香櫞的化學成分和藥理作用研究進展

王 惠 李 聃

1.云南輕紡職業(yè)學院食品藥品學院，云南 昆明 650000；2.安寧市第一人民醫(yī)院藥學部，云南 昆明 650000

香櫞(CitrusmedicaL.)又名枸櫞子、枸櫞、香泡，為蕓香科柑橘屬植物，是一種常見的食藥兼用植物(如圖1所示)，在中國、印度等各國均有廣泛種植[1]。我國自然群落分布的11種藥用香櫞種質(zhì)類型中至少有9種分布在云南境內(nèi)[2]。其中，云南滄源的野生香櫞是栽培香櫞和檸檬進化的祖先物種，云南可能是中國香櫞的原產(chǎn)地中心[3]。香櫞在云南境內(nèi)使用廣泛，歷史悠久，在滇南醫(yī)藥和少數(shù)民族醫(yī)藥中有著出色的表現(xiàn)。但目前云南省內(nèi)的香櫞大多作為水果食用，其種植更多是農(nóng)戶散養(yǎng)和野生，開發(fā)不充分，因此本文旨在總結(jié)香櫞的化學成分和藥理作用，為香櫞的充分開發(fā)利用提供更多思路。

注：A為香櫞果實；B為云南香櫞果實截面；C為香櫞花；D為香櫞藥材；

1 化學成分

1.1 果實 近年來，已鑒定出的香櫞果實主要化學成分一般包含以下5類：揮發(fā)油類、黃酮類[4]、香豆素類、生物堿類和萜類，具體化合物及其相關信息詳見表1。其中，對傘花烯和丙酸松油酯可能為香櫞清香和果香的主要特征成分[5]。香櫞新鮮果實和干果均可提取精油，目前提取香櫞精油常用的方法有水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取、固相微萃取等，其中頂空固相微萃取(HS-SPME)所得香櫞香氣成分的種類多且全面，操作簡便，快速靈敏，比較適合香櫞中揮發(fā)性成分分析。

表1 香櫞中常見化合物歸納表

2021年，Taghvaeefard等[6]在對兩種伊朗香櫞果實的研究中發(fā)現(xiàn)，不同香櫞品種由于成分差異，會存在特定化合物及其協(xié)同作用，展現(xiàn)出不同的藥理活性。大香櫞的提取精油中，檸檬烯 (89.39%) 被認為是最重要和主要的成分，而在小香櫞中，檸檬烯(48.59%)和芳樟醇(22.98%)被認為是主要成分，大香櫞的抗氧化活性高于小香櫞。2021年，Ningombam等[7]通過氣相色譜質(zhì)譜法(GC-MS)和液相色譜-高分辨串聯(lián)質(zhì)譜法(HR-LC-MS)首次從香櫞果實的甲醇提取物中得到雷尼替丁、4-甲基七葉亭、香葉木苷和阿伏苯宗，推測其可以作為抗?jié)?、抗菌、抗關節(jié)炎、利尿抗癌潛在試劑。2022年，Ghani等[8]對香櫞果實精油的研究過程中發(fā)現(xiàn)：不同成熟階段，香櫞果實精油的化學成分存在顯著差異。其中，檸檬烯作為該品種香櫞精油中的主要成分，在初期綠色成熟期的含量最高，含89.39%，在過度成熟期會顯著減少。2022年，Dadwal等[9]通過對香櫞外果皮、中果皮、內(nèi)果皮和種子的靶標和非靶標代謝組學研究，發(fā)現(xiàn)香櫞果實中橙皮苷、柚皮苷的成分達到最高水平，酚酸類(包括沒食子酸、反式阿魏酸、對香豆酸、反式肉桂酸)和多甲氧基黃酮類物質(zhì)(川桂皮素和橘皮素)在果實中的含量分別為外果皮>中果皮>內(nèi)果皮>種子。使用非靶標代謝組學方法，通過超高效液相色譜四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-QTOF-IMS)揭示了包括酚類、維生素和氨基酸等在內(nèi)的48種代謝物，通過軟件測試發(fā)現(xiàn)這些代謝物均具有一定程度潛在生物活性。2021年，Chang等[10]提取并發(fā)現(xiàn)香櫞中存在2種新型多糖：阿拉伯木聚糖CM-1和半乳糖阿拉伯聚糖CM-2，并對其結(jié)構(gòu)進行了表征。CM-1(Mw=21520 Da)主要由阿拉伯糖、木糖、甘露糖與葡萄糖以摩爾比為10.78∶11.53∶1.00∶1.70組成，而CM-2 (Mw=22303 Da)，由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖以摩爾比為25.46∶1.45∶1.00∶6.57組成，通過實驗發(fā)現(xiàn)2種多糖均具有一定程度的抗腫瘤和免疫刺激活性。2022年，F(xiàn)an等[11]以香櫞果渣為原料，采用水提醇沉法提取粗多糖，脫蛋白后，采用梯度乙醇沉淀法(20%-80%)得到多糖的主要成分CMLP-2。采用紅外光譜、掃描電鏡、熱重分析等方法對CMLP-2的表面形貌、官能團、熱穩(wěn)定性等理化性質(zhì)進行了表征，CMLP-2是一種由阿拉伯糖(Ara)、半乳糖醛酸(GalA)和鼠李糖(Rha)組成的新型酸性果膠多糖，該天然果膠多糖的發(fā)現(xiàn)對天然藥物和營養(yǎng)保健品的開發(fā)均具有一定意義。

1.2 葉 從香櫞葉片提取的揮發(fā)性成分大多數(shù)為醇類和烯類，部分種類與果實相同，但其中少部分香氣成分的差異可能起著重要作用，比香櫞果實的潛力更大。早在1984年，孫漢董等[12]就從云南省盈江縣卡場蒸取的野香椽葉油中一共檢出了31個成份，鑒定了其中22個成分，占全精油的98.5%。其中檸檬烯(56.6%)和檸檬醛(21.7%)為其主要成分，加上月桂烯、羅勒烯、對聚傘花素、丁香烯等單、倍半萜烯成分，含量達66%左右，另外約10%的甲基庚烯酮、芳樟醇、香茅醛、橙花醇、香葉醇、乙酸橙花酯和乙酸香葉酯等香氣成分在香精調(diào)配中起著重要作用。2009年，Bhuiyan等[13]在蒸餾當?shù)孬@取的香櫞葉精油中鑒定出19種成分，其中，芥酸酰胺是孟加拉國香櫞葉精油中最重要和主要的成分，也是第一次出現(xiàn)在香櫞品種中的成分。2019年，Pandian等[14]通過GC-MS分析處理過的香櫞葉片粉末的甲醇提取物，得到16種化學成分，這些組分具有抗菌、抗癌等多種生物活性，證明了香櫞葉的豐富生物活性價值。2022年，冼偉光等[15]采用固相微萃取法提取香櫞葉片和果實揮發(fā)性成分，香櫞葉片共鑒定出56種化學成分，主要成分為醇類和烯類，其中含量最高的5種物質(zhì)依次是(-)-4-萜品醇(33.10%)、桉葉油醇(24.00%)、D-檸檬烯(7.31%)、(+)-3-蒈烯(6.66%)和α-松油醇(5.08%)，占整個香櫞葉片揮發(fā)性化合物的76.15%；香櫞葉片揮發(fā)性化合物相對含量中有17.96%、種類中有25.00%與果實相同，如圖2所示。2022年，Clery等[16]通過對20種商用柑橘屬植物的葉子進行GCMS/FID分析發(fā)現(xiàn)柑橘屬植物葉片的精油比果皮精油表現(xiàn)出更大的化學多樣性。此外，他們通過結(jié)合t-SNE的化學計量學方法繪制了20種柑橘屬植物葉片精油化學成分的聚類圖，并提出特定的植物群體可能有更大的潛力發(fā)現(xiàn)新的風味特征或培育特定的化學成分。

圖2 香櫞葉片揮發(fā)性物質(zhì)的GC-MS總離子流圖[15]

1.3 種子 香櫞種子的主要成分大多為酸類，微量成分一般是烯烴類和稠環(huán)芳烴類化合物。2010年，董麗榮等[17]使用從云南玉溪采收的香櫞種子油中鑒定出香櫞種子油的27種化學成分，占87.18%。主要成分為亞油酸(34.45%)、油酸(20.78%)、棕櫚酸(20.76%)和己二酸(4.88%)；微量成分為烯烴類(0.12%)和稠環(huán)芳烴類化合物(0.86%)。2013年，Patil等[18]通過氣相色譜法-質(zhì)譜法聯(lián)用(GC-MS)分析發(fā)現(xiàn)香櫞種子的石油醚提取物富含生物堿、糖苷、黃酮、蛋白質(zhì)、氨基酸等23種生物活性成分，依次是高濃度油酸(23.27%)、9，12-十八碳二烯酸(Z，Z) (11.51%)、十六烷酸(10.35%)等，如圖3所示。

圖3 香櫞種子石油醚提取物的GC-MS譜圖[18]

1.4 花 1999年，Kretschmar等[19]就發(fā)現(xiàn)香櫞的花中含有較多的咖啡因、茶堿等生物堿類成分，雄蕊中咖啡因含量更可高達0.9%，接近于著名的阿拉比卡咖啡豆，并推測可能是為了防止掠食性螨蟲的進攻進化而成。

2 藥用情況

2.1 傳統(tǒng)用藥情況 香櫞最早出現(xiàn)在亞洲西南地區(qū)，在古代中國、古印度、阿拉伯等不同傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中均有悠久的應用[20]。在阿育吠陀文獻中，香櫞被稱為bijapura，其根、葉、花、果實均有不同藥用[21]。香櫞作為第一個傳至地中海地區(qū)的柑橘屬植物，且近千年它都是地中海地區(qū)唯一的柑橘屬植物，在猶太人的文化中扮演著重要作用，在地中海傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中歷史悠久、應用廣泛，其從葉子到果仁有著驅(qū)蟲、抗毒、滋補鎮(zhèn)靜等多重功效，被記錄在數(shù)本典籍中[22]。在波斯，香櫞糖漿作為一種傳統(tǒng)民族藥，現(xiàn)已證實該糖漿用于治療偏頭痛效果能與普萘洛爾相媲美[22]。2020年，Lopresti等[23]通過文獻調(diào)研評估了多種草藥治療偏頭痛的效果，初步研究表明香櫞具有預防偏頭痛的功效。2023年，Bruno等[24]采用半結(jié)構(gòu)化訪談的方法對喀麥隆沿海地區(qū)人民治療上呼吸道疾病傳統(tǒng)知識的植物及其配方進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)香櫞(當?shù)胤QKepoumaki toro)在治療呼吸道疾病中最有價值的物種中排第三。

在中國，香櫞最早以“枸櫞”之名出現(xiàn)于南北朝著作《本草經(jīng)集注》下，距今已有近千年使用歷史[25]。我國不同歷史時期香櫞藥用情況見表2。早期藥用香櫞與佛手難分，直至明代蘭茂所著《滇南本草》中首次將佛手與香櫞分開列入。香櫞在云南境內(nèi)資源豐富，香櫞葉和香櫞果實的應用在滇南醫(yī)藥和少數(shù)民族醫(yī)藥體系中均有相關歷史記載[26-29]。云南少數(shù)民族用藥情況詳見表3。香櫞現(xiàn)與香圓混用，作為中藥材香櫞的主要來源，常見配方制劑主要有：香櫞配方顆粒、蜜麩炒香櫞(枸櫞)配方顆粒等[30]。

表2 我國不同歷史時期本草典籍所載香櫞藥用情況表

表3 云南部分少數(shù)民族香櫞用藥情況表

2.2 藥理作用 隨著現(xiàn)代藥理學研究的深入，香櫞被證實富含多種活性成分，能夠發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌等作用，其中大部分均能與傳統(tǒng)醫(yī)藥對應起來，治療價值潛力巨大[31-32]。

2.2.1 抗氧化 總的來說，香櫞的果實提取物均具有一定的還原能力，能夠清除-OH、DPPH、H2O2，這種抗氧化能力與和其質(zhì)量濃度[33]、香櫞中的總酚含量[34]均呈正相關，使其體現(xiàn)出一系列的藥理活性。此外，香櫞精油在檸檬、椪柑等同類柑橘屬植物中DPPH清除率表現(xiàn)突出(62.84%)，略低于佛手(77.5%)，強于檸檬(5.34%)和椪柑(14.57%)，相當于維生素E(61.51%)[35]。2022年，Ghani等[8]研究了香櫞果實在不同成熟階段的精油產(chǎn)量、組成及抗氧化活性，通過分光光度法計算不同成熟階段香櫞精油對DPPH自由基的清除率得出，過熟期的香櫞果實擁有最高的DPPH清除率(76.08%)，具備最高的抗氧化活性。

2.2.2 抑菌 香櫞的根、葉、果汁提取物均能展現(xiàn)不同程度的抗菌活性，詳見表4。早在2011年，Sah等[36]就得出香櫞6個不同部位提取物的抑菌數(shù)據(jù)。其中，僅有香櫞的根提取物對金黃色葡萄球菌展現(xiàn)出強效抑制作用(最小抑菌濃度MIC僅0.5 mg/mL)，香櫞果汁和果肉提取物顯示出廣譜抗菌活性(果汁：MIC<1%～3.5%，MBC 1%～7% v/v；果肉：MIC 25 mg/mL，MBC 30～75 mg/mL)。2016年，劉春菊等[33]通過瓊脂平板擴散法發(fā)現(xiàn)自制蒸餾提取的香櫞精油對黑曲霉的抑制效果最顯著，抑菌圈直徑達(25.39±1.12) mm，MIC在 0.31～1.25 mg/mL。且在 pH5～7 范圍內(nèi)、溫度 80 ℃ 、115 ℃ 、121 ℃及一定時間紫外線照射(20 min、40 min) 影響下，對大腸桿菌和釀酒酵母仍保持較強的抑制作用。2019年，Chen等[37]發(fā)現(xiàn)香櫞精油中存在的主要成分d-檸檬烯(22.79%)和γ-萜品烯(9.71%)使其存在顯著的抗真菌活性。2022年，Hasan等[38]通過圓盤擴散法測定了本地3種柑橘屬水果的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)其中香櫞果皮的甲醇提取物對枯草芽孢桿菌和大腸桿菌均具有抗菌活性(大腸桿菌抑菌圈直徑達2.3 cm，枯草芽孢桿菌達1.9 cm)。

表4 香櫞對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌和酵母菌的抑菌作用歸納表

2.2.3 抗糖尿病、降血脂、抗神經(jīng)退行性疾病 早在2007年，Conforti等[39]就發(fā)現(xiàn)香櫞栽培種迪亞蒙特(Diamante)果皮的正己烷提取物顯示出顯著的抗氧化活性，對自由基作用引起的氧化損傷，包括糖尿病和阿爾茲海默癥有一定療效。2011年，Sah等[40]發(fā)現(xiàn)香櫞的種子提取物具有抗糖尿病、降低血脂活性。2015年，Munwar等[41]通過研究發(fā)現(xiàn)香櫞提取的果汁能夠顯著降低鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠的血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平，并推測香櫞果汁對糖尿病動物的保護作用可能是由于黃酮類化合物、維生素C和較高的總酚含量的存在，使其具備抗氧化潛力。香櫞對神經(jīng)和心理的調(diào)節(jié)主要歸因于其存在的黃酮化合物能夠建立廣泛的神經(jīng)保護作用。2022年，Dehghan等[42]通過選取12種已知具有不同程度調(diào)節(jié)心理和神經(jīng)作用的黃酮化合物，和主要神經(jīng)退行性疾病中的一組包含經(jīng)典的和新型的靶蛋白(阿爾茲海默癥：AChE、BChE、CD33、BACE1；帕金森病：MAO、GBA、DJ-1；亨廷頓氏舞蹈?。篠irT1、PDE10A、TGA等)，通過分子對接、分子動力學模擬和最高親和配合物的自由能計算等方法，研究了這些蛋白與香櫞中提取的12種黃酮類化合物的相互作用。通過鍵分析、比較親和、常規(guī)模擬分析等分析輸出結(jié)果，橙皮苷、香葉木苷、蘆丁和柚皮苷4種化合物表現(xiàn)突出，橙皮苷與BChE、CD33、MAO、GBA、SirT1，香葉木苷與AChE、PDE10A，蘆丁與BACE1、DJ-1，柚皮苷與TGA相互作用穩(wěn)定，可為相關藥物的設計研發(fā)提供一定幫助。

2.2.4 雌激素活性 2012年，El-Alfy等[43]首次發(fā)現(xiàn)埃及生長的香櫞葉石油醚提取物具有顯著的雌激素活性，可作為絕經(jīng)后婦女雌激素活性的安全天然來源。Patil等[44]使用香櫞種子的石油醚提取物(400 mg/kg)口服喂給Wistar品系白化雌鼠30天，觀察其對大鼠誘導不孕和雌性生殖活動的影響。通過重量、組織學、組織計量學和生化參數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)組織學上大鼠卵巢和子宮健康卵泡數(shù)量減少，卵泡退化，黃體升高。對該提取物停藥作用的研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢和子宮參數(shù)發(fā)生變化后，結(jié)果表明動物恢復正常且促性腺激素分泌恢復與對照大鼠相似。香櫞種子的石油醚提取物具備雌激素活性和抗生育活性，推測其可能是由于富含脂肪酸的原因，可作避孕方面用途。

2.2.5 抗腎結(jié)石 早在2012年，Chavada等[45]就發(fā)現(xiàn)未成熟的香櫞果實中富含的黃酮類成分能夠阻止乙二醇誘導的尿結(jié)石大鼠中尿路結(jié)石的生成，其機制可能是通過降低氧化應激、減少腎功能損害來實現(xiàn)。2022年，Sharma等[46]通過給予大鼠添加乙二醇(0.75%)飲水誘導腎結(jié)石，再使用柑橘屬植物檸檬、酸橙和香櫞的葉子水醇提取物分別給藥(200 mg/kg)以及聯(lián)合給藥(300 mg/kg)進行治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥大鼠尿量顯著增加，尿液中鎂、鈣、肌酸酐、草酸、磷含量降低。在使用香櫞提取物單獨治療時，尿液中的肌酸酐呈現(xiàn)顯著降低。該研究為傳統(tǒng)醫(yī)藥中柑橘屬植物抗結(jié)石保護腎臟的功用提供了依據(jù)。

2.2.6 鎮(zhèn)痛抗炎 2018年，Malleshappa等[47]通過卡拉膠誘導大鼠足趾水腫模型和體外HRBC膜穩(wěn)定實驗評估不同柑橘屬植物果皮的乙醇提取物的抗炎活性，又通過熱板法和尾浸法評估提取物的鎮(zhèn)痛活性。最終發(fā)現(xiàn)以250 mg/kg和500 mg/kg治療濃度，在治療的第3、第4小時小鼠足部水腫明顯減少，在熱板法和尾浸法的120 min和150 min，小鼠的反應時間有所增加。此外，香櫞果皮提取物在所有柑橘屬植物中對人體紅細胞膜的保護作用最大，達(85.26±0.37)%。香櫞果皮提取物具備顯著抗炎活性，且可能是其中的黃酮類化合物等起到協(xié)同作用，通過抑制環(huán)氧合酶活性，抑制前列腺素合成發(fā)揮作用的。2023年，Keyvanara等[48]通過醋酸誘導大鼠急性結(jié)腸炎，在持續(xù)5天接受三次劑量(150 mg/kg、300 mg/kg和600 mg/kg)的香櫞皮和果肉提取物治療，以地塞米松(1 mg/kg)和柳氮磺胺吡啶(150 mg/kg)作為對照藥物，發(fā)現(xiàn)使用兩種香櫞提取物治療顯著降低了結(jié)腸重量以及潰瘍指數(shù)、分數(shù)和面積，此外，大鼠的炎癥、隱窩損傷和白細胞浸潤等病理指標均明顯降低。

2.2.7 抗抑郁、抗焦慮、抗疲勞 宋美卿等[49-51]通過CUMS 配合孤養(yǎng)的經(jīng)典抑郁造模法，通過體質(zhì)量、糖水偏愛率、曠場試驗等各項指標評價經(jīng)典對藥香櫞、佛手的提取物(簡稱：香佛)對抑郁大鼠T細胞亞群、鼠HPT軸和HPA軸功能、行為學及海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響。通過一系列研究發(fā)現(xiàn)香佛提取物可以發(fā)揮抗抑郁作用，對抑郁大鼠HPT軸功能低下和HPA軸功能增高有一定改善作用，對抑郁大鼠T細胞亞群有增高作用，推斷其抗抑郁機制是通過影響海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮作用的。2021年，宋永貴等[52-53]利用小鼠在十字迷宮的實驗發(fā)現(xiàn)香櫞精油對焦慮癥具有確切的療效，通過小鼠參與負重游泳模型、疲勞轉(zhuǎn)棒實驗等發(fā)現(xiàn)香櫞精油對疲勞以及由疲勞導致的焦慮癥具有確切的療效；經(jīng)吸入實驗證明，香櫞精油可發(fā)揮提神醒腦功效。

2.2.8 抗毒護肝 2021年，Mondal等[54]首次證實香櫞果實甲醇提取物的抗毒作用。該研究通過呋喃誘導大鼠中毒，通過對大鼠的血液、生化參數(shù)、肝臟內(nèi)源性抗氧化劑以及肝臟組織結(jié)構(gòu)特征進行評估，發(fā)現(xiàn)香櫞提取物能夠降低中毒引起的大鼠丙二醛水平(MDA)，提升內(nèi)源性肝細胞抗氧化酶水平，顯著改善肝細胞損傷。這可能與香櫞果實提取物中存在的苯甲酸、肉桂酸、沒食子酸和槲皮素等化合物有關。2023年，Thilagavathi等[55]總結(jié)分析了多種藥用植物中保肝護肝成分，其中總結(jié)了香櫞乙醇提取物中含有的新型木質(zhì)素類成分具有潛在的保肝、護肝活性。

2.2.9 抗腫瘤和免疫刺激活性 2008年，Entezari等[56]首次揭示了香櫞果汁抗誘變和抗腫瘤活性的研究，并發(fā)現(xiàn)半熟的香櫞果汁對比全熟的香櫞果汁在抗誘變和抗癌方面效果更好。靶向有絲分裂紡錘體分離在癌癥化學療法中引起廣泛關注，其中人體有絲分裂驅(qū)動蛋白Eg5發(fā)揮著重要作用。2020年，Makala等[57]評估了從香櫞中提取的14種苯基丙烷類化合物對驅(qū)動蛋白Eg5的抑制活性，發(fā)現(xiàn)以柚皮苷和槲皮素為代表的化合物表現(xiàn)出良好的活性，具備較好的相互作用和穩(wěn)定性。2021年，Chang等[10]從香櫞中分離得到兩種新型多糖CM-1和CM-2，經(jīng)過通過MTT比色法發(fā)現(xiàn)兩種新型多糖均具備不同程度的抗腫瘤和免疫刺激活性。CM-1和CM-2(400 μg/mL)對人類乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞的抑制率分別達到42.71%和31.68%，對人類乳腺癌細胞MCF-7的抑制率達到26.55%和25.37%，CM-1對乳腺癌細胞的生長抑制作用優(yōu)于CM-2，但略低于抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶 (50 μg/mL)的效果(MDA-MB-231抑制率48.08%、MCF-7 抑制率30.76%)。經(jīng)CM-1處理RAW264.7細胞24 h后，與空白對照組比較，細胞長度有所延長、形態(tài)和生長分散，這表明巨噬細胞被激活且吞噬能力也有所增強。脂多糖LPS具有高免疫性，CM-1(400 μg/mL)對RAW264.7細胞吞噬能力的影響略優(yōu)于陽性對照脂多糖LPS(1 μg/mL)。CM-1(400 μg/mL)劑量依賴性誘導腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的效果與脂多糖LPS (1 μg/mL)相當。與空白對照比較，CM-2顯著刺激TNF-α、IL-6和NO的產(chǎn)生(P<0.05)，但是總的免疫刺激活性低于CM-1，如圖4所示。

注：CM-1和CM-2對MDA-MB-231細胞(A)和MCF-7細胞(B)的抗腫瘤活性；CM-1和CM-2對RAW 264.7細胞活力的影響(C)；CM-1和CM-2處理RAW264.7細胞后倒置顯微鏡圖片(D)；CM-1和CM-2對RAW 264.7細胞吞噬率的影響(E)；CM-1和CM-2對RAW 264.7細胞TNF-α (F)、IL-6 (G)和NO (H)生成的影響；CM-1和CM-2對TNF-α mRNA(I)、IL-6 (J)和iNOS (K)表達水平的影響[10]。

2.2.10 減肥 2021年，張澤鈞[58]運用網(wǎng)絡藥理學系統(tǒng)地預測對肥胖癥有效的藥物，并運用實驗加以驗證發(fā)現(xiàn)香櫞提取物具有很好的抗肥胖特性，能有效控制體重，改善血脂異常，減輕慢性低度炎癥和肝損害的作用。其作用機制可能是通過調(diào)節(jié)抗氧化能力和脂質(zhì)代謝來實現(xiàn)的。同年，Aumeeruddy等[59]通過對世界范圍內(nèi)在肥胖管理中傳統(tǒng)草藥的系統(tǒng)性回顧，發(fā)現(xiàn)香櫞是抗肥胖特性顯著的物種之一，用于治療肥胖癥使用部位主要是葉子(24%)和果實(18%)，由其制備的水煎劑是最優(yōu)劑型。

2.2.11 其他 黃嘌呤氧化酶作為尿酸生成的關鍵酶，是降低尿酸藥物的作用靶點。2016年，郭丙花等[60]通過HPLC法，建立了一系列柑橘屬植物乙酸乙酯提取物的指紋圖譜，并測定黃嘌呤氧化酶—黃嘌呤反應體系尿酸生成量，評價各提取物對黃嘌呤氧化酶活性的影響。最終發(fā)現(xiàn)按貢獻先后得出：圣草次苷>柚皮苷>柚皮素>橙皮苷>桔皮素>陳皮素>新橙皮苷>橙皮素，具有潛在黃嘌呤氧化酶抑制活性。2021年，Haridas等[61]從阿育吠陀記載中治療傳染發(fā)熱的鼻腔沖洗劑得到靈感，對香櫞和姜的草藥配方進行了分子對接研究，發(fā)現(xiàn)其中的特定化合物對新型冠狀病毒(COVID-19)的突刺蛋白和宿主的ACE-2受體有顯著的親和能力。從某種程度上來說，該配方中的某些化合物在減少病毒傳播方面具有良好潛力。

香櫞作為古老的柑橘屬植物，在世界范圍內(nèi)的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中應用歷史悠久，潛力巨大。云南作為古老香櫞的起源地，有著得天獨厚的氣候及地理環(huán)境，豐富的香櫞種質(zhì)資源，在香櫞的開發(fā)利用上具備先天優(yōu)勢。但目前對香櫞的研究、開發(fā)利用不夠，究其原因可能是品種市場相對混亂、產(chǎn)業(yè)鏈不豐富等原因。因此，香櫞藥用價值的開發(fā)應繼續(xù)挖掘香櫞的理化性質(zhì)，重點關注不同品種、不同采收時間、采收部位帶來的差異性，這些結(jié)果將有助于選定符合特定的藥用需求的品種。對香櫞根莖、花的研究鮮有，香櫞葉片在傳統(tǒng)醫(yī)藥體系和少數(shù)民族醫(yī)藥體系應用中已有相應證據(jù)，但現(xiàn)代藥理對香櫞葉片藥理作用的佐證還不夠。此外，還需充分優(yōu)化香櫞的提取工藝、規(guī)范化質(zhì)量標準，以提高生產(chǎn)效率、質(zhì)量。云南作為古老香櫞品種的發(fā)源地，在少數(shù)民族醫(yī)藥中具備使用香櫞的豐富經(jīng)驗，在打造文化、品牌方面也有相對優(yōu)勢，香櫞從果實到葉片、種子、花的醫(yī)藥價值還有待持續(xù)開發(fā)。