穩(wěn)心顆粒聯(lián)合伊伐布雷定對老年缺血性心律失常患者血流動力學(xué)及心電圖結(jié)果的影響

劉太銳

缺血性心律失常是心臟沖動的起源部位、心搏頻率及節(jié)律、沖動傳導(dǎo)等任一部分發(fā)生異常, 多種器質(zhì)性心血管疾病、電解質(zhì)及酸堿紊亂、藥物中毒均可引起的心臟疾病, 發(fā)作時(shí)患者主要表現(xiàn)為低血壓、抽搐、暈厥、心絞痛等, 24 h 動態(tài)心電圖可記錄到心律失常的發(fā)作。嚴(yán)重的缺血性心律失常可致心力衰竭甚至死亡, 故確診后積極接受治療以優(yōu)化最終結(jié)局。目前臨床治療缺血性心律失常的主要原則包括病因治療及藥物治療, 病因治療主要為糾正心臟病理改變、調(diào)整異常病理生理功能、去除導(dǎo)致心律失常發(fā)作的其他誘因,藥物治療以西醫(yī)為主, 多選擇增強(qiáng)心肌自律性、加速傳導(dǎo)、減慢傳導(dǎo)和延長不應(yīng)期等的藥物。西醫(yī)治療缺血性心律失常的效果已經(jīng)十分明確, 但不少患者經(jīng)規(guī)律治療后病情改善有限, 尋找更多其他作用機(jī)制的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療以擴(kuò)大療效、進(jìn)一步優(yōu)化病情十分必要。穩(wěn)心顆粒是由黨參、琥珀、三七、甘松、黃精等中藥制成的合劑, 具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效, 已經(jīng)被證實(shí)在降低ST 段抬高型急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生率、改善肥厚型心肌病伴惡性室性心律失?；颊卟∏橐约皽p輕心肌梗死大鼠凋亡基因表達(dá)等方面均有積極作用, 是臨床抗心律失常的常用藥物之一［1-3］。本研究將穩(wěn)心顆粒加入本院老年缺血性心律失常患者的綜合治療中, 探討其近期療效等, 為此類患者尋找高效可行的中西醫(yī)治療方案, 以改善病情及治療結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2020 年6 月～2022 年6 月 間在本院接受治療的172 例老年缺血性心律失常患者作為研究對象, 所有入組患者均由本人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床缺血性心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)作缺血性心律失常, 既往無相同疾病發(fā)作及治療史；③無院外或者其他醫(yī)院治療史；④患者年齡≥60 周歲；⑤肝腎功能基本正常、情緒及精神狀況正常, 全程配合治療及相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往心臟外科手術(shù)或者PCI 治療史；②文中涉及藥物嚴(yán)重過敏史；③合并惡性腫瘤性疾??；④合并嚴(yán)重自身免疫性疾病等；⑤入院前6 個(gè)月內(nèi)外科中大型手術(shù)史；⑥無法配合治療, 未經(jīng)允許中途退出治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和聯(lián)合組, 每組86 例。兩組患者性別、年齡、心臟不適病史、發(fā)作至入院時(shí)間間隔、合并基礎(chǔ)疾病(高血糖、糖尿病、高脂血癥)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。本院倫理委員會審核批準(zhǔn)此次研究計(jì)劃。

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

合并基礎(chǔ)疾病男 女 高血壓 糖尿病 高脂血癥對照組 86 49 37 67.29±9.10 10.23±2.85 2.19±0.43 42 29 31聯(lián)合組 86 46 40 67.14±10.88 10.16±3.40 2.09±0.39 47 25 26 χ2/t 0.212 0.098 0.146 1.597 0.582 0.432 0.656 P 0.646 0.922 0.884 0.112 0.445 0.511 0.418組別 例數(shù) 性別 年齡(歲) 心臟不適病史(個(gè)月)發(fā)作至入院時(shí)間間隔(h)

1.2 治療方法 兩組患者均接受缺血性心律失常的基礎(chǔ)治療, 包括臥床休息、低脂低鹽飲食、控制血壓及血糖、必要時(shí)吸氧等, 同時(shí)配合利尿劑、強(qiáng)心藥、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等治療。

1.2.1 對照組 患者在上述基礎(chǔ)上加入伊伐布雷定治療, 具體如下：口服鹽酸伊伐布雷定片(法國施維雅藥廠, 注冊證號H20150217, 規(guī)格：5 mg×14 片/盒),2.5 mg/次, 2 次/d, 持續(xù)服用3 個(gè)月。

1.2.2 聯(lián)合組 患者在上述基礎(chǔ)上加入穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字Z10950026, 規(guī)格：9 g×9 袋)聯(lián)合伊伐布雷定治療, 具體如下：口服穩(wěn)心顆粒, 9 g/次, 3 次/d, 連續(xù)服用3 個(gè)月。伊伐布雷定的用法用量同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組患者的治療效果 持續(xù)治療3 個(gè)月后, 評估兩組患者的治療效果, 包括顯效、有效、無效。顯效：治療后, 患者心悸、胸悶等臨床癥狀完全消失,24 h 動態(tài)心電圖顯示早搏較治療前減少≥90%；有效：治療后, 患者心悸、胸悶雖未完全消失但較治療前減輕,24 h 動態(tài)心電圖顯示早搏較治療前減少60%～89%；無效：未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)或者患者的臨床癥狀、24 h動態(tài)心電圖結(jié)果加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)、心電圖結(jié)果 治療前、治療3 個(gè)月后, 分別留取兩組患者的空腹肘靜脈血標(biāo)本, 檢測PV、ESR、HCT 的水平以評估血流動力學(xué)狀態(tài)。同時(shí)進(jìn)行動態(tài)心電圖檢查, 測定HR、QTc、QTd［4,5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)、同組內(nèi)治療前后比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療3 個(gè)月后, 聯(lián)合組患者的治療總有效率100.00%高于對照組的95.35%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較［n, n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前, 兩組患者的PV、ESR、HCT 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 個(gè)月后, 兩組患者的PV、ESR、HCT 水平均低于本組治療前, 且聯(lián)合組患者低于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療3 個(gè)月比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) PV(mPa·s) t P ESR(mm/h) t P治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月對照組 86 2.05±0.28 1.69±0.24a 9.053 0.000 24.30±4.22 19.55±2.76a 8.736 0.000聯(lián)合組 86 2.11±0.32 1.42±0.18ab 17.428 0.000 24.17±3.65 16.40±2.81ab 15.643 0.000 t 1.309 8.346 0.216 7.417 P 0.192 0.000 0.829 0.000組別 例數(shù) HCT(%) t P治療前 治療3 個(gè)月對照組 86 53.10±7.65 45.08±5.64a 7.825 0.000聯(lián)合組 86 53.27±6.98 40.14±5.33ab 13.865 0.000 t 0.152 5.904 P 0.879 0.000

2.3 兩組患者治療前后心電圖結(jié)果比較 治療前,兩組患者的HR、QTc、QTd 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 個(gè)月后, 兩組患者HR、QTc、QTd 低于本組治療前, 且聯(lián)合組低于對照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心電圖結(jié)果比較( ±s)

表4 兩組患者治療前后心電圖結(jié)果比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療3 個(gè)月后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) HR(次/min) t P QTc(ms) t P治療前 治療3 個(gè)月 治療前 治療3 個(gè)月對照組 86 100.74±16.58 90.64±12.18a 4.553 0.000 405.84±67.10 371.20±54.58a 3.714 0.000聯(lián)合組 86 100.19±14.29 83.20±9.65ab 9.137 0.000 407.26±63.49 330.64±50.16ab 8.782 0.000 t 0.233 4.440 0.143 5.074 P 0.816 0.000 0.887 0.000組別 例數(shù) QTd(ms) t P治療前 治療3 個(gè)月對照組 86 64.38±9.10 57.02±7.44a 5.807 0.000聯(lián)合組 86 64.76±8.76 49.85±6.21ab 12.877 0.000 t 0.279 6.861 P 0.781 0.000

3 討論

老年人是缺血性心律失常的高發(fā)人群, 疾病發(fā)作時(shí)不僅帶來胸悶、心悸、頭暈等不適感受, 更會造成心力衰竭及死亡等嚴(yán)重結(jié)局, 需積極治療［4-7］。鑒于優(yōu)化生活方式以及西醫(yī)治療在部分患者中療效的局限性,不少學(xué)者推薦加入中醫(yī)模式以打破目前的治療瓶頸。穩(wěn)心顆粒適用于氣陰兩虛、心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛患者, 心律失常者多可見上述癥狀,故也屬于適應(yīng)證［8-10］。穩(wěn)心顆粒的主要組成成分黨參、琥珀、三七、甘松、黃精中, 黨參健脾益肺、養(yǎng)血生津, 琥珀鎮(zhèn)驚安神、活血散瘀、利尿通淋, 三七活血化瘀、消腫止痛、止血, 甘松開郁行脾、理氣止痛, 黃精潤肺滋陰、補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)腎益精, 諸藥共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn), 穩(wěn)心顆?？稍黾庸跔顒用}的血流量, 提高心臟的排血量, 降低心肌耗氧量, 改善心功能, 故被推薦用于多種心律失常的治療。

中醫(yī)將缺血性心律失常歸于心悸怔忡范疇, 多由陰血虧損、心神失養(yǎng)、心血瘀阻所致, 治療應(yīng)以補(bǔ)氣養(yǎng)陰、化瘀、安神定悸為原則［11-13］。缺血性心律失常的中醫(yī)治療原則與穩(wěn)心顆粒的藥效特點(diǎn)基本吻合, 文中將其加入聯(lián)合組患者的治療方案中, 持續(xù)治療3 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)該組的治療總有效率高達(dá)100.00%, 相較于對照組患者的95.35%有明顯增加。既往研究所述穩(wěn)心顆粒治療心律失常的有效率低于本研究, 文中聯(lián)合組患者的100.00%有效率可能受納入病例數(shù)較少的數(shù)據(jù)偏倚所致, 但是基本表明了穩(wěn)心顆粒的加入對老年缺血性心律失?；颊咧委熜Ч嵘蟹e極作用, 初步明確該藥使用的近期有效性及可行性。

缺血性心律失?；颊呖纱嬖诿黠@的血流動力學(xué)異常, 心律失常發(fā)作時(shí)正常的心臟泵血功能受影響, 患者出現(xiàn)低血壓, 低血流狀態(tài)下血液粘度增加, 且可表現(xiàn)在一系列血液指標(biāo)中［14-17］。PV、ESR、HCT 均是反映人體血流動力學(xué)狀態(tài)的間接指標(biāo), 隨著人體血液粘度增加其水平迅速上升, 既往較多研究也證實(shí)高水平的PV、ESR、HCT 可用于心律失?；颊咧委熃Y(jié)局的預(yù)測。文中兩組患者治療后PV、ESR、HCT水平均呈下降趨勢,聯(lián)合組患者治療方案中加入穩(wěn)心顆粒后上述指標(biāo)水平進(jìn)一步下降, 與上文所述兩組患者的近期治療效果及治療總有效率趨勢吻合, 從患者血流動力學(xué)層面再次明確了穩(wěn)心顆粒治療的有效性。

動態(tài)心電圖可用于心律失常的診斷, 也在病情及療效評估中具有特異作用。QTc 包括心室除極和復(fù)極激動時(shí)間, 與心率快慢有密切關(guān)系, 正常人心率加速則QT 間期縮短, 反之則延長, QTc 延長對預(yù)報(bào)惡性心室律失常和心臟性猝死有重要意義［18-20］。同步記錄的12 導(dǎo)聯(lián)體表心電圖中最長QT 間期與最短QT 間期的差值稱QTd, QTd 過大已被視為預(yù)測冠心病尤其是急性心肌梗死后心源性猝死的獨(dú)立因素。文中兩組患者經(jīng)治療后HR 及QTc、QTd 水平均下降, 聯(lián)合組上述指標(biāo)下降更為顯著, 提示穩(wěn)心顆粒加入治療可顯著改善患者的心臟電節(jié)律, 這可能與穩(wěn)心顆粒使用后穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜電位、促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝功能恢復(fù)、降低異位起搏點(diǎn)興奮性等功能相關(guān)。

綜上所述, 采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合伊伐布雷定治療老年缺血性心律失?；颊? 可有效提升近期療效, 改善血流動力學(xué)、心電圖, 值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)于穩(wěn)心顆粒改善老年缺血性心律失?；颊卟∏榈木唧w分子機(jī)制,需后續(xù)更多細(xì)胞、動物研究開展明確。