張艷麗 王亞兵 常留軍
1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院康復(fù)理療科 (河南 平頂山 467000)
2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 (河南 平頂山 467000)
3.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科 (河南 平頂山 467000)
帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,在老年群體中發(fā)病占比較高,男性發(fā)病率較女性高,主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡,造成紋狀體多巴胺含量異常降低進而引發(fā)疾病[1-2]。帕金森病呈不可逆性,其癥狀因人而異,典型癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、感覺障礙等,還有相當(dāng)一部分患者存在精神、認知障礙,對患者身心健康構(gòu)成威脅[3-5]。帕金森病不能治愈,臨床治療中以緩解患者癥狀為治療目標,美多芭是復(fù)方制劑,其通過促進多巴胺合成發(fā)揮治療作用,但單獨使用效果達不到預(yù)期。普拉克索是多巴胺受體激動劑,可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)節(jié)多巴胺的合成釋放,對患者癥狀緩解效果較好。基于此,本研究旨在探討普拉克索治療帕金森病患者對其認知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的改善作用,現(xiàn)對本研究內(nèi)容做如下說明。
1.1 一般資料 研究在64例病例樣本中進行,收錄地點:本院,確保所有患者均為帕金森病患者,分組可根據(jù)隨機數(shù)字表法進行,以相等比例分為A組(32例)(美多芭)B組(32例)(在前者基礎(chǔ)上+普拉克索),收錄時間為2021年3月至2023年3月。A組基本情況:男患者、女患者比例為20:12;年齡、病程分別是61~83歲、1~6年,平均分別是(68.26±3.54)歲、(3.52±0.51)年;Hoehn-Yahr分級的I級、II級、III級比例為13:14:5。B組基本情況:男患者、女患者比例為21:11;年齡、病程分別是62~83歲、1~7年,平均分別是(68.32±3.53)歲、(3.54±0.52)年;Hoehn-Yahr分級的I級、II級、III級比例為14:14:4。整理兩組上述一般資料,納入統(tǒng)計學(xué)軟件,計算可得P>0.05,可比。判定標準:以《中國帕金森病治療指南(第四版)》[6]中有關(guān)內(nèi)容作為標準。
納入標準:和前文判定標準一致者;臨床資料完整者;患者本人及家屬對此次研究知情、同意等。排除標準:存在惡性腫瘤者;對此次研究相關(guān)藥物過敏者;存在嚴重心臟、肝臟、腎臟功能障礙等。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會對本研究進行詳細審核,批準開展。
1.2 方法 A組:美多芭(H10930198是國藥準字,左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg是規(guī)格),生產(chǎn)廠商:山東新華制藥股份有限公司,初始劑量(62.5 mg/次),3次/d,隔1周增加125 mg/d,維持劑量以病情得到有效控制為宜。B組:美多芭同A組,鹽酸普拉克索片(H20193412是國藥準字,0.25 mg是規(guī)格),生產(chǎn)廠商:石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,初始劑量(0.125 mg/次),3次/d,第2周,0.25 mg/次,3次/d,之后每周遞增0.125 mg/d,最大劑量不超過0.75 mg/d,維持劑量以病情得到有效控制為宜。所有研究對象均接受3個月藥物治療。
1.3 觀察指標①臨床療效。判定標準:《中國帕金森病治療指南(第四版)》中有關(guān)內(nèi)容:顯效(治療后,統(tǒng)一帕金森氏病評分量表(UPDRS)[7]評分下降>50%);有效(UPDRS評分下降20%~50%);無效(UPDRS評分下降<20%)。臨床總有效率=1-無效率。②檢測時間:治療前、治療后,非運動癥狀評價量表(NMSS)[8]對兩組非運動癥狀控制效果進行評定,量表按照嚴重程度總分90分,按照發(fā)生頻率總分120分,非運動癥狀越嚴重、頻次越高則得分越高;UPDRS評分對兩組運動、日常生活、精神行為情緒、并發(fā)癥進行判定,總分147分,情況越好則評分越低;簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)[9]對兩組認知功能進行評定,總分30分,認知功能越好則得分越高。③利用患者入院后且接受治療前、接受治療后抽取4 mL血液,根據(jù)相關(guān)離心標準分離血清,時間標準為10~15 min,離心速率為3000 r/min,完畢后根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清胰島素樣生長因子-1、γ-氨基丁酸、同型半胱氨酸(英文簡稱分別是IGF-1、GABA、Hcy)水平。④記錄兩組(惡心、頭暈、腹部不適、心動過速)不良反應(yīng)(治療期間)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法對各項指標進行深入分析,上述指標均采用SPSS 26.0軟件進行檢測,計量資料(MMSE評分、UPDRS評分、NMSS評分、血清IGF-1、GABA、Hcy水平)、計數(shù)資料(不良反應(yīng)、臨床療效)分別用(±s)、[例(%)]表示,分別用t檢驗、χ2檢驗,P<0.05,表明兩組間數(shù)據(jù)存在著非常明顯的差異,且具備統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效對比A、B兩組(治療后)總有效率,B組更優(yōu)(P<0.05),詳細數(shù)據(jù)表1可查。
表1 對比兩組臨床療效[例(%)]
2.2 MMSE評分、UPDRS評分、NMSS評分分析兩組指標數(shù)據(jù),比之治療前,治療后B組、A組NMSS、UPDRS評分均降低,組間比較,B組變動幅度更大;治療后B組、A組MMSE評分均升高,組間比較,B組變動幅度更大,P<0.05,詳細數(shù)據(jù)表2可查。
2.3 血清IGF-1、GABA、Hcy水平分析兩組指標數(shù)據(jù),比之治療前,治療后B組、A組血清Hcy水平均降低,組間比較,B組變動幅度更大;治療后B組、A組血清IGF-1、GABA水平均升高,組間比較,B組變動幅度更大,P<0.05,詳細數(shù)據(jù)表3可查。
表3 對比兩組血清IGF-1、GABA、Hcy水平
2.4 不良反應(yīng)對比A、B兩組(治療期間)不良反應(yīng)總發(fā)生率,P>0.05,詳細數(shù)據(jù)表4可查。
表4 對比兩組不良反應(yīng)[例(%)]
帕金森致病機制較為復(fù)雜,迄今為止臨床尚未完全明確,一般認為與遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)老化、環(huán)境等因素存在關(guān)系。臨床上主要通過藥物控制疾病進展,美多芭是治療帕金森病的常用藥,其能夠補充腦內(nèi)多巴胺,雖有一定效果,但部分患者長時間使用療效不穩(wěn)定,實際運用中存在不足之處[10-12]。
帕金森病存在多巴胺含量不足的情況,如何有效調(diào)節(jié)多巴胺含量是提升臨床療效的關(guān)鍵所在。普拉克索進入機體后可迅速發(fā)揮效用,激動多巴胺受體,尤其對D3受體有很高選擇性,脈沖樣刺激紋狀體突觸后膜,增強多巴胺和D3受體興奮性,調(diào)節(jié)多巴胺含量,維持多巴胺平衡狀態(tài),抑制神經(jīng)元細胞凋亡,保護神經(jīng),進而改善患者認知功能,提高療效[13-14]。此外,普拉克索還可以靶向輸送多巴胺物質(zhì)作用于基地層神經(jīng)節(jié),調(diào)節(jié)紋狀體神經(jīng)細胞放電頻率,對運動功能、步態(tài)障礙起到改善作用。分析此次研究結(jié)果可知,A、B組(治療后)總有效率比較,B組更優(yōu);B組、A組(治療后)NMSS、UPDRS評分比較,B組更低;B組、A組(治療后)MMSE評分比較,B組更高,表明對于帕金森病患者,應(yīng)用普拉克索治療的效果顯著,可緩解臨床癥狀,改善認知功能,與張千超等[15]研究結(jié)果基本一致。
IGF-1是多肽類物質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,可調(diào)節(jié)細胞生長、增殖,抑制細胞凋亡,阻礙神經(jīng)毒性物質(zhì)形成,減輕神經(jīng)元損傷,對神經(jīng)元起到保護作用;GABA作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的非蛋白質(zhì)氨基酸,參與多種代謝活動,降低神經(jīng)元興奮性,緩解焦慮、情緒紊亂等情況;高Hcy會促進機體氧化應(yīng)激反應(yīng),加重病情[16-17]。普拉克索能夠營養(yǎng)腦細胞,改善腦血液微循環(huán),減輕高Hcy造成的氧化應(yīng)激損傷,刺激IGF-1、GABA的合成、分泌,促進神經(jīng)細胞增殖,營養(yǎng)腦神經(jīng),調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng),改善患者情緒,利于病情好轉(zhuǎn)[18-19]。分析此次研究結(jié)果可知,B組、A組(治療后)血清IGF-1、GABA水平比較,B組更高,B組、A組(治療后)血清Hcy水平比較,B組更低,表明對于帕金森病患者,應(yīng)用普拉克索治療可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和情緒。此外,此次研究結(jié)果顯示,A、B兩組(治療期間)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異不大,提示對于帕金森病患者,應(yīng)用普拉克索聯(lián)合其他西藥治療的整體安全性高。
綜上,對于帕金森病患者,應(yīng)用普拉克索治療效果顯著,可改善認知功能,緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和情緒,安全性高。但本研究存在樣本數(shù)量有限、研究時間較短的不足,后續(xù)仍需擴大樣本量、延長觀察時間進一步探究其療效。