甘草油的歷史沿革、臨床應用和現(xiàn)代藥理研究

郭躍山 唐 娟

1.北京市回民醫(yī)院藥劑科，北京 100054；2.北京市回民醫(yī)院皮膚科，北京 100054

甘草為臨床常用配伍藥材[1]；《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]將其列為上品，味甘、平，主五臟六腑寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉。甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功，素有“國老”之稱。三萜類、黃酮類化合物是甘草的主要活性物質(zhì)，香豆素類、多糖類、生物堿類、氨基酸等是甘草的主要有效成分[3]?，F(xiàn)代藥理學表明，甘草及其有效成分具有抗感染、心腦血管系統(tǒng)保護、抗病毒、配伍解毒、神經(jīng)保護、抗腫瘤等作用[4-6]。

甘草油是北京回族名老中醫(yī)趙炳南先生在總結(jié)前人用藥經(jīng)驗基礎上的經(jīng)驗方。甘草經(jīng)油炸制成甘草油后，增強了解毒潤燥的功效。因其療效顯著、使用方便、不良反應小，在國內(nèi)外廣受關注[7]。在多種皮膚病治療過程中，以趙炳南先生為代表的中醫(yī)皮外科名家，運用甘草油調(diào)和不同中藥散，方便臨床靈活使用，不僅能夠促進藥物吸收，同時具有良好的潤膚保護作用，值得當代中醫(yī)傳承、創(chuàng)新使用?；诖耍F(xiàn)對甘草油的歷史沿革、臨床使用、現(xiàn)代藥理學及安全性的相關報道進行梳理，歸納出甘草油的臨床使用優(yōu)勢，為進一步開展甘草油調(diào)和中藥散治療成人特應性皮炎的研究提供支撐。

1 甘草油的歷史沿革

在歷代本草著作中，記載了甘草的不同炮制品與制劑的臨床應用形式。從古至今，甘草的炮制方法較多，不加輔料的炮制方法有炙、炒、炮、煨；加輔料的制法有酒制、醋制、鹽制、油制、姜制、蜜制、水制、膽汁制等[8]。《金匱要略》中記載了甘草水煎；《傷寒雜病論》中記載炙甘草，傷寒論成書于漢代，直到唐代《千金翼方》出現(xiàn)了蜜炙，因此可認為唐代以前并無蜜炙甘草的用法[9-10]；《雷公炮炙論》中描述甘草炮制方法“用酒浸蒸從已至午”；《小兒衛(wèi)生總徽論方》和《普濟方》有甘草丸的記載，特殊人群（兒童）的用藥，充分考慮制劑服用的便捷性，將甘草研末，煉蜜制小丸的工藝；《醫(yī)宗金鑒》生肌玉紅膏中，將甘草入油浸三日，大杓內(nèi)慢火熬微枯色，細絹濾清的炮制方法?？梢姡什葜苿┰谖覈静菔飞闲问降亩鄻有浴?/p>

《趙炳南臨床經(jīng)驗集》[11]中記載了甘草油的制備：“甘草浸入油內(nèi)一晝夜，文火將藥炸制焦黃，去渣備用?！迸R床用于清潔創(chuàng)面或做賦形劑，調(diào)和各種中藥散，在中醫(yī)皮膚科外治的辨證治療中，對于皮膚皮損、瘙癢顯示了有效性。傳承使用至當代，《北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程（2014 年版）》收錄了甘草油的制作工藝，具體操作：花生油1 kg，加熱至150～200 ℃，加入凈制后的生甘草200 g，文火加熱至甘草炸至焦枯，過濾冷卻至室溫，即得。使用時應現(xiàn)用現(xiàn)配，不宜存放日久，以免酸化變質(zhì)。主要應用于皮膚科，可單獨使用或調(diào)和中藥粉的賦形劑、潤膚劑或清潔劑，起到解毒潤燥的作用。相對于其他甘草炮制品的規(guī)格，甘草油具有價格低廉、制備工藝便捷，用時短的優(yōu)勢。甘草油的原料為中藥飲片甘草和花生油，成本相對低廉，炮制方法將飲片油炸至規(guī)定標準，操作簡單。而炙甘草對于煉蜜的要求較高，煉蜜質(zhì)量優(yōu)劣直接關系著炙甘草的制作質(zhì)量。煉蜜對于蜂蜜、水、濃度、時間和火候有著嚴格的控制。相關法規(guī)規(guī)定蜜炙時用煉蜜，然而所用煉蜜標準法規(guī)沒有相關規(guī)定，各地也沒有統(tǒng)一的煉蜜標準，煉蜜的質(zhì)量不一，造成炙甘草的炮制質(zhì)量控制難度大[12]。甘草油制備僅需將凈制后的甘草置于花生油內(nèi)炸至焦枯，過濾后放置室溫即得，操作較為簡單，用時短且方便、快捷，便于臨床實際開展。

2 甘草油的臨床應用

2.1 使用優(yōu)勢及注意事項

生甘草經(jīng)油炸制成甘草油后，甘草的解毒作用協(xié)同油的潤燥作用結(jié)合，相輔相成，聯(lián)合一些中藥散劑外用，能大大減少藥材用量，減少醫(yī)療成本，臨床應用效果較好[13]。趙炳南先生創(chuàng)新諸多中藥外治制劑，其中以甘草油作為賦形劑、不同功效的中藥散劑作為溶質(zhì)調(diào)配出的“油調(diào)劑”，是代表性方藥之一，有針對性辨證配伍聯(lián)合（聯(lián)合湯劑、中藥散、西藥乳膏劑等），靈活性強、使用便捷。

當甘草油聯(lián)和配伍海藻時，應加強使用過程中的監(jiān)護。但有研究表明，“十八反”不是絕對的配伍禁忌，在一定條件下可以配伍應用，在某些條件下可以產(chǎn)生“增效”的配伍關系[14]。名中醫(yī)張西儉認為，相反的兩者之間本身可構(gòu)成一個陰陽循環(huán)體系，一方強則另一方弱，因而甘草用量應當小于海藻，不僅可加強海藻藥效還可避免產(chǎn)生毒副作用[15]。此外，在聯(lián)和外用散的配方中盡量規(guī)避毒性較大藥材及動物類中藥（蜈蚣、全蝎等），易刺激皮膚產(chǎn)生紅腫，影響治療效果。從調(diào)配靈活性、藥物的吸收性及減輕刺激、減少用藥成本的角度分析，甘草油調(diào)中藥散具有獨特的優(yōu)勢，特別適用于糜爛滲出、水皰、膿皰等，能最大限度地符合皮損實際情況進行治療[16]。

2.2 相關臨床研究

甘草油無論單用還是聯(lián)合使用，治療皮膚疾病均有顯著效果。單用在口腔護理中能夠起到很好地抑制微生物生長的作用；局部涂抹中藥制劑甘草油對糜爛型口腔扁平苔蘚的治療效果與鹵米松乳膏基本相同[17]。相對于常規(guī)護理，甘草油護理可減少患者發(fā)生異味、真菌感染例數(shù)，增加患者退苔例數(shù)；同時甘草油護理后菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)護理[18]。表明甘草油可有效維護患者口腔健康，抑制細菌滋生，降低口腔感染發(fā)生率。復方甘草油能夠很好地改善血虛風燥型慢性濕疹患者的皮損癥狀，且緩解軀干部瘙癢癥狀效果最好[19]。在改善癌癥患者生活質(zhì)量上，甘草油同樣可降低奧沙利鉑化療后引起的周圍神經(jīng)毒性及骨髓抑制，減輕其嚴重程度[20]。特應性皮炎導致皮膚劇烈瘙癢，濕疹樣皮損、周身干燥為主要表現(xiàn)。甘草油作為一種外用油劑，可將患者表皮痂皮軟化，鱗屑清除，從而實現(xiàn)清潔皮膚的作用；該藥還可在患者皮膚表皮形成表淺油膜，對皮膚水分的流失及皮膚屏障功能的修復均具有顯著功效；可有效滋潤皮膚，使肌膚潤澤，減少不良因素對皮膚損傷[21]。有研究應用苦芩煎劑聯(lián)合甘草油治療特應性皮炎效果顯著，可能是通過介導皮損組織PAR-2、TRPA1 的表達調(diào)控非組胺依賴性神經(jīng)信號傳導過程，緩解患者病情[22]。甘草油同西藥聯(lián)合使用時，同樣顯現(xiàn)出有效性。甘草油聯(lián)合糠酸莫米松乳膏對老年皮膚瘙癢癥患者的治療效果顯著，兩藥合用可以起到增效減毒的作用，不良反應少，值得推廣應用[23]。

由此可見，基于名老中醫(yī)多年的臨床經(jīng)驗方，甘草油的制劑工藝簡便，臨床使用靈活性強。在臨床應用中，具有抗菌、消炎、解毒及改善皮膚疾病癥狀等效果，值得當代醫(yī)者進一步拓展應用。

3 現(xiàn)代藥理學研究

3.1 外用制劑安全性高

除湯劑外，中藥皮膚外用散劑是應用最多的臨方制劑之一[24]；外用散劑直接涂敷在皮膚表面，作用于皮損部位，不需要經(jīng)過消化道，降低了破壞胃酸的風險[25]。甘草油應用于皮膚科外治中不僅療效明顯，且安全性高。甘草油制劑對皮膚無刺激性且作用緩和，具有清潔、修復皮膚的作用。相對于內(nèi)服和注射劑型，外用制劑安全性更高，不易發(fā)生不良反應。有研究者運用甘草油治療皮膚疾病數(shù)十年，未見由于該藥引起的局部皮膚萎縮、色素改變、毛細血管擴張、皮膚潮紅等激素樣副作用，也未見皮膚對該藥有依賴性[26]。在調(diào)和中藥散的治療中，應依據(jù)不同的證型辨證使用，中藥散處方中不宜含有京大戟、芫花、甘遂，以充分發(fā)揮甘草油調(diào)和制劑的療效。處方中如含有海藻應注意海藻的使用劑量，并且在使用過程中要對患者進行用藥過程的監(jiān)護觀察，出現(xiàn)問題及時、妥善處理。散劑處方中應選擇無毒且作用緩和的中藥飲片，如需使用含毒性的飲片，應從低到高遞進，避免毒性成分造成皮膚刺激，影響治療效果。

3.2 藥食同源安全性高

生甘草無毒，且具有解毒功效，長期服用可提高免疫力，延緩衰老；制成甘草油后，既有藥用價值又有食用價值。甘草油中富含總黃酮，具有抗菌、抗感染、抗腫瘤等效果[27]。甘草油中的脂肪酸主要為棕櫚酸、油酸、亞油酸、亞麻酸，是一種安全性和營養(yǎng)價值很高的食品。上文中已有研究者提出了甘草油具有抑制口腔中微生物生長的作用；同時有研究者提出，甘草油總黃酮具有抑制腫瘤細胞生長增殖、抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移、誘導細胞凋亡的作用[28]。通過對甘草油毒理學研究表明，甘草油的最大無作用劑量＞5.0 g/（kg·BW），此劑量為人體推薦攝入量的150 倍[29]。因此，甘草油無急性毒性、亞急性毒性和遺傳毒性，具有較高的食用安全性。

綜上所述，甘草油不僅具有抗菌、抗感染和抗腫瘤的作用，而且還是一種安全性很高的營養(yǎng)食品。毒理學結(jié)果進一步證明甘草油的使用安全性高，消除了使用者的后顧之憂。

4 小結(jié)與展望

甘草及其炮制品在歷代本草著作中均有使用記載，甘草藥性和緩，是中醫(yī)方劑中發(fā)揮調(diào)和作用的首選藥物，在中藥方劑配伍中使用頻率最高[30-31]?，F(xiàn)代臨床常用的炮制規(guī)格為生甘草和炙甘草。甘草油則作為賦形劑、潤膚劑、清潔劑，或調(diào)和中藥散治療各種皮膚疾病，具有靈活、便捷、療效顯著的獨特優(yōu)勢。歷代本草記載，醫(yī)家在使用甘草時以生甘草、炙甘草為主，依據(jù)不同的臨床用藥目的制成不同的規(guī)格，如甘草、炙甘草、甘草末、炙甘草散等等，炮制方法多種多樣，如水煎、酒煎、碾末、煎濃湯等等。

相對于甘草的其他炮制類型，甘草油的制作工藝簡便且用時較短，便于臨床開展，值得注意的是藥油不宜長期儲存，應現(xiàn)用現(xiàn)制，制作好的藥油置于密閉的容器中保存，防止酸化變質(zhì)?！夺t(yī)宗金鑒》生肌玉紅膏中甘草的使用方法與《趙炳南臨床經(jīng)驗集》《北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程》中甘草油的制備方法極為相似，可見甘草炮制后用于皮膚科外治是有歷史考證的。因此，開展甘草油的相關研究在皮膚科中醫(yī)外治中非常有價值。建議加強甘草油和甘草油調(diào)中藥散的臨床研究，推動名老中醫(yī)經(jīng)驗的傳承與開發(fā)，做到傳承經(jīng)典、古為今用。

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