壯藥五蓮養(yǎng)心方配合西藥治療慢性心力衰竭臨床研究

楊瑞霞 張安東

廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530201

心力衰竭是多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復(fù)雜臨床綜合征，經(jīng)治療癥狀未完全緩解可轉(zhuǎn)為慢性[1]。在我國(guó)年齡≥35歲居民中，心衰患病率為1.3%，即約有1370萬(wàn)心衰患者，其5年生存率與惡性腫瘤相當(dāng)[2]。針對(duì)慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制，有研究[3]表明自噬蛋白Beclin-1在發(fā)病過程中具有促進(jìn)作用，而血清中Beclin-1的表達(dá)水平也可以反映機(jī)體的自噬情況及疾病嚴(yán)重程度[4]。目前，對(duì)于慢性心力衰竭的治療存在患者再住院率、病死率較高，且單純西醫(yī)藥治療不良反應(yīng)較大等問題，因此在臨床中可采用多種方法聯(lián)合治療，以提高療效。壯醫(yī)學(xué)是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一部分，與中醫(yī)、蒙醫(yī)、瑤醫(yī)等一樣都是中華民族集體智慧的結(jié)晶，是各民族豐富文化的縮影。慢性心力衰竭在壯醫(yī)學(xué)中屬“奔墨病”范疇，以喘促陣作，呼氣延長(zhǎng)，喉間痰鳴有聲，甚則張口抬肩，不能平臥為主癥。壯醫(yī)以“三道兩路、毒虛致病”為理論基礎(chǔ)，認(rèn)為“奔墨”的發(fā)生是由于宿痰內(nèi)伏，復(fù)因外感、飲食、情志、勞倦等而誘發(fā)，導(dǎo)致宿痰阻于氣道而見痰鳴氣喘。治以解毒理氣，通調(diào)氣道、谷道、水道。壯醫(yī)從“三道兩路”的核心理論出發(fā)，認(rèn)為心力衰竭以水道不通，龍路閉塞為核心病機(jī)，以益氣活血，調(diào)水路通龍路為治療大法[5]。

目前對(duì)于運(yùn)用壯藥治療慢性心力衰竭的研究較少，五蓮養(yǎng)心方是在壯醫(yī)特色理論指導(dǎo)下，治療心力衰竭的壯藥復(fù)方，方中運(yùn)用壯族地區(qū)道地藥材，有其特有的臨床療效。本研究通過觀察五蓮養(yǎng)心方對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿Beclin-1表達(dá)水平的影響，探索五蓮養(yǎng)心方治療慢性心力衰竭的途徑，為慢性心力衰竭的臨床治療和預(yù)防提供民族醫(yī)藥治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入于2020年7月至2022年6月在廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院就診的慢性心力衰竭患者共105例，采用隨機(jī)數(shù)字表方法，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成兩組，治療組74例，對(duì)照組31例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證施治方法與2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中“心腎陽(yáng)虛、心衰”相一致；西醫(yī)以《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]為依據(jù)；。壯醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《壯瑤醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種診療方案》[8]：胸悶氣短、心悸，動(dòng)則加劇，喘息不得臥；神疲乏力，畏寒肢冷，面色白，口唇發(fā)紺，胸部刺痛，或肋下痞塊堅(jiān)硬，頸脈顯露。壯醫(yī)目診：勒答白睛上心臟反應(yīng)區(qū)龍路脈絡(luò)顏色深紅，彎曲多，彎度大，邊緣浸潤(rùn)渾濁，白睛上可見黑斑。甲診：見甲色紫暗，甲體少澤，軟而不堅(jiān)，月痕暴露過多，甲襞粗糙，按之血色恢復(fù)緩慢。所有患者都簽署了患者知情同意書，并得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：因肝腎等重要臟器衰竭引起心衰；懷孕、哺乳婦女及對(duì)本藥品過敏者；合并肝、腎、內(nèi)分泌、造血等嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者；精神不正常，不愿與他人合作。

1.3 治療方法 對(duì)照組依照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]推薦，給予慢性心力衰竭常規(guī)西藥治療：螺內(nèi)酯(浙江亞太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33O20111，規(guī)格：20 mg/片；用法：口服，20 mg/次，每日1次)；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32O25391，規(guī)格：25 mg/片；用法：口服，12.5 mg/次，每日2次)；培哚普利(施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20O34053，規(guī)格：4 mg/片；用法：口服，4 mg/次，每日1次)。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合壯藥五蓮養(yǎng)心方治療。五蓮養(yǎng)心方：黃花倒水蓮15 g，五指毛桃15 g，黨參15 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)20 g，陳皮12 g，川芎10 g，炙酸棗仁20 g，夜交藤20 g，炙甘草6 g。由廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院民族藥房統(tǒng)一制備成真空密閉中藥湯劑，每袋100 mL，每天2袋，早晚各服2袋。兩組試驗(yàn)觀察療程均為4周，觀察一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：兩組的生活質(zhì)量評(píng)分均采用明尼蘇達(dá)心衰患者的生活質(zhì)量閾值評(píng)定。中醫(yī)證候觀察：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]的要求，結(jié)合臨床實(shí)際制定了中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。NYHA心功能分級(jí)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中規(guī)定的療效標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者在治療前和治療后的NYHA心功能進(jìn)行觀察，確定療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心衰基本控制或心功能改善2級(jí)以上；②有效：心功能改善一級(jí)但低于二級(jí)的患者；③無(wú)效：心功能改善不到一級(jí)，或者比以前更差?？傆行?顯效(例數(shù))+有效(例數(shù))/總病例數(shù)×100%。超聲心動(dòng)圖測(cè)定：治療前和治療后，用心臟彩超機(jī)測(cè)定兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)。6 min步行測(cè)試距離：患者以盡可能快的速度在平坦的通道內(nèi)行走，測(cè)量6 min步行距離。血清Beclin-1表達(dá)水平：用真空采血管法從患者兩組外周靜脈血中抽取3 mL左右，在室溫下放置30 min，然后用1000轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清用ELISA試劑盒(ELISA method association，ELISA)(上海聯(lián)邁生物科技有限公司，貨號(hào)：LM8K0006R；批號(hào)：EDL 202110113)測(cè)定患者血清中Beclin-1表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組一般資料分析 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料情況表

2.2 兩組總有效率比較 經(jīng)過比較兩組治療后NYHA分級(jí)心功能改善情況，結(jié)果顯示治療組的總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的70.97%，兩組比較，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組總有效率比較表 [例(%)]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分比較 治療后兩組的中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分均降低，其中治療組的各項(xiàng)積分變化相比對(duì)照組具有顯著性差異，積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 治療前后兩組中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分比較表 (分，

2.4 兩組前后超聲心動(dòng)圖LVEF值、6 min步行距離比較 比較兩組治療前后超聲心動(dòng)圖LVEF值與6 min步行距離比較發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的LVEF值升高，6 min步行距離增加，且治療組相比對(duì)照組在治療后的變化均更高，且具有顯著性差異(P<0.05)，詳見表4。

表4 治療前后兩組超聲心動(dòng)圖LVEF值、6 min步行距離比較表

2.5 兩組治療前后血清Beclin-1表達(dá)水平比較 為了探究壯藥五蓮養(yǎng)心方對(duì)心衰患者的血清Beclin-1表達(dá)水平的影響，統(tǒng)計(jì)分析患者的血清Beclin-1表達(dá)水平。兩組的血清Beclin-1表達(dá)水平均在治療后下降，而治療組的血清Beclin-1表達(dá)水平較對(duì)照組的血清Beclin-1表達(dá)水平更低，且具有顯著性(P<0.05)。結(jié)果表明壯藥五蓮養(yǎng)心方可降低慢性心力衰竭患者血清自噬相關(guān)蛋白Beclin-1的表達(dá)水平。詳見表5。

表5 治療前后兩組血清Beclin-1表達(dá)水平表

3 討論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，主要是因?yàn)槎喾N因素造成的心室收縮或舒張功能障礙、心臟各部分舒縮活動(dòng)不協(xié)調(diào)等。在我國(guó)，慢性心衰患者的5年生存率低于50%，對(duì)心血管疾病患者的身體和精神健康造成了很大的危害[9]。本病在中醫(yī)理論上屬于“心悸”“喘證”“怔忡”“水腫”的范疇，常運(yùn)用溫陽(yáng)法進(jìn)行治療[10-11]。而在壯醫(yī)學(xué)中其基本病機(jī)為氣血陰陽(yáng)虛衰，臟腑功能失調(diào)，具體來(lái)說，是“咪心頭”(心臟)失養(yǎng)，導(dǎo)致“咪心頭”結(jié)構(gòu)改變、功能下降，進(jìn)而使天地人三氣不能同步而為病[12]。壯醫(yī)與中醫(yī)雖然對(duì)心力衰竭的病機(jī)解釋有所差異，但其治療總以補(bǔ)氣溫陽(yáng)，強(qiáng)心利水[13-14]。五蓮養(yǎng)心方中黃花倒水蓮味甘性平，功在補(bǔ)益氣血，祛濕解毒以通調(diào)氣道；五指毛桃味甘性溫，健脾益胃，以通理谷道及水道，二藥合為主藥。黨參味甘、辛，性平，通龍路、火路；白術(shù)味甘、微苦，補(bǔ)脾健胃，祛濕毒，通水道、谷道；陳皮味辛、苦，性溫，理氣運(yùn)脾，燥濕化痰；川芎味辛性溫，活血行氣，祛風(fēng)毒止痛；棗仁味甘性平，寧心安神，通龍路、火路；以上五藥合為幫藥，健脾補(bǔ)氣，行氣養(yǎng)血，通理諸道，兼祛風(fēng)毒、除濕毒。炙甘草益氣通陽(yáng)，復(fù)脈定悸，為帶藥。本方以主幫帶合用，補(bǔ)益氣血，正虛風(fēng)毒得解，濕毒得除，氣道、谷道、龍路、火路疏通。研究[15-16]發(fā)現(xiàn)黨參、川芎在治療慢性心衰中有療效，其中川芎提取物對(duì)慢性心力衰竭大鼠心臟有保護(hù)作用。本方從壯醫(yī)藥切入，運(yùn)用以廣西道地藥材黃花倒水蓮、五指毛桃為主藥的五蓮養(yǎng)心方治療，為民族醫(yī)藥治療慢性心衰提供借鑒。

在本研究中兩組在藥物治療后，中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分均有下降，表示患者在治療后不論是中醫(yī)證候還是生活質(zhì)量均得到改善和提高。除此外治療后兩組在超聲心動(dòng)圖LVEF值、6分鐘步行距離均有所提高，表示患者在治療后心肺功能得到了改善。而相比單一的西醫(yī)治療方法，運(yùn)用五蓮養(yǎng)心方聯(lián)合西醫(yī)對(duì)慢性心力衰竭在各項(xiàng)觀察指標(biāo)上與治療組具有顯著差異，臨床療效確切。

自噬是一種由真核生物細(xì)胞中的溶酶體所參與的一種分解代謝機(jī)制，在心衰中表達(dá)明顯增高，并與多種病因所致的心衰密切相關(guān)[17]。自噬可導(dǎo)致心肌細(xì)胞自噬性死亡，Beclin1是自噬的關(guān)鍵起始蛋白，與心肌細(xì)胞的自噬、心室重構(gòu)相關(guān)，是引起慢性心衰患者心功能惡化的重要因素[18]。在本研究中，初步檢測(cè)了兩組治療前后自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，治療后兩組的血清中Beclin-1表達(dá)水平降低，但五蓮養(yǎng)心方的可以更顯著地降低患者血清中Beclin-1表達(dá)水平。我們推測(cè)五蓮養(yǎng)心方的作用機(jī)制可能是通過降低Beclin-1表達(dá)水平，對(duì)心肌細(xì)胞的自噬進(jìn)行抑制，從而提高心功能。

綜上所述，研究結(jié)果證實(shí)五蓮養(yǎng)心方對(duì)慢性心衰的治療作用，為臨床治療和預(yù)防提供民族醫(yī)治療方法。同時(shí)，該研究存在一定局限性，除了未來(lái)需要進(jìn)行大樣本、多中心的臨床觀察外，還需對(duì)五蓮養(yǎng)心方治療慢性心衰的具體機(jī)制做進(jìn)一步研究，尤其是對(duì)于心肌細(xì)胞的自噬與Beclin-1的調(diào)控機(jī)制方面應(yīng)開展更加深入的研究，為其臨床選方用藥提供依據(jù)。