基于專利視角的經(jīng)典名方研究分析

葉梅霞，陳萬(wàn)發(fā)，王閩予，羅文匯

廣東一方制藥有限公司，廣東省中藥配方顆粒企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 佛山 528244

經(jīng)典名方是目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑[1]，為促進(jìn)和激勵(lì)經(jīng)典名方開發(fā)，國(guó)家先后出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)性政策[2]。本文選取2018年4月16日國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》[3]中100首經(jīng)典名方，基于專利視角對(duì)我國(guó)經(jīng)典名方的研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，為經(jīng)典名方研發(fā)和保護(hù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

以incoPat數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來源，選擇高級(jí)檢索，在“標(biāo)題，摘要，權(quán)利要求（TIABC）”檢索字段中，以《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中的方名及相應(yīng)處方的藥味為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，例如TIABC=(桃核承氣湯OR桃核承氣OR（桃仁AND大黃AND桂枝AND甘草AND芒硝))，限定國(guó)家為中國(guó)。檢索時(shí)間范圍：申請(qǐng)日（AD）=（18000101 TO 20220714）。檢索日期為2022年7月14日。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中100首經(jīng)典名方相關(guān)的專利。排除標(biāo)準(zhǔn)：申請(qǐng)?zhí)栔貜?fù)及與《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中100首經(jīng)典名方無關(guān)的專利。

1.3 數(shù)據(jù)分析

利用incoPat數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)引功能，對(duì)專利涉及處方的方名和主題逐條人工標(biāo)引，將專利數(shù)據(jù)及標(biāo)引結(jié)果導(dǎo)入WPS2019，對(duì)專利申請(qǐng)量、申請(qǐng)人、法律狀態(tài)、專利主題等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并記錄數(shù)據(jù)，繪制可視化圖表進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終獲得與《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中100首經(jīng)典名方相關(guān)的專利471件，包含發(fā)明專利465件、實(shí)用新型專利6件。

2.1 專利申請(qǐng)量分布

《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》專利年申請(qǐng)趨勢(shì)見圖1。由圖1可知，《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》專利年申請(qǐng)量總體呈上升趨勢(shì)。2008年以前，專利申請(qǐng)量較少，年申請(qǐng)量在10件以下；2009－2017年，專利年申請(qǐng)量呈波動(dòng)式平穩(wěn)增長(zhǎng)；2018年起，專利年申請(qǐng)量呈持續(xù)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，并在2021年達(dá)到峰值（92件），這與2018年以來國(guó)家施行相關(guān)鼓勵(lì)政策有關(guān)。由于專利公開的滯后性，可能存在2022年專利申請(qǐng)截至檢索日期還未公開的情況，因此2022年的專利申請(qǐng)量?jī)H供參考。

圖1 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利申請(qǐng)時(shí)間分布

截至檢索日期，《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》100首方劑中已經(jīng)有91首申請(qǐng)了專利，說明在國(guó)家政策支持下，經(jīng)典名方研究越來越活躍，其中專利申請(qǐng)量在10件以上的方劑見表1。由表1可知，專利申請(qǐng)量最多的方劑是當(dāng)歸補(bǔ)血湯（27件），其次是苓桂術(shù)甘湯（22件）。有9首方劑未進(jìn)行專利申請(qǐng)，包括當(dāng)歸飲子、三痹湯、暖肝煎、石決明散、桑杏湯、藿樸夏苓湯、清經(jīng)散、清肝止淋湯和除濕胃苓湯。

表1 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利高頻方劑（專利申請(qǐng)量≥10件）

2.2 申請(qǐng)人

2.2.1 申請(qǐng)人類型

《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》專利以企業(yè)申請(qǐng)為主，專利申請(qǐng)量達(dá)290件，占62%；其他類型專利申請(qǐng)人還包括高校（含大專）、個(gè)人、科研院所和醫(yī)院，詳見圖2。

圖2 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利申請(qǐng)人類型

2.2.2 主要申請(qǐng)人

《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》471件專利申請(qǐng)中，共包含253位專利申請(qǐng)人（以第一申請(qǐng)人計(jì)算），專利申請(qǐng)量≥5件的專利申請(qǐng)人見表2。由表2可知，13位專利申請(qǐng)人專利申請(qǐng)量共122件，占專利申請(qǐng)總量的26%，其余專利申請(qǐng)人申請(qǐng)量均小于5件，表明目前我國(guó)經(jīng)典名方領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新主體較為分散，尚未形成創(chuàng)新能力突出、具有較強(qiáng)技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的創(chuàng)新群體。

表2 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利申請(qǐng)人（專利申請(qǐng)量≥5件）

專利授權(quán)量≥2件的專利申請(qǐng)人見表3。由表3可知，《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》專利授權(quán)量在5件以上的申請(qǐng)人只有2個(gè)，分別為河北中醫(yī)學(xué)院、華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，其余申請(qǐng)人的專利授權(quán)量均未超過3件。

表3 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利申請(qǐng)人（專利授權(quán)量≥2件）

2.3 法律狀態(tài)

2.3.1 法律效力分布

對(duì)471件專利申請(qǐng)當(dāng)前的法律效力進(jìn)行分析，結(jié)果見圖3。全部專利申請(qǐng)中，包括有效專利94件、審中專利196件、失效專利181件，其中審中專利包括處于實(shí)質(zhì)審查狀態(tài)和公開狀態(tài)的專利。由圖3可知，《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》專利總體授權(quán)率偏低。

圖3 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利法律效力分布

2.3.2 失效專利分析

失效專利原因統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見圖4。181件失效專利原因包括撤回、駁回、未繳年費(fèi)、期限屆滿，其中最主要的原因是發(fā)明專利申請(qǐng)公布后撤回，其次是駁回、未繳年費(fèi)、期限屆滿，從一定程度上反映目前經(jīng)典名方專利的質(zhì)量處于較低水平。

圖4 181件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利失效原因分布

2.4 專利主題分析

2.4.1 主題類型分布

471件專利主題類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4，質(zhì)控/檢測(cè)方法類專利居多，占36.5%；其次為劑型改進(jìn)類專利，占25.7%?？梢?，《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》相關(guān)專利主題類型主要為質(zhì)控/檢測(cè)方法和劑型改進(jìn)類，共占62.2%。此外，還涉及加減化裁、制藥用途、制備方法、提取物、組合物、裝置/設(shè)備類等主題類型。

表4 471件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》經(jīng)典名方相關(guān)專利主題類型

2.4.2 有效專利主題分析

對(duì)94件有效專利主題類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表5。由表5可知，有效專利數(shù)量最多的主題類型是質(zhì)控/檢測(cè)方法（51件），占54.3%，超過有效專利總量的一半；其次為劑型（17件），占18.1%；其余包括提取物、加減化裁、裝置/設(shè)備、制備方法、制藥用途等主題類型，其有效專利數(shù)量均在10件以下。

表5 94件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》有效經(jīng)典名方相關(guān)專利主題類型

上述51件質(zhì)控/檢測(cè)方法類有效專利涉及的關(guān)鍵技術(shù)分析結(jié)果見表6。由表6可知，高效液相色譜技術(shù)的專利數(shù)量（40件）最多，占78.4%；其次是薄層色譜技術(shù)（7件），占13.7%；此外，還涉及液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、近紅外光譜和生物測(cè)定等關(guān)鍵技術(shù)，其專利數(shù)量占比均在5%以下。在質(zhì)控/檢測(cè)方法主題類型專利中，有33件專利涉及指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)，表明涉及指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)的質(zhì)控/檢測(cè)方法專利授權(quán)率較高，其相對(duì)于劑型、提取物、加減化裁等專利主題更易獲得授權(quán)。

表6 51件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》質(zhì)控/檢測(cè)方法類有效經(jīng)典名方相關(guān)專利關(guān)鍵技術(shù)

2.4.3 駁回專利主題分析

63件駁回專利主題類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表7。由表7可知，包括劑型、加減化裁、提取物、制藥用途、制備方法和質(zhì)控/檢測(cè)方法等主題類型，其中劑型（17件）和加減化裁（15件）相關(guān)專利被駁回較多，2項(xiàng)總占比超50%。

表7 63件《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》駁回經(jīng)典名方相關(guān)專利主題類型

3 討論

3.1 經(jīng)典名方專利保護(hù)現(xiàn)狀

3.1.1 專利申請(qǐng)量少且授權(quán)率低

近年來，隨著國(guó)家出臺(tái)一系列針對(duì)經(jīng)典名方開發(fā)的鼓勵(lì)政策，經(jīng)典名方相關(guān)專利申請(qǐng)量呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，但專利申請(qǐng)總量較少，且從法律狀態(tài)來看，有效專利比例僅占20%，說明經(jīng)典名方相關(guān)技術(shù)創(chuàng)新程度不高，在我國(guó)專利制度下獲得專利授權(quán)難度較大[4]。究其原因，在現(xiàn)行專利制度下，專利授權(quán)要符合新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性的要求，而經(jīng)典名方源于醫(yī)史古籍，其處方的藥味和藥量均公開，使經(jīng)典名方具有先天創(chuàng)造性不足的弱項(xiàng)；由于專利申請(qǐng)是以公開換保護(hù)，但對(duì)于專利申請(qǐng)人來說，一旦專利申請(qǐng)不能獲得授權(quán)，其技術(shù)方案都已公開并成為公知，或?qū)＠暾?qǐng)人造成直接損失。因此，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)環(huán)境下，各創(chuàng)新主體會(huì)適度將經(jīng)典名方二次開發(fā)中形成的技術(shù)成果作為商業(yè)秘密進(jìn)行保護(hù)，防止專利處方或技術(shù)方案因?qū)＠_而被競(jìng)爭(zhēng)者模仿。

3.1.2 專利申請(qǐng)主體以企業(yè)為主

與中藥領(lǐng)域的專利申請(qǐng)主要集中在企業(yè)和高校[5]的情況類似，經(jīng)典名方領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)同樣以企業(yè)為主，說明企業(yè)在經(jīng)典名方研究開發(fā)中發(fā)揮著創(chuàng)新主體引領(lǐng)作用，有利于推動(dòng)整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。從專利申請(qǐng)人分布情況來看，目前經(jīng)典名方領(lǐng)域的研發(fā)能力相對(duì)分散，尚未形成具有明顯技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的核心創(chuàng)新主體。

3.1.3 專利主題類型單一

根據(jù)現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)專利法》《中華人民共和國(guó)專利法實(shí)施細(xì)則》的規(guī)定，經(jīng)典名方相關(guān)的新制備方法、劑型改進(jìn)、新的制藥用途、質(zhì)控/檢測(cè)方法等均屬于專利保護(hù)范疇。然而，從有效專利主題類型分析中發(fā)現(xiàn)，目前在經(jīng)典名方研究中，仍然以質(zhì)控/檢測(cè)方法為主，且其中65%為指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)，總體看來，專利主題類型相對(duì)較為單一。雖然目前指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量整體評(píng)價(jià)中的應(yīng)用已較為普遍和成熟，但從技術(shù)角度分析，針對(duì)不同中藥，采用不同構(gòu)建方法，得到針對(duì)特定中藥的指紋圖譜/特征圖譜，該指紋圖譜/特征圖譜是技術(shù)核心，可體現(xiàn)創(chuàng)造性[6]。此外，經(jīng)典名方制備方法、劑型、制藥用途等研究方向需依據(jù)現(xiàn)有中醫(yī)醫(yī)史文獻(xiàn)、古籍記載的技術(shù)為指導(dǎo)原則，影響制備方法、劑型、制藥用途類專利的創(chuàng)造性[7]，二次開發(fā)難度較大。因此，以指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)作為關(guān)鍵技術(shù)的質(zhì)控/檢測(cè)方法類專利，成為大多數(shù)創(chuàng)新主體尋求經(jīng)典名方專利保護(hù)的切入點(diǎn)。

3.2 經(jīng)典名方專利保護(hù)思路

在國(guó)家政策的大力支持下，我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)迎來高質(zhì)量發(fā)展時(shí)期?；趯＠暯?，經(jīng)典名方領(lǐng)域知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)和能力仍需繼續(xù)加強(qiáng)，本研究選取5個(gè)經(jīng)典案例，展示對(duì)經(jīng)典名方進(jìn)行二次開發(fā)并申請(qǐng)專利保護(hù)的思路：

案例1：一種姜汁漿水制半夏飲片及其制備方法（專利申請(qǐng)?zhí)朇N202110900302.4）。姜汁漿水制半夏是經(jīng)典名方竹茹湯方中的原料飲片，該專利針對(duì)醫(yī)史古籍中未明確記載其炮制工藝的問題，以宋代許叔微《普濟(jì)本事方》竹茹湯原文“半夏三分（姜汁半盞漿水一升煮耗半）”為依據(jù)，明確姜汁漿水制半夏飲片的炮制工藝條件，并擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以保證大批量生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，具備新穎性和創(chuàng)造性，在2022年獲得授權(quán)。

案例2：柴胡疏肝散合旋覆代赭湯在制備防治食管癌的藥物中的應(yīng)用（專利申請(qǐng)?zhí)朇N202010789706.6）。該專利由《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中旋覆代赭湯合《證治準(zhǔn)繩》中柴胡疏肝散組成，兩方合用能顯著降低因十二指腸內(nèi)容物反流引起的食管癌及癌前病變的發(fā)生率，與原處方功能主治相比產(chǎn)生顯著療效，具備新穎性和創(chuàng)造性，在2022年獲得授權(quán)。

案例3：桃核承氣湯物質(zhì)基準(zhǔn)的建立方法（專利申請(qǐng)?zhí)朇N201910234669.X）。該專利中，桃核承氣湯的制備方法與古籍記載的一致，屬于現(xiàn)有技術(shù)，不具備創(chuàng)造性。因此，申請(qǐng)人以桃核承氣湯物質(zhì)基準(zhǔn)為研究對(duì)象，采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定多指標(biāo)成分并建立指紋圖譜，該高效液相色譜法色譜條件和獲得的指紋圖譜是新穎性和創(chuàng)造性的體現(xiàn)，該專利于2019年申請(qǐng)，2021年獲得授權(quán)。

案例4：一種澤瀉湯提取物及其應(yīng)用（專利申請(qǐng)?zhí)朇N201710453117.9）。該專利以經(jīng)典名方澤瀉湯整方水煎液為對(duì)象研究澤瀉湯的物質(zhì)基礎(chǔ)，分離純化獲得3個(gè)新化合物。中藥成分復(fù)雜，提取其有效成分，去除雜質(zhì)成分干擾是該專利的核心內(nèi)容，申請(qǐng)人經(jīng)過實(shí)驗(yàn)篩選，確定了合適的分離純化條件，最終得到3個(gè)具有不同程度降血脂作用的新化合物，該技術(shù)方案具備新穎性和創(chuàng)造性，在2019年獲得授權(quán)。

案例5：一種地黃飲子顆粒（專利申請(qǐng)?zhí)朇N201510331835.X）。申請(qǐng)人對(duì)現(xiàn)有技術(shù)記載的制備方法進(jìn)行改良，綜合考慮提取有效成分的含量及出膏率，并通過對(duì)成型率、粒度、吸濕率、流動(dòng)性、溶化性等指標(biāo)進(jìn)行考察，確定了最佳水提工藝和制粒工藝，制備得到方便服用的地黃飲子顆粒劑。該專利為劑型改進(jìn)類專利，屬于《中華人民共和國(guó)專利法》保護(hù)范疇，在2018年獲得授權(quán)。

上述案例分別從新工藝、新用途、物質(zhì)基準(zhǔn)、提取物、新劑型等角度展示了經(jīng)典名方專利保護(hù)的思路。此外，經(jīng)典名方研究可貫穿“藥材-飲片-物質(zhì)基準(zhǔn)-制劑”全過程[8]，在各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)都能產(chǎn)生大量的創(chuàng)新性研發(fā)成果，如經(jīng)典名方藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制研究、現(xiàn)代生產(chǎn)工藝研究、古今制劑質(zhì)效一致性研究等，各創(chuàng)新主體可結(jié)合實(shí)際，適時(shí)對(duì)相關(guān)的核心技術(shù)申請(qǐng)專利保護(hù)，為經(jīng)典名方現(xiàn)代化發(fā)展提供保障。