異甘草酸鎂輔助治療重度慢性乙型肝炎的臨床療效

李文娟,何娟,潘美民

作者單位: 410000 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院感染科

慢性乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱為乙肝)指乙肝病毒持續(xù)感染所致的慢性肝病,且持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月[1],發(fā)病后患者可出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲減退、肝區(qū)疼痛、肝掌等癥狀,如未進(jìn)行規(guī)范控制治療,隨病程延長(zhǎng),肝臟持續(xù)受損,重度患者可并發(fā)肝硬化、肝癌,嚴(yán)重者死亡[2-3]。臨床治療慢性乙肝以減輕臨床癥狀、保護(hù)肝功能、預(yù)防并發(fā)癥為原則,藥物是治療的基礎(chǔ)。常規(guī)藥物治療雖可發(fā)揮一定治療效果,促進(jìn)乙肝病毒消除,但易出現(xiàn)炎性反應(yīng),影響肝功能恢復(fù),導(dǎo)致預(yù)后不佳[4]。異甘草酸鎂是一種新型藥物,具有抗炎、抗氧化作用。本研究觀察異甘草酸鎂輔助治療重度慢性乙肝的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月—2023年6月長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院收治的重度慢性乙肝患者58例為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與治療組,每組29例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 對(duì)照組與治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床癥狀、乙肝5項(xiàng)檢查確診為重度慢性乙肝;(2)認(rèn)知功能良好;(3)患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū);(4)近期未接受免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型肝炎患者;(2)惡性腫瘤者;(3)合并免疫功能缺陷者;(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(5)溝通障礙或精神障礙者;(6)治療期間退出研究者;(7)治療依從性差者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用注射用還原型谷胱甘肽(福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司生產(chǎn))、苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司生產(chǎn))、茴三硫片(四川禾邦陽(yáng)光制藥股份有限公司生產(chǎn))、恩替卡韋片(江西制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))治療28 d,靜脈用藥:注射用還原型谷胱甘肽1.2 g與5%葡萄糖注射液500 ml混合靜脈滴注,苦黃注射液10 ml與5%葡萄糖注射液250 ml混合靜脈滴注,每天1次;口服藥:茴三硫片25 mg,恩替卡韋片0.5 g,每天3次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))治療28 d,即取本品150 mg與10%葡萄糖注射液250 ml混合靜脈滴注,每天1次。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肝功能指標(biāo)、炎性因子:采集2組空腹靜脈血5 ml,離心處理10 min后取血清,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平。(2)臨床癥狀評(píng)分:評(píng)估2組食欲不振、乏力、肝區(qū)不適、厭油膩程度,根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計(jì)分,輕度計(jì)分為2分,中度計(jì)分為4分,重度計(jì)分為6分。評(píng)分越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。(3)乙肝病毒e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥28 d后,患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常,食欲不振等臨床癥狀消失;有效:用藥28 d后,患者肝功能指標(biāo)有所恢復(fù),食欲不振等臨床癥狀有所緩解;無(wú)效:用藥28 d后,患者肝功能指標(biāo)未見(jiàn)改善,且食欲不振等臨床癥狀未好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為96.55%,高于對(duì)照組的72.41%(χ2=4.735,P=0.030),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)、炎性因子比較 用藥前,2組血清總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥28 d后,2組血清總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于用藥前,且治療組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與治療組用藥前后肝功能指標(biāo)、炎性因子比較

2.3 臨床癥狀評(píng)分比較 用藥前,2組食欲不振、乏力、肝區(qū)不適、厭油膩評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥28 d后,2組食欲不振、乏力、肝區(qū)不適、厭油膩評(píng)分低于用藥前,且治療組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與治療組用藥前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.4 HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為96.55%(28/29),高于對(duì)照組的68.97%(20/29)(χ2=7.733,P=0.005)。

2.5 不良反應(yīng)比較 治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(27.59% vs. 13.79%,χ2=1.681,P=0.195),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

慢性乙肝是一種常見(jiàn)的肝臟疾病,可使肝臟出現(xiàn)不同程度壞死和肝纖維化,且具有發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn),以血液傳播、母嬰傳播、性接觸傳播為主要傳播途徑[5],典型癥狀有反復(fù)乏力、厭油膩、尿黃、肝區(qū)不適、蜘蛛痣、肝病面容等,嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量,嚴(yán)重者有一定病死風(fēng)險(xiǎn)[6]。臨床藥物治療可減輕病癥不適,保護(hù)肝功能,但不同藥物的治療效果有所差異。常規(guī)治療藥物包括還原型谷胱甘肽、苦黃注射液、茴三硫片、恩替卡韋片。還原型谷胱甘肽為保肝藥,屬于抗氧化劑,是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽,進(jìn)入體內(nèi)后5 h可達(dá)到濃度峰值,最終經(jīng)腎臟排泄,其藥理主要是通過(guò)參與體內(nèi)抗氧化過(guò)程,改善肝臟細(xì)胞新陳代謝,從而減輕肝損傷,發(fā)揮保肝作用。苦黃注射液為中成藥,包含苦參、大黃、大青葉、菌陳等成分,具有清熱利濕、疏肝退黃的作用。茴三硫片為膽汁分泌促排劑,為肝臟疾病輔助治療用藥,經(jīng)口服后可迅速被人體吸收,生物利用度較高,且在服藥15～30 min后起效,1 h后達(dá)濃度峰值,最終經(jīng)腎臟排泄,其藥理作用主要是通過(guò)增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽水平,增加谷酰胺半胱氨基合成酶、谷胱甘肽還原酶及谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶活性,提高肝細(xì)胞活力,促進(jìn)肝功能恢復(fù),同時(shí)還可增加膽汁分泌量,發(fā)揮利膽作用。恩替卡韋片為環(huán)戊酰鳥(niǎo)苷類似物,經(jīng)口服后可迅速被人體吸收,用藥后0.5～2.5 h達(dá)藥物濃度峰值,最終經(jīng)尿液排出體外,可通過(guò)磷酸化生成具有活性的三磷酸鹽,與乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),從而抑制乙肝病毒的繁殖生長(zhǎng),促進(jìn)其清除,以此發(fā)揮抗病毒作用[7-8]。經(jīng)上述藥物聯(lián)合治療后,可有效促進(jìn)乙肝病毒消除,減輕臨床癥狀,加快疾病恢復(fù),但部分患者可出現(xiàn)頭暈、皮疹、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng),導(dǎo)致患者耐受性欠佳。

異甘草酸鎂屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的效果,經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入人體后可迅速被吸收,主要分布于肝臟組織,最終經(jīng)尿液及糞便排泄,其藥理機(jī)制是通過(guò)抑制血清轉(zhuǎn)氨酶升高,減輕肝細(xì)胞變性、壞死,減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn),從而緩解肝損傷,減輕肝組織纖維化程度,有利于其生物功能恢復(fù),且心悸、嘔吐等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低,休息或停藥后可緩解,耐受性較好[9-10]。將常規(guī)治療藥物與異甘草酸鎂聯(lián)合治療,可提高治療效果,從多個(gè)機(jī)制保護(hù)肝功能,減輕肝損傷,同時(shí)可促進(jìn)乙肝病毒清除,加快患者康復(fù)進(jìn)程,且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示,用藥28 d后治療組血清總膽紅素、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于對(duì)照組,總有效率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明異甘草酸鎂輔助治療重度慢性乙肝的臨床療效顯著,可更有效地緩解患者臨床癥狀,提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率,降低機(jī)體炎性反應(yīng),安全性較高,可見(jiàn)在還原型谷胱甘肽保肝、苦黃注射液退黃、茴三硫片保肝利膽、恩替卡韋片抗病毒作用的基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂的抗炎、抗纖維化作用,可增強(qiáng)治療效果,加快患者康復(fù)。

綜上所述,異甘草酸鎂輔助治療重度慢性乙肝的臨床療效顯著,可更有效地緩解患者的臨床癥狀,提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率,降低機(jī)體炎性反應(yīng),且安全性較高。

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