秦艽化學成分及藥理活性研究進展

梁國成 ，段文貴，陳舒茵*

1.廣西大學化學化工學院，廣西 南寧 530004

2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，藥物研發(fā)中心，廣西 南寧 530011

秦艽是一種以干燥根入藥的多年生龍膽科（Gentianaceae）龍膽屬GentianaL.秦艽組（Sect.CruciataGaudin）草本植物，是我國傳統(tǒng)的常用中藥的重要品種之一，其主要來源于龍膽科植物的干燥根，在《中國藥典》2020 年版中按照性狀差異又可將其分為“秦艽”“麻花艽”和“小秦艽”，其分別來源于秦艽GentianamacrophyllaPall.、麻花秦艽G.stramineaMaxim.、粗莖秦艽G.crassicaulisDuthie ex Burk.或小秦艽G.dahuricaFisch.[1]。秦艽首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》列中品，性辛、苦、平，歸胃、肝、膽經(jīng)，功能祛風濕、清濕熱、止痹痛、退虛熱，多用于風濕痹痛、中風半身不遂、筋脈拘攣、骨節(jié)酸痛、濕熱黃疸、骨蒸潮熱、小兒疳積發(fā)熱等[1]。秦艽資源豐富，成分多樣，作用廣泛，具有極大的藥用價值。

秦艽在臨床上應用非常廣泛，許多經(jīng)典名方和中藥成方制劑如大秦艽湯、甘草湯、防風散（湯）、當歸丸、靈犀飲、防風當歸湯等等均配伍有秦艽藥味，處方總數(shù)超過千張以上?，F(xiàn)代對秦艽的相關研究早有報道，人們借助各種方法和手段開展研究，多角度深入剖析秦艽藥材的化學成分、藥理作用和臨床實踐等的客觀認識，隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，人們對秦艽的傳統(tǒng)功效、化學成分和藥理活性等不斷產(chǎn)生新的認識。本文通過檢索近20 年國內(nèi)外相關文獻，對秦艽的化學成分和藥理活性進行了綜述，旨在探究對秦艽藥用成分和藥理作用的客觀認識，為秦艽的臨床合理用藥和質(zhì)量科學評價等提供參考。

1 資源分布

龍膽科龍膽屬秦艽組植物多數(shù)喜寒濕耐旱，主要分布于歐亞大陸中部高原地帶的高山多石、河灘山溝和灌木叢林等區(qū)域。秦艽組植物秦艽在我國主要分布在大興安嶺、祁連山、天山、太行山、云貴高原和青藏高原等地域，其中內(nèi)蒙古、青海、甘肅、西藏、河北、陜西、寧夏、四川和湖北等是主要中心產(chǎn)區(qū)，秦艽和小秦艽多產(chǎn)于西北和華北地區(qū)，而西北和西南地區(qū)多為麻花秦艽和粗莖秦艽。麻花艽多生于海拔2 000～5 000 m的高山灌木叢林和山地河灘石坡等地，主要產(chǎn)區(qū)為青海、寧夏、四川、西藏、甘肅和湖北西部等。粗莖秦艽多生于海拔2 100～4 500 m 的山坡荒地和高山灌木林等地，多野生或栽培，主要分布于青海東南部、四川、西藏東南部、甘肅南部、貴州西北部和云南等。小花秦艽主要分布于內(nèi)蒙古、河北、陜西等地。秦艽的道地產(chǎn)區(qū)是甘肅的涇川縣和平?jīng)隹h以及陜西的漢中縣。古時李時珍在《本草綱目》[2]中指出“秦艽出秦中”，秦中可能指陜西省或陜北的神木?！短票静荨酚涊d秦艽“今出涇州、鄜州、岐州者良”，涇州今位于甘肅省平?jīng)?、涇川一帶，《陜西通志》（物產(chǎn)篇）記載秦艽“出隴州和鳳翔”，經(jīng)地名考察得知隴州位于今陜西境內(nèi)，且自古民間公認經(jīng)由甘肅、陜西產(chǎn)的秦艽為佳品，由此可見，甘肅和陜西作為秦艽的道地產(chǎn)區(qū)具有一定的歷史沿革。

由于秦艽大量開發(fā)利用，目前野生資源已日趨減少，以甘肅秦艽資源為例，截止1988 年，秦艽（粗莖秦艽及小秦艽）分布面積約67 萬hm2，藏量7 800 t左右，最高歷史收購量達639 t（1976 年），但90 年代初時秦艽年收購量已降至5～6 t，1995 年僅有0.5 t[3]。90 年代初天祝等地的麻花秦艽藏量約為1 000 t左右[4]，但至2001 年其收購量僅有1～2 t。據(jù)調(diào)查，甘肅等地于2001 年開始已有2 年未能收購到野生秦艽，80 年代以來多地已采用多種措施將野生秦艽變?nèi)斯しN植，但均為收到良好反饋，市場供不應求[5]。

2 化學成分

目前在秦艽藥材中發(fā)現(xiàn)的化學成分主要有：環(huán)烯醚萜類、三萜類、木脂素類、黃酮類、生物堿類、酚酸及苯甲酸、糖類和甾體類等其他類成分。

2.1 環(huán)烯醚萜類

環(huán)烯醚萜類成分多與糖結(jié)合成苷的形式存在，苷元碳架部分多數(shù)由10 個碳組成，C-1 半縮醛結(jié)構多與β-D-葡萄糖成苷，C-4、C-8 多連接甲基（-CH3）、羥甲基（-CH2OH）、羥甲酯（-CH2OR）、羧基（-COOH）、羧酸甲酯（-COOR）等。目前從秦艽藥材中分離得到的環(huán)烯醚萜類化合物已有19 個，見表1 和圖1。

圖1 環(huán)烯醚萜類成分化學結(jié)構Fig.1 Chemical structure diagram of iridoids

表1 秦艽中分離得到的環(huán)烯醚萜類成分Table 1 Iridoids isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

此外，秦艽中還含有裂環(huán)環(huán)烯醚萜類成分，其苷元C-7、C-8 位斷鍵成裂環(huán)狀，C-7 斷裂后常與C-11 形成六元內(nèi)酯結(jié)構，C-8 和C-9 或C-8 和C-10多存在雙鍵，C-1 可與糖類成分結(jié)合形成糖苷。其普遍分布于龍膽科龍膽屬和獐牙菜屬植物，目前從秦艽藥材中分離得到的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物已有54 個，見表2 和圖2。

表2 秦艽中分離得到的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類成分Table 2 Secoiridoids isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.2 三萜類

三萜類化合物母核通常由30 個碳原子（少數(shù)為27 個碳原子）組成，多數(shù)是六個異戊二烯去掉羥基后首尾相連構成的萜類化合物，其通式為 (C5H8)6。

三萜類化合物廣泛分布于自然界，游離于生物體內(nèi)者稱為三萜皂苷元（triterpenoid sapogenins），與糖結(jié)合成苷者稱為三萜皂苷（triterpenoid saponins），三萜皂苷多連接羧基（-COOH）具酸性，故也稱為酸性皂苷。自然界中多數(shù)三萜類化合物苷元通常為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，少數(shù)為三環(huán)三萜、雙環(huán)三萜、單環(huán)或鏈狀等，或者經(jīng)氧化環(huán)裂、重排降解等形成的新骨架化合物。與三萜類化合物C-3、C-28 或其他C-OH 等相結(jié)合成苷的糖通常有葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖等。目前從秦艽藥材中分離得到的三萜類化合物已有25 個（表3 和圖3）。

圖3 三萜類成分化學結(jié)構Fig.3 Chemical structure diagram of triterpenes

表3 秦艽中分離得到的三萜類成分Table 3 Triterpenes isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.3 木脂素類

木脂素是一類天然有機化合物，由2～3 分子苯丙基（C6-C3單體）以不同形式聚合而成，多數(shù)以游離形式存在，也有少數(shù)與糖結(jié)合成苷存在，其多數(shù)存在在植物的木部和樹脂中而得名，現(xiàn)被發(fā)現(xiàn)廣泛存在于被子植物和裸子植物的莖、葉、花、果實和種子等部位。木脂素化合物通常為二聚物，少數(shù)是三聚物、四聚物或與其他天然有機化合物相結(jié)合，其結(jié)構多連接羥基、羧基、甲氧基、亞甲二氧基等，根據(jù)結(jié)構不同，主要分為2 大類：一類為木脂素，由兩分子苯丙基衍生物通過側(cè)鏈β-位聚合而成；另一類為新木脂素，由1 分子苯丙基通過側(cè)鏈與另一分子的苯環(huán)相連接，或兩部分以氧原子相連接而成；此外，由3 分子苯丙基聚合而成的化合物稱倍半木脂素（sesquilignan）；由黃酮或查耳酮與苯丙烯衍生物縮合而成的化合物稱黃酮木脂素（flavonolignan）或查耳酮木脂素（xanthonolignan）等。木脂素由2分子苯丙基側(cè)鏈β-碳縮合后，側(cè)鏈γ-碳上的含氧基團又可相互脫水縮合形成取代的四氫呋喃，半縮醛、內(nèi)酯四氫萘或環(huán)辛烯等結(jié)構。所以木脂素還可分為更多類型，如單環(huán)氧木脂素（monoe-poxy lignan）、木脂內(nèi)酯（lignanolide）、環(huán)木脂素（cycloli-gnan）等。目前從秦艽藥材中分離得到的木脂素類化合物已有7 個（表4 和圖4）。

圖4 木脂素類成分化學結(jié)構Fig.4 Chemical structure diagram of lignans

表4 秦艽中分離得到的木脂素類成分Table 4 Lignans isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.4 黃酮類

黃酮類化合物是一類黃色色素的植物次生代謝產(chǎn)物，通常以黃酮（2-苯基色原酮）為母核而衍生，是在自然界中廣泛存在的具有多種藥用價值的一系列化合物，以C6-C3-C6為基本碳架，常與糖結(jié)合成苷類、碳糖基的形式存在于植物體內(nèi)，也有以游離形式存在。天然黃酮類化合物母核上通常連接取代有-OH、-OCH3和異戊烯基等取代基而現(xiàn)淡黃色至黃色。根據(jù)C-3 結(jié)構的氧化程度、成環(huán)情況和B 環(huán)的連接位置等特點，黃酮類化合物可分為黃酮、黃酮醇、黃烷酮（二氫黃酮）、黃烷酮醇（二氫黃酮醇）、異黃酮、異黃烷酮（二氫異黃酮）、查耳酮、二氫查耳酮、橙酮（澳咔）、黃烷和黃烷醇等類化合物。目前從秦艽藥材中分離得到的黃酮類化合物已有40個（表5 和圖5）。

圖5 黃酮類成分化學結(jié)構Fig.5 Chemical structure diagram of flavonoids

表5 秦艽中分離得到的黃酮類成分Table 5 Flavonoids isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.5 生物堿類

生物堿是一類存在于動植物體內(nèi)的復雜含氮有機化合物，多數(shù)呈似堿性和堿性的性質(zhì)，其結(jié)構主要為含氮的環(huán)狀和鏈狀復雜結(jié)構，根據(jù)化學結(jié)構的差異，生物堿可分為有機胺類、吡咯烷類、吡啶類、吲哚類等近60 余種類型。目前從秦艽藥材中分離得到的生物堿類化合物已有11 個（表6 和圖6）。

2.樣本基本情況。對廣州市某強制隔離戒毒所戒毒次數(shù)在2次以上（含2次）的男性戒毒人員進行調(diào)查，隨機發(fā)放114份問卷，回收有效問卷112份。其中平均年齡為42.2歲，最小年齡為26歲，最大年齡62歲。圖1為112名戒毒人員操守期頻數(shù)分布，表1為戒毒人員操守期區(qū)間分布，操守期平均為2.14年，最短為0.10年，最大為9年，其中在3年以內(nèi)（含3年）復吸被再次強戒的占78.6%，說明戒毒人員出所初期是復吸的高危階段。

圖6 生物堿類成分化學結(jié)構Fig.6 Chemical structure of alkaloids

表6 秦艽中分離得到的生物堿類成分Table 6 Alkaloids isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.6 酚酸及苯甲酸類

酚酸類化合物通常是一類苯環(huán)中取代有數(shù)個-OH 結(jié)構的化合物，其在自然界中廣泛存在，根據(jù)結(jié)構組成不同通常可分為羥基苯甲酸（C6-C1）和羥基肉桂酸（C6-C3）2 種類型。苯甲酸是一種基本母核為C7H6O2的芳香酸類化合物，結(jié)構為苯環(huán)上的H原子被-COOH 所取代，原先從安息香膠中制備而得，因此也將其稱為安息香酸。目前從秦艽藥材中分離得到的生物堿類化合物已有20 個（表7 和圖7）。

圖7 酚酸及苯甲酸類成分化學結(jié)構Fig.7 Chemical structures of phenolic acids and benzoic acids

表7 秦艽中分離得到的酚酸及苯甲酸類成分Table 7 Phenolic acids and benzoic acids isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

2.7 其他類

秦艽中化學成分除上述已知的成分類型之外，尚含有糖類、甾體類等多種其他類型的化學成分，具體化學成分信息見表8 和圖8。

圖8 其他類成分化學結(jié)構Fig.8 Chemical structure diagram of other components

表8 秦艽中分離得到的其他類成分Table 8 Other types of ingredients isolated from Gentianae Macrophyllae Radix

3 藥理作用

秦艽具有多種藥理作用，如抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保護肝臟、抗氧化、降壓、潤腸通便、抗乙酰膽堿酶活性以及其他藥理活性。

3.1 抗炎、鎮(zhèn)痛

秦艽乙醇提物具有很強的抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用，如其能夠抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激小鼠單核巨噬細胞白血病細胞（RAW264.7）生成一氧化氮（nitrogen monoxide，NO）而發(fā)揮抗炎作用[45]，可通過降低膠原誘導性關節(jié)炎大鼠血清中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic citrullinated peptide antibody，CCP）、γ-干擾素（interferon γ，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，升高血清白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平來改善大鼠關節(jié)腫脹程度和滑膜炎癥[46-47]，可在不影響胸腺、脾等器官指數(shù)的前提下抑制佐劑性關節(jié)炎大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性病變足腫脹度，減少扭體次數(shù)和提高痛閾值[48-51]，抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性及牛蹄反應[52-54]。此外秦艽醇提物還能夠通過下調(diào)血清 TNF-α、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinases 3，MMP-3）、CCP 抗體水平[47,55-56]，以及抑制核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）轉(zhuǎn)錄活性與p65 蛋白、p50蛋白二聚體的核移位[57]來改善大鼠關節(jié)腫脹癥狀，可能與抑制NF-κB 信號相關。楊建宏等[58]研究發(fā)現(xiàn)秦艽乙醇提取物的抗炎作用的機制可能是其通過興奮腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加從而發(fā)揮抗炎作用，包婷雯等[59]通過比較麻花秦艽不同部位提取物的鎮(zhèn)痛作用發(fā)現(xiàn)，麻花秦艽地上部位和地下部位均具有鎮(zhèn)痛作用，其中地上部分鎮(zhèn)痛功效較強。

秦艽中的環(huán)烯醚萜類也證實具有較強抗炎、鎮(zhèn)痛作用[60]，能夠通過抑制炎性因子（IL-1β、IL-6、TNF-α等）水平、下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶1（matrixmetalloproteinases 1，MMP-1）、MMP3、一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）、環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）等蛋白表達、消除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化來發(fā)揮抗炎作用、緩解小鼠耳廓腫脹度、抑制棉球肉芽腫的形成、抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加[61-63]。獐牙菜苦苷可減輕熱板法和醋酸扭體法產(chǎn)生的小鼠痛閥，且作用效果強于撲熱息痛[64]，獐牙菜苦苷可干預Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）/NF-κB/聚（ADP-核糖）聚合酶1 [Poly（ADP-ribose）polymerase 1，PARP1] 信號通路、調(diào)節(jié)NF-κB/核因子抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase，IκB）和非受體型酪氨酸蛋白激酶2（janus kinase 2，JAK2）/信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子 3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號傳導、促進IL-10、IL-4 釋放、抑制IL-1、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、IL-6 和NF-κB p65、磷酸化NF-κB 抑制蛋白（phosphorylation inhibitor kappa B alpha，p-IκBα)、磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子3（phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3，p-STAT3）等炎癥因子和蛋白表達，或者通過抑制p38 蛋白的表達、減少COX-2、PEG2等炎癥因子的釋放來改善炎癥癥狀[65-67]。龍膽苦苷可抑制TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎癥因子和NO、PGE2、iNOS 和COX-2 等的釋放、下調(diào)NF-κB p65、P38、氨基末端蛋白激酶（JunN-terminal protein kainse，JNK）和細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）蛋白的表達，抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加，減輕二甲苯所致的小鼠耳腫脹和角叉菜膠、酵母多糖A 所致大鼠足跖腫脹，干預大鼠急性胰腺炎模型炎癥和骨關節(jié)炎[54,68-70]。

3.2 抗菌、抗病毒

研究發(fā)現(xiàn)，秦艽醇提物對表皮葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌和多種念珠菌均具有一定的抗菌作用，能夠明顯抑制生長繁殖[43,71-73]，李婭等[74]采用試管二倍稀釋聯(lián)合瓊脂平板法，體外測定秦艽醇提取物對金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、表皮葡萄球菌、變形桿菌、福氏志賀桿菌、傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌以及大腸桿菌等8 種細菌的最低抑菌濃度，發(fā)現(xiàn)其對大腸桿菌的抗菌活性較差外，對其余7 種細菌均呈現(xiàn)一定的抑菌效果。除此之外，秦艽的提取物對部分病毒也具有抑制作用，李福安等[75]發(fā)現(xiàn)秦艽水提物和醇提物可顯著延長甲型、乙型流感病毒感染小鼠的存活率和存活時間，并抑制小鼠的肺病變，張傳杰等[76]研究發(fā)現(xiàn)秦艽和黃芪混合提取液具有明顯的抗甲型流感病毒作用，能夠提高感染小鼠的存活時間和肺指數(shù)抑制率，其機制可能增強膜穩(wěn)定抵抗力、合成誘導干擾素，增強NK 細胞活性等相關。

3.3 抗腫瘤

秦艽中的秦艽總苷、長梗秦艽酮等均有較強的抗腫瘤活性，汪海英等[77-78]研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的秦艽總苷能夠抑制人肝癌SMMC-7721 細胞、淋巴癌細胞U937增殖并誘導細胞凋亡并呈濃度相關性；章漳等[79]研究發(fā)現(xiàn)長梗秦艽酮可能通過激活細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2 信號通路、上調(diào)p53 表達，阻滯細胞周期、抑制乙酰肝素酶的表達而抑制人肝癌BEL-7402 細胞、人宮頸癌HeLa 細胞、人原位胰腺腺癌細胞BXPC-3、人胰腺癌細胞PANC-1 等4 種腫瘤細胞的生長。Rodrigues 等[80]研究發(fā)現(xiàn)秦艽醇提物對HeLa 細胞和乳腺癌MCF-7 細胞的生長均具有抑制作用并呈現(xiàn)存在雙曲線關系。Wu 等[81]體外研究發(fā)現(xiàn)秦艽醇提物中的 2α- 羥基熊果酸（2α-hydroxyursolic acid）對人早幼粒細胞白血?。℉L-60）具有抑制作用。

3.4 免疫調(diào)節(jié)

3.5 保護肝臟

Sheu 等[87]通過研究秦艽根的提取物對新西蘭黑鼠和新西蘭白鼠雜交子一代New Zealand Black（NZB）/New Zealand White (NZW) F1 （NZB/W F1）小鼠人細小病毒B19（human parvovirus B19，HPV B19）非結(jié)構蛋白1（nonstructural protein 1，NS1）即B19-NS1 肝損傷的影響發(fā)現(xiàn)，其能夠顯著減輕B19-NS1 加劇的小鼠肝臟炎癥。張霞等[88]研究發(fā)現(xiàn)秦艽水提部位能通過抑制大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）的升高來減輕模型動物的肝臟損傷。蘇曉聆等[89]研究發(fā)現(xiàn)大葉秦艽和麻花秦艽水煎液可增強四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）損傷的肝組織中IL-10的表達而保護肝臟。此外，秦艽水提液還能夠通過降低小鼠血清中 ALT、AST 活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，以及增強肝肝臟中的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性來對CCl4所致的急性肝損傷和酒精性肝損傷小鼠產(chǎn)生保護作用[90-91]。秦艽提取物中的龍膽苦苷對化學系及免疫性等多種肝損傷有明顯的保護作用，防止肝細胞變性和壞死[92]，還可通過抑制細胞色素P450 酶產(chǎn)生治療急性黃疸和慢性肝炎的作用[93]；秦艽提取物中的獐牙菜苦苷能夠提升機體肝臟中過氧化氫酶、SOD 和谷胱甘肽等的活性，改善脂質(zhì)過氧化和增強自由基清除能力而保護肝臟[94]。

3.6 抗氧化

秦艽的醋酸乙酯部位、正丁醇部位、總環(huán)烯醚萜苷以及多糖等均具有較強的清除DPPH、羥基等自由基、改善機體氧化應激損傷及調(diào)節(jié)心肌能量代謝等的作用[95-98]，倪慧等[99]利用EPR 技術比較了不同溶劑提取部位的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)酸水和甲醇提取部位對自由基的清除能力較強，且莖酸水提物比莖水提物清除作用強。研究發(fā)現(xiàn)，秦艽中的總黃酮、槲皮素、芹菜素、異葒草苷、7-O-feruloylorientin等成分均具有明顯的DPPH 自由基清除作用，且具有明顯的量效關系[100-104]。Wang 等[105]采用小鼠大腦中動脈栓塞模型和原代海馬神經(jīng)元氧糖剝奪/再灌注模型探討獐牙菜苦苷是否可以預防腦缺血/再灌注損傷，結(jié)果表明，獐牙菜苦苷預處理顯著減少了梗死體積、神經(jīng)元凋亡和氧化損傷，促進了體內(nèi)神經(jīng)功能恢復，促進了核因子E2相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）從Kelch 樣ECH 相關蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1 gene，Keap1）-Nrf2 復合物的核轉(zhuǎn)位，并在體內(nèi)和體外增強了還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAD(P)H）：醌氧化還原酶-1 和血紅素氧合酶-1 的表達，還能減少活性氧，提高細胞活力，有效保護缺血腦組織。王慧[106]研究獐牙菜苦苷對大腦中動脈栓塞小鼠及氧糖剝奪損傷的海馬神經(jīng)元的保護作用發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藥物處理后小鼠梗死體積顯著減少，神經(jīng)功能缺陷評分顯著降低，組織病理性損傷減輕，神經(jīng)元的凋亡顯著減少，抗氧化酶的活性和谷胱甘肽的水平顯著增加，丙二醛的水平顯著降低，胞內(nèi)ROS 水平降低，神經(jīng)元線粒體膜電位提高，促進Nrf2 從胞質(zhì)向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，血紅素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）和醌氧化還原酶1（NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1，NQO1）mRNA 水平顯著升高，表明獐牙菜苦苷可通過激活海馬神經(jīng)元內(nèi)Nrf2 信號通路對缺血性腦損傷產(chǎn)生保護作用。

3.7 降血壓

秦艽水煎醇沉液對血壓和心率有一定的調(diào)節(jié)作用，如家兔耳靜脈注射秦艽水煎醇沉液可降低血壓，也可對阿托品、腎上腺素和氯化鈣等引起的血壓升高產(chǎn)生抑制作用，減緩心率或無影響[107-109]，Mansoor 等[110]研究發(fā)現(xiàn)秦艽的乙醇提取液、水提液以及生物堿類成分都能夠降低小鼠的心率、收縮壓、舒張壓和平均動脈血壓，并且生物堿類成分表現(xiàn)的活性最強；此外，在正常新西蘭兔眼睛內(nèi)結(jié)膜給予0.7%馬錢苷酸溶液也可顯著降低眼內(nèi)壓，其降壓效果強于噻嗎心安滴眼液[111]。

3.8 潤腸通便

研究顯示，秦艽和秦艽花的醇提物能夠通過調(diào)控便秘模型大鼠血清和結(jié)腸組織中的丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、超氧化物歧化酶水平，或通過增強胃腸、結(jié)腸蠕動和推進排便達到治療便秘的作用[51,112]。秦艽中的龍膽總苷、龍膽苦苷等苦味成分也能夠促進胃排空、增加小腸推進活動、增加胃液分泌、增加胃蛋白酶活性和排出量，可用于治療消化不良、便秘等胃腸道疾病[113-114]。

3.9 其他藥理活性

研究發(fā)現(xiàn)，秦艽花的氯仿部位提取物能夠顯著抑制乙酰膽堿酯酶的活性，其濃度為100 mg/L 時，抑制率達到 78.27%，半數(shù)抑制濃度為 28.20 mg/L[115]。秦艽花中成分secostrychnosin 對乙酰膽堿酯酶的最小抑制劑量為0.5 μg，(4R,4aS)-4-vinyl-4,4a,5,6-tetrahydro-3H-pyrano[3,4-c]pyran-1-one 最小抑制劑量為1.0 μg[44]。秦艽花中的黃酮類物質(zhì)異葒草苷（isoorientin）和異牡荊黃素（isovitexin）等也表現(xiàn)出較強的乙酰膽堿酯酶抑制活性，其半數(shù)抑制濃度分別為50.26 μm 和8.36 μm[116]。

王瑋等[117]采用大鼠局灶性腦缺血（MCAO）模型研究大秦艽湯對實驗性腦缺血大鼠凝血功能和血小板黏附、聚集功能的影響，發(fā)現(xiàn)大秦艽湯能夠通過延長大鼠凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、減少纖維蛋白原起到抗凝血、抗血小板黏附和聚集的作用。劉建紅等[118]“四管閉塞法”全腦缺血模型研究，發(fā)現(xiàn)秦艽水煎液能夠上調(diào)熱休克蛋白家族A 表達保護腦損傷。

劉杜霞等[119]研究顯示麻花秦艽的醋酸乙酯部位對大鼠心肌缺血/再灌注損傷具有保護作用，可以改善缺血再灌注大鼠心電圖、心肌組織病理損傷及心肌酶譜，能明顯改善缺血再灌注引起的大鼠心肌細胞的損傷。大葉秦艽根通過抑制內(nèi)在和外在凋亡途徑，降低NZB/W F1 小鼠膽固醇加重的心肌細胞凋亡，增加左心室組織中的心臟胰島素樣生長因子（IGF）-1 存活信號傳導和抗凋亡蛋白，緩解膽固醇加重的心臟損傷[120]。

劉穎等[121]通過研究秦艽對高尿酸血癥大鼠的作用機制，發(fā)現(xiàn)秦艽的50%乙醇提物能夠通過提高模型大鼠中有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1（organic anion transporter 1，OAT1）、OAT3 的蛋白表達、降低尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1（urate transporter 1，URAT1）的表達，以及增加大鼠24 h 的排尿量和尿酸排泄量發(fā)揮抗高尿酸癥的藥理作用。

4 結(jié)語

龍膽科龍膽屬秦艽組植物秦艽藥材主要含有環(huán)烯醚萜類、三萜類、木脂素類、黃酮類、生物堿類、甾體類、多糖、微量元素等多種化學成分，具有的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保護肝臟、抗氧化、降壓、潤腸通便、抗乙酰膽堿酶活性以及其他藥理活性。祖國中醫(yī)中秦艽屬于祛風濕清熱藥，具有祛風濕舒筋骨止痹痛、清濕熱和退虛熱的功效，用于風濕痹痛和骨關節(jié)疼痛、中風筋脈痙攣和半身不遂、骨蒸濕熱黃疸和小兒疳積發(fā)熱等癥，具有極大的臨床應用價值。

目前人們對秦艽的化學成分物質(zhì)基礎及其藥理活性已進行了深入的廣泛研究，秦艽防治疾病的分子機制也在不斷被剖析和揭示，但還是存在一些不足，如在祖國中醫(yī)基礎理論和現(xiàn)代科學技術結(jié)合的基礎上，以現(xiàn)代的理念詮釋秦艽藥材防治疾病的機理、秦艽活性化學成分的深入探究及活性成分發(fā)揮藥效之間的配伍關系、秦艽與組方其他藥味間活性成分的分子配伍機制探索等問題，等待人們發(fā)掘。隨著社會的發(fā)展和技術的進步，秦艽更深層次的藥效物質(zhì)基礎和防治疾病的作用機理等將被不斷的闡明和發(fā)現(xiàn)，相信通過多維度和更深層次的研究，人們對秦艽各方面的認識將不斷提高，以現(xiàn)代的理念結(jié)合經(jīng)典中醫(yī)基礎理論深入研究祖國中醫(yī)藥寶貴資源，充分利用祖國中藥防病治病，得到最廣泛的人們的認可。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突