甲狀腺癌組織中白細(xì)胞分化抗原147及生存素的表達(dá)及其與術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

劉 禎 齊寶珍 穆慧君

甲狀腺癌為臨床常見的惡性腫瘤,多起源于甲狀腺濾泡上皮,在臨床具有較高的患病率,且發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。大部分的患者經(jīng)過手術(shù)治療后可獲得優(yōu)良的預(yù)后,而存在少部分的患者手術(shù)之后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,預(yù)后不良。因此,于早期及時的預(yù)測甲狀腺癌手術(shù)之后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,指導(dǎo)臨床施行針對、個體化的防范措施,對于改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。超聲對于術(shù)后淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移存在一定檢測價值,然而難以做到早期預(yù)測,估臨床需探尋更為快速有效的預(yù)測方法。隨著臨床對于分子生物學(xué)研究的不斷深入,逐漸發(fā)現(xiàn)較多的分子標(biāo)志物與甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有顯著聯(lián)系。白細(xì)胞分化抗原147(CD147)、生存素(Survivin)在腫瘤組織內(nèi)均呈異常表達(dá)[2-3]。但臨床關(guān)于CD147、Survivin表達(dá)與甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的報道比較少見?；诖?本研究以2020年2月至2022年2月于本院行手術(shù)治療的64甲狀腺癌患者為研究對象,分析CD147、Survivin表達(dá)與術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2022年3月于本院行手術(shù)治療的64例甲狀腺癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查證實(shí);患者對本次研究知悉,且自愿簽訂知情同意書;患者具有較高的依從性;患者病歷有關(guān)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):存有其余惡性腫瘤者;合并精神疾病者;合并酒精、藥物依賴史者;合并免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者;存在血液系統(tǒng)病癥者;合并全身性感染者;存在傳染性疾病者;存在出血傾向者;意識障礙,難以進(jìn)行正常交流者。術(shù)后隨訪6個月,按術(shù)后淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移把全部患者劃分成兩組,淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的15例為轉(zhuǎn)移組,未發(fā)生轉(zhuǎn)移的49例患者為未轉(zhuǎn)移組。未轉(zhuǎn)移組男性20例,女性29例;年齡42～71歲,平均年齡(60.59±3.41)歲;臨床分期:Ⅰ～Ⅱ期30例,Ⅲ～Ⅳ期19例;體重指數(shù)(BMI)18.5～27.3 kg/m2,平均BMI(25.26±0.48)kg/m2。轉(zhuǎn)移組男性6例,女性9例;年齡43～72歲,平均年齡(60.67±3.52)歲;臨床分期:7例Ⅰ～Ⅱ期,8例Ⅲ～Ⅳ期;BMI 18.5～27.3 kg/m2,平均BMI(24.36±0.79)kg/m2。兩組各項資料對比無差異(P>0.05)。

1.2 方法

標(biāo)本采集:于施行甲狀腺癌根治術(shù)中采集患者的甲狀腺癌組織標(biāo)本。檢測方法:采用免疫組織化學(xué)法測定兩組的CD147、Survivin表達(dá)情況,具體如下:取經(jīng)10%福爾馬林液固定與石蠟包埋的病理標(biāo)本,制成4 μm厚的切片,充分烘烤后放于檸檬酸鈉緩沖液內(nèi)10 min;滴加3%過氧化氫溶液,于室溫下孵育15 min,之后以磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌3次;以10%山羊血清在室溫環(huán)境下封閉30 min,滴加一抗,放于4 ℃環(huán)境下過夜;次日以PBS洗滌3次,滴加二抗后在室溫下孵育30 min;之后以蘇木精染色,脫水并封片,于顯微鏡下觀察。染色結(jié)果與判定:①染色強(qiáng)度:無著色0分;淡黃色1分;棕黃色2分;棕褐色3分。②陽性細(xì)胞數(shù)評分:隨機(jī)取10個具有代表性的視野計算陽性表達(dá)率,陽性表達(dá)率=陽性細(xì)胞數(shù)/腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100%;陽性表達(dá)率<10%為1分;陽性表達(dá)率11%～50%為2分;陽性表達(dá)率>50%為3分。判斷標(biāo)準(zhǔn):陽性:兩項指標(biāo)相乘總分>3分,陰性:≤3分。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組的CD147、Survivin表達(dá)對比。(2)CD147、Survivin表達(dá)與患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性:以Pearson相關(guān)性法分析兩項指標(biāo)表達(dá)與患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組CD147、Survivin陽性表達(dá)情況對比

轉(zhuǎn)移組CD147、Survivin陽性表達(dá)率高于未轉(zhuǎn)移組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表1。

表1 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組CD147、Survivin陽性表達(dá)情況對比(例,%)

2.2 CD147、Survivin表達(dá)與患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示:CD147、Survivin表達(dá)與甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(γ=0.462、0.510,P=0.000、0.000),見表2。

表2 CD147、Survivin表達(dá)與患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

3 討論

甲狀腺癌為頭頸部較為多發(fā)的惡性腫瘤,在臨床的患病率處于較高水平,近年因多種致癌因素的增加,導(dǎo)致該病的患病人數(shù)急劇增長[4]。臨床尚未完全明晰甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制,通常認(rèn)為可能與癌基因、生長因子、電離輻射等因素聯(lián)系緊密,而長期飲食不規(guī)律、吸煙、生活壓力大等亦參與該病的發(fā)生與發(fā)展,近年隨著生活節(jié)奏的加快及飲食習(xí)慣的變化,甲狀腺癌的發(fā)病率呈明顯的增長趨勢,且女性患者多于男性[5-6]。多數(shù)甲狀腺癌患者早期無明顯癥狀,常以無痛頸部腫塊或結(jié)節(jié)就診,而隨著腫瘤的增大,可能壓迫或侵犯相鄰的器官或組織,引起呼吸困難、吞咽困難等癥狀,給患者的健康及安全構(gòu)成眾多威脅,臨床需施以及時有效的治療[7]。

針對甲狀腺癌,臨床多選用手術(shù)行治療,以去除病灶,提高患者生存率。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為甲狀腺癌比較重要的生物性特點(diǎn)之一,對于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者則表明其通常存有治療效果差,預(yù)后不佳的現(xiàn)象。因此,于早期探明甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,指導(dǎo)臨床制備個體化的防范手段,對于確保診治功效,保障患者獲得優(yōu)良的預(yù)后意義重大。CD147可刺激細(xì)胞外基質(zhì)中內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞等形成基質(zhì)金屬蛋白酶,以此使得細(xì)胞外基質(zhì)降解,最終提高癌細(xì)胞的生長、浸潤與轉(zhuǎn)移功能[8]。在平常生理狀態(tài)下,CD147在機(jī)體的較多組織內(nèi)呈現(xiàn)為低表達(dá)。而臨床相關(guān)研究提示,CD147在較多的腫瘤組織內(nèi)呈高表達(dá),可誘導(dǎo)腫瘤血管形成,促進(jìn)腫瘤的侵襲[9]。Survivin為抗凋亡蛋白,其存在較小的相對分子質(zhì)量,可通過調(diào)控細(xì)胞周期以此影響細(xì)胞增殖、凋亡[10-11]。Survivin通過對半胱氨酸蛋白酶Caspase-3與Caspase-7活性予以阻礙,從而發(fā)揮抗凋亡作用,并通過對細(xì)胞周期的調(diào)控,進(jìn)而加速癌變細(xì)胞的增殖,故在多個腫瘤細(xì)胞內(nèi)均呈高表達(dá)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)移組的CD147、Survivin陽性表達(dá)率[66.67%(10/15)、73.33%(11/15)]高于未轉(zhuǎn)移組[36.76%(18/49)、40.82%(20/49)],表明術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者機(jī)體內(nèi)的CD147、Survivin呈明顯的高表達(dá)狀態(tài),可能參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。本研究Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示:CD147、Survivin表達(dá)與甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(γ=0.462、0.510,P=0.000、0.000),表明CD147、Survivin兩項指標(biāo)表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但還需注意的是,本次試驗(yàn)依然存有納入樣本量較少等局限性,存在一定的幾率影響本試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)度。因此,臨床之后仍然需要持續(xù)的完備試驗(yàn)設(shè)計,擴(kuò)大樣本量,從而開展更進(jìn)一步的分析,進(jìn)一步了解CD147、Survivin兩項指標(biāo)表達(dá)與甲狀腺癌患者術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的聯(lián)系。

綜上所述,甲狀腺癌術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者癌組織內(nèi)CD147、Survivin呈高表達(dá)情,且兩項指標(biāo)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有緊密聯(lián)系,臨床需予以高度關(guān)注。