坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素的影響

徐玲玲,吳夢(mèng),孫靜

作者單位: 215300 江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院藥劑科

圍絕經(jīng)期綜合征(PMS)患者因性激素水平下降而導(dǎo)致體質(zhì)量增加、血脂及其他代謝指標(biāo)病理改變,主要臨床表現(xiàn)為睡眠障礙及自主神經(jīng)功能紊亂癥狀[1-2]。PMS的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,下丘腦—垂體—卵巢—性腺軸系統(tǒng)功能異常是其重要的影響因素。目前臨床多采用補(bǔ)充雌激素藥物來(lái)改善PMS患者的臨床癥狀及體征,如采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療自然或術(shù)后絕經(jīng)致PMS,但其整體療效并不理想,且長(zhǎng)期使用雌激素類(lèi)藥物存在子宮肌瘤等婦科病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-4]?；谂栽诮^經(jīng)前后卵巢功能衰退,導(dǎo)致體內(nèi)激素水平波動(dòng),推測(cè)中藥制劑坤泰膠囊在PMS治療中可發(fā)揮作用。本研究觀察坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝對(duì)PMS患者性激素的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年12月昆山市第一人民醫(yī)院收治的103例PMS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科學(xué)》《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中的PMS診斷標(biāo)準(zhǔn);近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素類(lèi)藥物、影響糖代謝藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并精神障礙、認(rèn)知障礙者;合并重要臟器功能障礙者;合并惡性腫瘤等全身惡性疾病者;合并免疫系統(tǒng)疾病者;合并不明原因陰道出血及卵巢、子宮、乳腺等其他婦科疾病者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏,未完成系統(tǒng)性治療者。根據(jù)治療方案將患者分為A組35例和B組68例。2組年齡、體質(zhì)量、病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 A組與B組年齡、體質(zhì)量、病程比較

1.2 治療方法

1.2.1 A組:患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(荷蘭雅培制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:雌二醇片含雌二醇1 mg;雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg)每晚1片口服,每天1次,連續(xù)用藥28 d為1個(gè)療程,其中前14 d服用白片,后14 d服用灰片,共用藥12周。

1.2.2 B組:患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合坤泰膠囊(貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))2 g餐后口服,每天3次,連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)性激素水平:采集患者空腹肘靜脈血5 ml,使用全自動(dòng)生化分析儀(DIRUICS)以放射免疫法檢測(cè)雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平。(2)睡眠質(zhì)量:采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[5]評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量,包括睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙,評(píng)分越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。(3)癥狀/體征改善效果:依據(jù)Kupperman絕經(jīng)指數(shù)(KMI)評(píng)價(jià)患者癥狀嚴(yán)重程度,評(píng)價(jià)內(nèi)容包括潮熱出汗、失眠、焦躁/抑郁、疲倦乏力、腰痛等主要癥狀及眩暈、性功能障礙、反復(fù)陰道炎、泌尿道感染等主要體征。顯效:KMI評(píng)分降低率>80%;有效:KMI評(píng)分降低率為30%～80%;改善:KMI評(píng)分降低率<30%;無(wú)效:KMI未改善?？傆行?顯效率+有效率+改善率。(4)藥物相關(guān)不良反應(yīng):包括胃腸道不適、乳房脹痛、陰道不規(guī)則出血等。

2 結(jié) 果

2.1 性激素水平比較 用藥前,2組E2、FSH、LH水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥12周后,2組E2水平高于用藥前,FSH、LH水平低于用藥前,且B組高/低于A組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 A組與B組用藥前后性激素水平比較

2.2 PSQI評(píng)分比較 用藥前,2組睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥12周后,2組睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙評(píng)分低于用藥前,且B組低于A組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 A組與B組用藥前后PSQI評(píng)分比較分)

2.3 癥狀/體征改善效果比較 B組癥狀/體征改善總有效率高于A組(88.24% vs. 71.43%,χ2=4.530,P=0.033),見(jiàn)表4。

表4 A組與B組癥狀/體征改善效果比較 [例(%)]

2.4 藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較 治療期間,B組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組(13.24% vs． 31.43%,χ2=4.890,P=0.027),見(jiàn)表5。

表5 A組與B組藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

絕經(jīng)期包括女性絕經(jīng)的前、后期,可分為圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期2個(gè)時(shí)期。絕經(jīng)期綜合征女性的卵巢儲(chǔ)備功能下降甚至衰竭,并伴有內(nèi)分泌異常改變,從而引起絕經(jīng)癥狀。圍絕經(jīng)期是女性末次月經(jīng)后1年的時(shí)間段內(nèi),圍絕經(jīng)期女性可出現(xiàn)潮熱等血管舒縮癥狀,情緒、精神波動(dòng)較大,心血管疾病、骨質(zhì)疏松等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。目前如何有效治療PMS仍是臨床研究中的重點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,圍絕經(jīng)期是女性的經(jīng)斷之年,圍絕經(jīng)期與女性出現(xiàn)腎氣虛弱、腎陽(yáng)不足、腎陰虧損有關(guān),因此臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎為本[6-9]。PMS患者的臨床癥狀主要與卵巢功能降低、性激素水平不足等有關(guān)。雌激素類(lèi)藥物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PMS的常用藥物。坤泰膠囊包括熟地、白芍等多味成分,具有滋陰、降火,補(bǔ)血、養(yǎng)血、強(qiáng)血、清熱、安神、調(diào)和陰陽(yáng)、益氣之功效。王珊[10]探討坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法對(duì)PMS患者的治療效果,研究中A組(n=46)接受激素替代療法,B組(n=46)接受激素替代療法+坤泰膠囊,結(jié)果顯示:用藥后B組性激素指標(biāo)如E2、FSH、LH水平優(yōu)于A組,藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組,表明在常規(guī)激素替代療法基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥制劑坤泰膠囊能有效改善PMS患者的性激素水平。饒麗[11]探討坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝對(duì)PMS患者的療效。研究中A組(n=60)接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療,B組(n=60)接受坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療,結(jié)果顯示:用藥后B組性激素指標(biāo)如E2、FSH、LH水平改善率高于A組,惡心、嘔吐、陰道出血等藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組,表明坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療PMS患者的療效較好。朱海娜[12]探討坤泰膠囊聯(lián)合尼爾雌醇對(duì)PMS患者的影響,研究中A組(n=50)接受尼爾雌醇治療,B組(n=50)接受尼爾雌醇聯(lián)合坤泰膠囊治療,結(jié)果顯示:用藥后B組E2水平高于A組,FSH及LH水平低于A組,子宮內(nèi)膜厚度優(yōu)于A組,表明坤泰膠囊聯(lián)合尼爾雌醇治療PMS患者可有效調(diào)節(jié)性激素水平,并改善子宮內(nèi)膜厚度。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果均一致,表明坤泰膠囊可有效調(diào)節(jié)PMS患者性激素水平。余富英[13]研究PMS患者采用坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮治療效果,研究中A組(n=35)接受常規(guī)治療+黃體酮,B組(n=35)接受常規(guī)治療+黃體酮+坤泰膠囊,結(jié)果顯示:用藥后B組絕經(jīng)指數(shù)KMI評(píng)分顯著低于A組,表明在常規(guī)治療+黃體酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合坤泰膠囊,可更好地改善PMS患者臨床癥狀,且用藥安全。付麗俠[14]研究PMS患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝或加用坤泰膠囊治療,結(jié)果表明在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊的臨床效果更佳。陳世玲[15]研究PMS伴失眠患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合坤泰膠囊治療效果,研究中A組(n=61)接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝進(jìn)行治療,B組(n=61)接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝加用坤泰膠囊進(jìn)行治療,結(jié)果顯示:用藥后B組性激素指標(biāo)優(yōu)于A組,抑郁和焦慮評(píng)分低于A組,睡眠質(zhì)量評(píng)分高于A組,表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合坤泰膠囊可更好地調(diào)整PMS伴失眠患者的性激素和心理狀態(tài),從而更好地緩解患者的失眠癥狀。綜上可見(jiàn),PMS患者采用坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療可有效改善患者PMS癥狀。本研究結(jié)果顯示,用藥12周后B組E2水平高于A組,FSH、LH水平低于A組,進(jìn)一步證實(shí)了坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療PMS可更有效地改善機(jī)體性激素水平,反映患者卵巢功能有所恢復(fù)。筆者分析:絕經(jīng)證的根本病機(jī)在于腎陽(yáng)虛、腎陰虛,陰陽(yáng)失衡、氣血虧虛。坤泰膠囊的藥物組分中,熟地可滋腎養(yǎng)陰、益精生犍、養(yǎng)血補(bǔ)血,為君藥;黃連、阿膠、白芍共為臣藥,可補(bǔ)血、養(yǎng)血;茯苓、黃苓為佐藥,可健脾、清熱。諸藥合用共奏健脾、輔氣血之化生,清虛熱、可安虛火之燥。本研究結(jié)果顯示,用藥12周后B組患者癥狀/體征改善總有效率高于A組,表明坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療PMS可更有效地減輕患者臨床癥狀/體征。此外,B組患者用藥12周后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙評(píng)分低于A組,可見(jiàn)PMS患者經(jīng)坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療可更有效地改善患者的睡眠質(zhì)量,因坤泰膠囊通過(guò)補(bǔ)腎改善卵巢功能、糾正性激素異常分泌所導(dǎo)致的PMS證候。本研究結(jié)果還顯示,B組藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組,可見(jiàn)在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝基礎(chǔ)上聯(lián)用坤泰膠囊并未增加藥物不良反應(yīng),該治療方案安全、可行。

綜上所述,坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療PMS患者可更有效地糾正性激素異常分泌,調(diào)節(jié)性激素表達(dá)水平,從而改善患者的臨床癥狀,且安全性較高。

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