疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝郁脾虛型功能性消化不良伴焦慮的臨床效果

查麗麗,陳久紅,唐偉,孫長(zhǎng)代,秦艷梅

功能性消化不良(FD)是以早飽、噯氣、上腹部不適、食欲不振等為主要臨床表現(xiàn)的胃腸道綜合征,患者發(fā)病與焦慮、抑郁、軀體化及心理因素有關(guān),癥狀嚴(yán)重程度與焦慮狀態(tài)相關(guān)[1]。精神心理異?？杉又鼗颊邔?duì)胃腸道不適癥狀的感受,降低患者治療依從性、影響治療效果[2],因此臨床治療FD時(shí)改善患者的心理障礙尤為重要。西醫(yī)治療FD伴焦慮常采用鎮(zhèn)靜安眠藥物輔以生活方式干預(yù)減輕患者臨床癥狀,但長(zhǎng)期服用該類藥物存在神經(jīng)功能損傷、藥物依賴等不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,FD屬“痞滿”“嘈雜”“反胃”“胃脘痛”等范疇,多由肝郁脾虛、心神受擾、心脈失養(yǎng)引起。疏肝消痞安神方是以四逆散合半夏厚樸湯為基礎(chǔ)化裁而來(lái),可疏肝解郁、健脾消痞、養(yǎng)心安神,正對(duì)FD病機(jī)。隨著中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用的發(fā)展,中醫(yī)藥與西藥結(jié)合的治療方案在改善胃腸道功能、減輕臨床癥狀、提高臨床療效、抗焦慮方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)[4]?，F(xiàn)觀察疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝郁脾虛型FD伴焦慮的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6—11月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬六安市中醫(yī)院接受治療的肝郁脾虛型FD伴焦慮患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組30例。對(duì)照組男13例,女17例;年齡28～60(44.57±8.20)歲;病程0.67～2.42(1.73±0.51)年。觀察組男14例,女16例;年齡26～60(43.50±9.73)歲;病程0.92～2.58(1.76±0.37)年。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理編號(hào):LASZYY-LL-KY-YX202126),患者知情并自愿參與本研究,簽訂知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):食后腹脹;早飽感;上腹痛;上腹部灼燒感。符合以上1項(xiàng)及以上癥狀且持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月,暫無(wú)可解釋以上4種癥狀的相關(guān)疾病依據(jù),確診為FD[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[6]中的肝郁脾虛證,主癥包括脘腹脹痛或不適、納少,次癥包括反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多夢(mèng)難寐,舌胖大,脈弦細(xì)。符合2項(xiàng)主癥,2項(xiàng)及以上次癥及舌象、脈象,即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合FD伴焦慮的西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且符合肝郁脾虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分;(3)年齡18～65歲;(4)入組前15 d未進(jìn)行促胃腸蠕動(dòng)、抗焦慮抑郁等相關(guān)藥物治療;(5)血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、神經(jīng)功能檢查無(wú)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有嚴(yán)重精神疾病史,長(zhǎng)期服用精神類藥物者;(2)有酗酒、藥物濫用史者;(3)因其他因素導(dǎo)致的焦慮癥狀,有自殺行為者;(4)合并其他胃腸道病變者;(5)合并心腦血管疾病、肝腎功能不全或神經(jīng)功能障礙者;(6)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克弥兴帯⑽魉庍^(guò)敏者;(7)妊娠期、哺乳期婦女;(8)治療依從性較差、不配合治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)西藥治療:予多潘立酮片(華東醫(yī)藥博華制藥有限公司生產(chǎn))10 mg餐前30 min口服,每天3次;復(fù)方消化酶膠囊(廣東鼎信醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn),規(guī)格:20粒)1粒餐后30 min口服,每天3次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用疏肝消痞安神方治療,包括麥芽20 g,茯神15 g,柴胡10 g,枳殼10 g,白芍10 g,厚樸10 g,香附10 g,合歡皮10 g,半夏9 g,炙甘草6 g,水煎煮取汁300 ml,早、晚餐后30 min分服。2組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)中醫(yī)證候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[7]評(píng)估患者在治療前及治療4周后的中醫(yī)證候,將主癥脘腹脹痛或不適、納少按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分,次癥反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多夢(mèng)難寐按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分,舌脈不計(jì)分。積分越高表明患者中醫(yī)證候越嚴(yán)重。(2)HAMA評(píng)分:于治療前及治療4周后采用HAMA評(píng)價(jià)患者的焦慮狀態(tài),得分越高表明焦慮程度越嚴(yán)重。(3)生活質(zhì)量:采用尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)(NDLQI)評(píng)價(jià)患者在治療前及治療4周后的生活質(zhì)量,得分越高者表明生活質(zhì)量越好。(4)不良反應(yīng):觀察患者治療4周期間頭暈、皮疹、心悸、嘔吐發(fā)生情況。(5)疾病復(fù)發(fā)情況:通過(guò)門(mén)診和(或)電話隨訪3個(gè)月,統(tǒng)計(jì)痊愈、顯效、有效患者的疾病復(fù)發(fā)情況。再次出現(xiàn)相關(guān)癥狀,甚至較前嚴(yán)重,則視為復(fù)發(fā);病情穩(wěn)定無(wú)先前癥狀,視為未復(fù)發(fā)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[7]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn),即痊愈:治療4周后,患者療效指數(shù)≥95%;顯效:療效指數(shù)為70%～<95%;有效:療效指數(shù)為30%～<70%;無(wú)效:療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前-治療后)中醫(yī)證候積分/治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%,顯著高于對(duì)照組的73.33%(χ2=4.320,P=0.038),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療前,2組脘腹脹痛或不適、納少、反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多夢(mèng)難寐積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組各中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

2.3 HAMA評(píng)分、NDLQI評(píng)分比較 治療前,2組HAMA評(píng)分、NDLQI評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組HAMA評(píng)分低于治療前,NDLQI評(píng)分高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后HAMA評(píng)分、NDLQI評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%,與對(duì)照組的10.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 疾病復(fù)發(fā)情況比較 觀察組隨訪3個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率為14.29%(4/28),低于對(duì)照組的45.45%(10/22)(χ2=5.937,P=0.015)。

3 討 論

FD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,相關(guān)研究表明其與胃腸道動(dòng)力障礙、胃十二指腸高敏感性、幽門(mén)螺桿菌感染等因素有關(guān),40%的FD患者伴有焦慮等精神心理障礙[8]。精神心理壓力的升高通過(guò)腦—腸軸的生理反饋機(jī)制,導(dǎo)致胃容量減小,加重胃十二指腸的敏感,從而使胃腸傳導(dǎo)速度、收縮頻率減慢,導(dǎo)致胃排空障礙,進(jìn)而出現(xiàn)腹脹、腹痛、反酸、噯氣等消化不良癥狀[9]。多潘立酮為臨床常用的促胃腸動(dòng)力藥,可直接作用于胃腸壁,發(fā)揮促進(jìn)胃排空、抑制膽汁反流的作用。消化酶制劑可提高腸胃消化酶水平,加快食物消化,增強(qiáng)胃腸動(dòng)力,促進(jìn)腸內(nèi)氣體排出,進(jìn)而改善FD患者惡心、腹脹等癥狀。多潘立酮聯(lián)合消化酶制劑的治療方案可在一定程度上緩解部分FD患者的臨床癥狀,但停藥后易反復(fù),對(duì)于伴焦慮患者的治療效果不佳。中醫(yī)藥治療FD伴焦慮患者具有一定優(yōu)勢(shì),通過(guò)中醫(yī)辨證施治,在促進(jìn)胃動(dòng)力、調(diào)節(jié)胃腸激素水平的前提下,兼顧調(diào)暢情志,從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

中醫(yī)大家施今墨認(rèn)為,FD發(fā)病初為邪實(shí),邪去則胃安,可施以健脾、和胃、疏肝、解郁等治法[10]。李壽山認(rèn)為“中虛不運(yùn),健脾為綱”,脾胃中虛,運(yùn)化失職,胃緩無(wú)力,排空緩慢是FD的病機(jī)關(guān)鍵[10];“滯而不行,疏肝為要”,壅滯不行是FD的主要病理變化。脾胃氣運(yùn)常賴肝木疏泄,若肝失條達(dá),則脾胃納化失常,木郁土壅,癥見(jiàn)痞滿脹痛,時(shí)作時(shí)止。董建華則認(rèn)為FD的發(fā)生與脾胃虛弱、情志抑郁有關(guān)[10],肝郁是致病的條件,脾虛是發(fā)病的基礎(chǔ),胃氣不降是引發(fā)癥狀的原因。故筆者認(rèn)為FD伴焦慮涉及肝、脾、心三臟,肝郁氣滯,肝木橫土,脾失健運(yùn),胃失和降,運(yùn)化失常,氣血化生乏源,心失所養(yǎng);肝郁化火,擾亂心神,由此表現(xiàn)為腹脹、腹痛、反酸、嘈雜、煩躁、失眠等一系列FD伴焦慮常見(jiàn)癥狀,治療上應(yīng)以疏肝理氣、健脾消痞、養(yǎng)心安神為原則。疏肝消痞安神方是由四逆散、半夏厚樸湯化裁而成,二者均為中醫(yī)經(jīng)典方劑,其中四逆散出自《傷寒論》,由柴胡、枳殼、白芍、甘草組成,主以疏肝健脾,調(diào)暢氣機(jī),為疏肝行氣的祖方,其中柴胡可疏肝解郁,性辛、苦,肝臟體陰,用陽(yáng)易傷陰,故配以白芍養(yǎng)陰,二者一氣一血,一散一斂,既能疏肝理氣,又能滋陰補(bǔ)血;枳殼苦辛微寒,可寬中理氣散結(jié)而暢脾滯,合柴胡以加強(qiáng)升降中焦氣機(jī)之力;炙甘草可健脾,調(diào)和諸藥。半夏厚樸湯具有行氣散結(jié)、降逆化痰之功,為臨床治療肝郁氣滯型郁證的首選方,其中方中半夏可降逆和胃消痞;厚樸可行氣消脹,開(kāi)郁除滿;茯神可健脾寧心安神,二者合用,助半夏消痞降逆,配以香附、合歡皮可疏肝解郁安神,理氣寬中;麥芽可行氣消食,健脾開(kāi)胃。諸藥合用,共奏疏肝解郁、健脾消痞、養(yǎng)心安神之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,半夏厚樸湯在臨床治療胃癌術(shù)后焦慮抑郁、產(chǎn)后抑郁方面應(yīng)用廣泛,其與促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等有關(guān)[11]。張婧嫻等[12]研究發(fā)現(xiàn),四逆散中芍藥苷、辛弗林等有效成分可通過(guò)影響內(nèi)臟高敏感大鼠結(jié)腸5-HT信號(hào)通路,調(diào)節(jié)大鼠內(nèi)臟高敏感性。黃曉英[13]發(fā)現(xiàn),四逆散治療FD伴抑郁患者具有良好療效,其在改善患者抑郁情緒方面較單純西藥效果明顯?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,柴胡能促進(jìn)膽汁排出,符合其疏肝解郁的作用[14],同時(shí)柴胡、半夏、枳殼、厚樸均可興奮消化道平滑肌,增加胃腸收縮節(jié)律[15];茯神、香附、合歡皮可寧心安神,抗焦慮抑郁[16];麥芽中生物堿能促進(jìn)多巴胺產(chǎn)生,多巴胺能夠調(diào)節(jié)情志、減輕焦慮,同時(shí)麥芽還具有促消化作用[17];炙甘草中含有的甘草苷有助于緩解焦慮情緒、改善免疫功能[18]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組,且2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分明顯降低,且觀察組較對(duì)照組更低,表明疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝郁脾虛型FD伴焦慮可增強(qiáng)療效,且可減輕中醫(yī)癥狀。NDLQI從睡眠領(lǐng)域、食物領(lǐng)域、干擾領(lǐng)域、認(rèn)識(shí)和控制領(lǐng)域4個(gè)方面評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量,HAMA從記憶或注意障礙、認(rèn)知功能、軀體性焦慮等方面評(píng)估患者焦慮狀況[19]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后2組HAMA評(píng)分低于治療前,NDLQI評(píng)分高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組,表明疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝郁脾虛型FD伴焦慮可有效改善患者焦慮情緒,提高患者的生活質(zhì)量。此外,2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組隨訪3個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,表明疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療安全性較高,且可降低疾病復(fù)發(fā)率。

綜上所述,疏肝消痞安神方聯(lián)合常規(guī)西藥治療能提高肝郁脾虛型FD伴焦慮患者的臨床療效,能更有效地緩解患者臨床癥狀,改善焦慮情緒,降低疾病復(fù)發(fā)率,提高生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)查麗麗負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)、病例收集、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析;陳久紅負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)、項(xiàng)目協(xié)調(diào);唐偉、孫長(zhǎng)代負(fù)責(zé)病例收集;秦艷梅負(fù)責(zé)隨訪資料的整理