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    天價“抗癌神藥”藏著什么秘密

    2024-03-20 07:48:33嚴笑
    大眾健康 2024年3期
    關(guān)鍵詞:神藥毒性淋巴細胞

    嚴笑

    “120 萬元一針的抗癌藥,打了就能治好癌癥,這是真的嗎?”當一個身體健康的朋友向我提出這樣的問題時,我才發(fā)現(xiàn)這種“抗癌神藥”已經(jīng)火出了圈。

    這位朋友口中的“抗癌神藥”,是一種CAR-T 細胞療法。近年來,這種療法在腫瘤治療領(lǐng)域嶄露頭角,被譽為腫瘤學(xué)領(lǐng)域一次革命性的突破。它能夠進入大眾視野,原因之一是它創(chuàng)造了讓部分絕癥患者“重生”的奇跡,原因之二則是它高昂的價格。

    什么是CAR-T療法

    CAR-T 療法究竟是什么? CAR即嵌合抗原受體,T 代表T 淋巴細胞。CAR-T 療法的原理很簡單,就是從患者體內(nèi)提取T 淋巴細胞,通過基因工程技術(shù)進行改造,使它們的表面表達嵌合抗原受體,進而識別和殺死腫瘤細胞。

    T 淋巴細胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要一員,它可以監(jiān)視人體的異常細胞,一旦發(fā)現(xiàn)敵人,就對其進行剿殺。但有些時候,腫瘤細胞很狡猾,可以避開T 淋巴細胞的監(jiān)視。CAR-T 療法就是在T 淋巴細胞表面加入一個“導(dǎo)航系統(tǒng)”,使T 淋巴細胞獲得靶向識別能力,從而精確定位腫瘤細胞,并實現(xiàn)“大規(guī)模殺傷”。這種“超級T 細胞”可以在人體內(nèi)快速增殖,持續(xù)巡視各個角落,有效清除殘余的腫瘤細胞,并可長期停留在體內(nèi)發(fā)揮作用,從而達到防止腫瘤復(fù)發(fā)的目的。

    目前,CAR-T 療法主要針對人體血液系統(tǒng)的惡性腫瘤。尤其是在淋巴瘤和骨髓瘤患者治療中,CAR-T 療法表現(xiàn)出很高的近期有效率和長期生存率。數(shù)據(jù)顯示,接受CAR-T 療法后,40% ~ 90% 的患者可以達到短期緩解,超過四成患者有望獲得長期生存(生存期在5 年以上),部分患者甚至可以治愈。

    價格為何如此昂貴

    CAR-T 療法的價格昂貴,主要是由以下幾個因素決定的。

    研發(fā)成本高 CAR-T 療法是一種新型的腫瘤治療方法,其研發(fā)過程需要大量的資金投入,包括臨床試驗、藥理研究、毒理研究、安全性評估等各個環(huán)節(jié)的費用。

    生產(chǎn)成本高 CAR-T 療法的生產(chǎn)過程非常復(fù)雜,需要從患者體內(nèi)提取T淋巴細胞,然后在實驗室中進行基因編輯和大量擴增,最后輸回患者體內(nèi)。整個過程需要嚴格的質(zhì)量控制和高精度的技術(shù)操作,生產(chǎn)成本非常高。

    可私人定制 CAR-T 療法是一種私人定制的治療方式, 每個患者的CAR-T 細胞都需要單獨制備,不能批量生產(chǎn)。這就意味著,每個患者的治療方案都需要單獨設(shè)計和執(zhí)行,無疑會大大增加治療成本。

    適應(yīng)證范圍小 目前,CAR-T 療法主要應(yīng)用于血液腫瘤領(lǐng)域,能夠接受CAR-T 療法的患者數(shù)量相對較少。這也是導(dǎo)致其價格高昂的一個原因。

    隨著研究的進步和技術(shù)的發(fā)展,未來CAR-T 療法的成本有可能降低,不再顯得那么高不可攀,成為普通百姓也能選擇的治療方案。

    可能帶來的風(fēng)險

    科技的熱潮都會帶來一些盲目跟隨者,一部分患者迫不及待地希望進行CAR-T 治療。但是,在了解CAR-T療法優(yōu)越性的同時,我們也需要了解這種治療方式可能帶來的風(fēng)險。

    盡管CAR-T 療法在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床療效顯著,但也可能會導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥。短時間內(nèi)高水平的CAR-T細胞擴增和目標細胞殺傷,就像是在人體內(nèi)發(fā)生了一場大規(guī)模戰(zhàn)爭。

    在這個過程中,免疫細胞會產(chǎn)生大量的細胞因子。這些細胞因子就像是發(fā)動戰(zhàn)爭的信號,它們可以引導(dǎo)更多的免疫細胞前往目標位置,同時也會激活這些免疫細胞,讓它們更有力地對抗目標敵人。

    然而,這個過程有時可能會失控,就像一場極具破壞性的風(fēng)暴一樣。細胞因子的數(shù)量迅速增加,引發(fā)全身性的炎癥反應(yīng),形成所謂的“細胞因子風(fēng)暴”?!凹毎蜃语L(fēng)暴”可能會導(dǎo)致人體多個組織和器官受損,讓人出現(xiàn)發(fā)熱、厭食、皮疹、腹瀉、全身酸痛等癥狀。一部分患者甚至可能迅速發(fā)展為彌散性血管內(nèi)凝血,出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥、低血壓、休克,甚至死亡。因此,醫(yī)生會通過及時用藥來抑制免疫系統(tǒng)的過度激活,使它不至于對人體造成毀滅性的打擊。但這是一種“兩難”的權(quán)衡,因為抑制免疫系統(tǒng)勢必會對療效產(chǎn)生影響。

    另一個主要毒性是“靶點上,腫瘤外”,也就是CAR-T 細胞把腫瘤細胞以外的健康細胞當作“靶子”。當目標抗原存在于人體某個重要組織時,就可能產(chǎn)生嚴重的毒性,甚至導(dǎo)致患者死亡。

    如今,改良后的CAR-T 療法已在減少“靶點上,腫瘤外”毒性方面取得了一些進展。例如,目前已經(jīng)開始嘗試使用雙(多)特異性CAR-T 細胞,這種CAR-T 細胞可以同時靶向兩種或更多的抗原,從而提高對腫瘤細胞的集中殺傷力,減少對正常細胞的攻擊。盡管經(jīng)過改良后的CAR-T 療法在理論上毒性可以減弱,但在實際應(yīng)用中,是否能夠有效減弱毒性,以及能夠減弱到什么程度,還需要通過更多研究加以驗證。

    此外,神經(jīng)系統(tǒng)毒性、腫瘤溶解綜合征、血細胞減少、感染、低免疫球蛋白血癥及乙肝病毒激活等諸多副反應(yīng),都使得CAR-T 療法的應(yīng)用過程布滿荊棘。

    CAR-T 療法在臨床應(yīng)用中取得的成功,激發(fā)了人們對它在腫瘤以外領(lǐng)域應(yīng)用的想象力。近期的臨床研究和臨床前研究顯示,CAR-T 療法可用于治療自身免疫性疾病、慢性感染、心力衰竭和其他慢性疾病。隨著適應(yīng)證的拓寬和技術(shù)的升級,將來有望開發(fā)出療效更強、成本更低的CAR-T 藥物, 讓CAR-T 療法惠及更多患者。

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