 組不同時間點紅斑、鱗屑、浸潤各項評分比較[分，M（QR）]

2.2 2 組臨床療效比較 對照組總有效率為84.8%，觀察組總有效率為83.3%，2 組療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2 組臨床療效比較

2.3 VAS 比較 參照VAS 分析，對照組緩解瘙癢癥狀有效率為58.1%，觀察組緩解瘙癢癥狀有效率為74.2%，對2 組VAS 進行秩和檢驗，Z=-0.218，P=0.827＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 2 組VAS 評分下降等級比較

2.4 DLQI 評分比較 治療前2 組DLQI 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性；2 組經(jīng)GEE分析顯示，不同時間點DLQI 評分不同，時間效應顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；組間效應差異無統(tǒng)計學意義（P=0.458）。見表5、圖2。

圖2 2 組DLQI 評分變化趨勢

表5 2 組不同時點DLQI 評分比較 [分，M（QR）]

2.5 不良反應 2 組患者治療期間均出現(xiàn)不良反應，對照組3 例（9.1%），觀察組1 例（2.8%）患者皮損周圍出現(xiàn)輕度皮膚刺激，囑患者停藥或減量后癥狀均自行緩解并按照規(guī)定用藥劑量完成本研究。

3 討論

銀屑病是皮膚科常見疾病之一，多反復發(fā)作，病程日久，遷延難愈，其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，主要病理表現(xiàn)為炎性反應、增殖、分化異常問題[9]。中醫(yī)稱之為“白疕”，臨床辨證多從血論治，李元文教授提出毒邪致病可貫穿皮膚病發(fā)展的始終，熱盛亦可產(chǎn)毒致毒，治療應解毒攻毒[10]；病邪久稽，與病絡關系密切，久病入絡，瘀血阻絡，毒瘀互結；病情遷延日久者，氣血虧虛，肌膚失養(yǎng)，故治療靜止期銀屑病可從“毒、瘀、虛”入手[4]，李元文教授自擬經(jīng)驗方活血解毒湯以解毒養(yǎng)血化瘀為治療原則，在臨床治療靜止期銀屑病效果較佳[11]。

本研究結果顯示，在口服活血解毒湯的基礎上，外用應急軟膏與卡泊三醇軟膏治療靜止期銀屑病療效相當。在比較PASI 評分結果表明，治療4 周后，對照組療效優(yōu)于觀察組，表明使用卡泊三醇軟膏治療靜止期銀屑病起效較快，但在治療8 周后，外用應急軟膏和卡泊三醇軟膏治療靜止期銀屑病可達同程度療效。外用應急軟膏和卡泊三醇軟膏均能改善皮損情況，緩解瘙癢癥狀，提高患者生活質(zhì)量。外用應急軟膏由黃芩、金銀花和丹參等藥物組成，諸藥共用，可清血之熱毒，化絡脈之瘀，補氣陰之虛，攻補兼施治療銀屑病?，F(xiàn)代藥理研究表明，外用應急軟膏組成藥物中的黃芩苷、黃芩素、丹參素、茯苓多糖和白芍總苷等成分可發(fā)揮抗炎，抑制角質(zhì)形成細胞活性和新生血管形成，修復皮膚屏障，調(diào)節(jié)免疫的作用[12-18]，從而治療銀屑病。

李元文教授強調(diào)在疾病的治療過程中，攻與補不是對立的，是一個相對的狀態(tài)，臨床治療并不沖突，通過攻補兼施，調(diào)和陰陽以達到相對的平衡從而治療疾病[11]。外用應急軟膏在其“清、化、補”攻補兼施的治療原則基礎上，發(fā)揮清熱解毒，活血化瘀，補氣養(yǎng)陰的作用，從而治療銀屑病。希望后續(xù)能進行多中心、大樣本臨床研究和動物實驗，進一步驗證臨床療效并探究其機制，為臨床治療銀屑病提供新方法。