超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原聯(lián)合白細(xì)胞介素-6對(duì)手足口重癥患兒的診斷價(jià)值研究

羅麗君 徐成高 孫飛 高曉慧 毛順?lè)? 陸曉萍 馮俊杰

[摘要]?目的?探討超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive?C-reactive?protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）聯(lián)合白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在手足口重癥患兒中診斷價(jià)值及臨床意義。方法?收集2022年1月到2022年12月在嘉興市第一醫(yī)院住院治療的62例手足口患兒為研究對(duì)象，根據(jù)患兒感染的嚴(yán)重程度分為觀察組（重型感染組）29例及對(duì)照組（輕型感染組）33例，通過(guò)分析對(duì)比兩組一般資料、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine?kinase?isoenzyme，CK-MB）等的差異及臨床應(yīng)用。結(jié)果?觀察組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP、PCT、IL-6較對(duì)照組有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；受試者工作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線分析hs-CRP預(yù)測(cè)手足口重型感染敏感度為79.3%，特異性為93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05）；PCT敏感度為93.1%，特異性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05）；IL-6敏感度為96.6%，特異性87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05）。結(jié)論?在手足口分型診斷中，PCT、IL-6敏感度高，雖hs-CRP敏感度較前者低，但特異性較前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者聯(lián)合對(duì)手足口診斷分型價(jià)值更高。

[關(guān)鍵詞]?手足口??；超敏C反應(yīng)蛋白；降鈣素原；白細(xì)胞介素-6；診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)]?R725????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.004

Diagnostic?value?of?hs-CRP?and?PCT?combined?with?IL-6?in?children?with?severe?hand-foot-mouth?disease

LUO?Lijun1，?XU?Chenggao2，?SUN?Fei1，?GAO?Xiaohui1，?MAO?Shunfeng1，?LU?Xiaoping1，?FENG?Junjie1

1.Department?of?Pediatrics，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Endocrinology，?the?First?Hospital?of?Jiaxing，?Jiaxing?314000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?diagnostic?value?and?clinical?significance?of?hypersensitive?C-reactive?protein?（hs-CRP），?procalcitonin?（PCT）?combined?with?interleukin-6?（IL-6）?in?children?with?severe?hand-foot-mouth?disease.?Methods?A?total?of?62?children?hospitalized?in?our?hospital?from?January?2022?to?December?2022?were?collected?as?research?objects.?According?to?the?severity?of?infection，?they?were?divided?into?observation?group?（severe?infection?group）?with?29?cases?and?control?group?（mild?infection?group）?with?33?cases.The?differences?of?general?data，?total?leukocyte?count，?neutrophil?count，?lymphocyte?count，?platelet?count，?hs-CRP，?PCT，?IL-6?and?creatine?kinase?isoenzyme?（CK-MB）?between?the?two?groups?and?their?clinical?applications?were?analyzed?and?compared.?Results?The?total?white?blood?cell?count，?neutrophil?count，?lymphocyte?count，?hs-CRP，?PCT?and?IL-6?in?the?observation?group?were?higher?than?those?in?the?control?group，?and?the?difference?has?statistically?significant.?Receiver?operator?characteristic?（ROC）?curve?analysis?of?hs-CRP?predicted?the?sensitivity?and?specificity?of?severe?infection?of?hand-foot-mouth?disease?were?79.3%?and?93.9%?（95%CI：?0.852–10.985，?P<0.05）;?The?sensitivity?and?specificity?of?PCT?were?93.1%?and?84.8%?（95%CI：?0.907-1，?P<0.05）;?The?sensitivity?and?specificity?of?IL-6?were?96.6%?and?87.9%?（95%CI：?0.945–1，?P<0.05）.?Conclusions?In?hand-foot-mouth?classification，?PCT?and?IL-6?are?highly?sensitive.?Although?hs-CRP?is?less?sensitive?than?the?former，?its?specificity?is?higher?than?the?former.?Therefore，?the?combination?of?hs-CRP，?PCT?and?IL-6?has?higher?value?for?hand-foot-mouth?classification.

[Key?words]?Hand，?foot?and?mouth?disease;?Hypersensitive?C-reactive?protein;?Procalcitonin;?Interleukin-6;?Diagnostic?value

手足口病是嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)的傳染病，主要是5歲以下的兒童多見(jiàn)，主要病原體為小RNA腸道病毒屬，常見(jiàn)血清型有柯薩奇病毒（coxsackievirus，CV）、?？刹《静糠盅逍图澳c道病毒71型（enterovirus?71，EV-71），主要表現(xiàn)為發(fā)熱，咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕、惡心、嘔吐等常見(jiàn)癥狀，并有典型的手心、腳心及臀部皮疹，多為皰疹。本病無(wú)特效抗病毒藥，具有一定自限性，自然病程一般為7d；但也有一部分患兒容易出現(xiàn)病情進(jìn)展，出現(xiàn)感染加重，累及其他重要器官；少數(shù)患兒可出現(xiàn)無(wú)菌性腦膜腦炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、心肌炎等展早期治療，改善預(yù)后尤為重要。本研究探討手足口患兒血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive?C-reactive?protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等指標(biāo)監(jiān)測(cè)及臨床意義。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

收集2022年1月到2022年12月在本院住院治療的62例手足口患兒為研究對(duì)象，本研究經(jīng)嘉興第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2023KY085）根據(jù)2018年手足口診療指南，患兒感染的嚴(yán)重程度（主要包括實(shí)驗(yàn)室檢查如血常規(guī)、乳酸，血糖、炎癥指標(biāo)如hs-CRP、PCT、IL-6）及臨床癥狀包括反復(fù)高熱，呼吸異常、循環(huán)功能障礙及有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如嗜睡、精神軟，驚厥等癥狀綜合評(píng)估分為觀察組（重型感染組）29例及對(duì)照組（輕型感染組）33例，其中觀察組男性20例，女性9例，年齡1（1，2.5）歲；對(duì)照組男性21例，女性12例，年齡2（0.96，3）歲，一般資料兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2018年手足口診療指南[2]，結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查確診手足口病。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外合并自身免疫功能缺陷，腫瘤，嚴(yán)重肝腎功能受損及其他感染性疾病等。

1.2??研究方法

均在入院當(dāng)天抽取患兒適量每管約2ml靜脈血后送檢驗(yàn)科檢查，血常規(guī)采用邁瑞公司全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑盒檢驗(yàn)；hs-CRP、PCT、IL-6及肌酸激酶同工酶（creatine?kinase?isoenzyme，CK-MB）采用萬(wàn)泰公司提供及配套試劑盒檢測(cè)，hs-CRP采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，CK-MB采用酶速率法進(jìn)行檢測(cè)，PCT及IL-6采用酶聯(lián)熒光法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3?檢測(cè)指標(biāo)

白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、血小板、CK-MB、hs-CRP、PCT、IL-6等為研究指標(biāo)。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將所有數(shù)據(jù)錄入Excel表格，采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，對(duì)計(jì)量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，不符合正態(tài)分布計(jì)量資料用M（Q1，Q3）表示，兩組計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)及MannWhitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字χ2檢驗(yàn)，運(yùn)用受試者操作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線探討IL-6、hs-CRP、PCT對(duì)手足口感染嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??基本情況比較

兩組患兒性別及年齡等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

觀察組白細(xì)胞總數(shù)（leukocyte?count，WBC）、中性粒細(xì)胞總數(shù)（total?neutrophil?count，N）、淋巴細(xì)胞總數(shù)（total?lymphocyte?count，L）均高于對(duì)照組、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血小板計(jì)數(shù)（platelet?count，PLT）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

觀察組hs-CRP、PCT、IL-6均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組CK-MB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.2??IL-6、hs-CRP、PCT對(duì)手足口感染嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

ROC曲線分析hs-CRP預(yù)測(cè)手足口重型感染敏感度為79.3%，特異性為93.9%（95%CI：0.852～0.985，P<0.05），臨界值為52.65（mg/L）；PCT敏感度為93.1%，特異性84.8%（95%CI：0.907～1，P<0.05），臨界值為0.6（ng/ml）；IL–6敏感度為96.6%，特異性為87.9%（95%CI：0.945～1，P<0.05），臨界值為49.28（pg/ml），見(jiàn)圖1。

3??討論

自2008年手足口病在我國(guó)廣泛流行，傳染性強(qiáng)，感染后進(jìn)展快，主要致病菌為EV-A71及CV-A16，其中EV-A71感染后多數(shù)進(jìn)展快，死亡率高，隨著EV-A71疫苗研制及上市，手足口危重癥感染率下降。2017-2019年手足口流行病學(xué)調(diào)查顯示：EV-A71感染重癥有減少，但CV-A16流行有所增強(qiáng)[3]。大部分感染者為5歲以下，但隨著病原不斷變化。有2020-2021年北京市及云南曲靖市調(diào)查研究。非EV-A71及非CV-A16的手足口病毒株感染有上升，主要包括CV-A6及CV-A10，同時(shí)6歲以上的感染者比例明顯增多，其中CV-A10病毒株容易造成重型感染[4-6]。隨著手足口病原菌不斷變化，且各毒株無(wú)交叉免疫，嬰幼兒普遍易感，造成手足口流行，此病無(wú)明顯特效抗病毒藥，主要對(duì)癥支持治療及增強(qiáng)自身免疫力，多數(shù)為自限性，但嬰幼兒多數(shù)免疫功能低下，感染毒株不同，部分仍出現(xiàn)重癥，因此對(duì)患兒疾病進(jìn)展情況，予以合理、有效檢查，早期治療，改善患兒的預(yù)后，提升治療效果。

CRP是由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，是臨床常用評(píng)估感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，其水平變化充分反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，hs-CRP與CRP相比更加靈敏，但?hs-CRP在臨床診斷中容易受多因素影響[7]。hs-CRP是臨床用于評(píng)估感染性疾病常用指標(biāo)，結(jié)合WBC提示性判斷炎癥反應(yīng)，當(dāng)感染12?18h表達(dá)開(kāi)始上升，多數(shù)72h后達(dá)高峰，如感染持續(xù)hs-CRP可能持續(xù)升高，常用其判斷感染嚴(yán)重程度，hs-CRP水平升高與機(jī)體免疫炎癥有關(guān)[8-9]。

IL-6在血清中含量極少，一旦發(fā)生重癥感染，IL-6水平急劇上升，且IL-6還可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)還可促使巨噬細(xì)胞?產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生損傷，抑制免疫功能，同時(shí)IL-6為常見(jiàn)的促炎因子，刺激免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖和分化，免疫應(yīng)答、造血、感染急性期反應(yīng)，具有良好的抗病毒作用[10-11]。缺點(diǎn)是IL-6特異性較差，除細(xì)菌感染外，自己免疫缺陷、心血管疾病等IL-6水平也會(huì)升高，需聯(lián)合其他指標(biāo)和臨床表現(xiàn)綜合鑒定。PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽物質(zhì)，無(wú)激素活性，正常情況下其含量極低，不足0.1μg/L，研究顯示，PCT常被用作檢測(cè)炎癥反應(yīng)和病情轉(zhuǎn)歸的一項(xiàng)重要指標(biāo)，PCT水平與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，含量越高，提示病情越嚴(yán)重[12]。

以上3個(gè)炎性指標(biāo)均是臨床常用的檢查指標(biāo)，本文主要通過(guò)對(duì)比分析其在手足口感染嚴(yán)重程度聯(lián)合應(yīng)用的診斷價(jià)值。本次研究提示觀察組白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP、PCT、IL-6較對(duì)照組有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但ROC曲線分析在手足口分型診斷中，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)敏感度及特異性不高，PCT、IL-6敏感度高，雖然hs-CRP敏感度較前者低，但特異性較前者高，因此hs-CRP、PCT、IL-6三者聯(lián)合對(duì)手足口診斷分型價(jià)值更高。在手足口患兒中，如出現(xiàn)反復(fù)高熱、精神軟、胃納少，檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP超過(guò)52.65mg/L、PCT超過(guò)0.6ng/ml、IL-6超過(guò)49.28pg/ml需高度警惕重癥感染，及時(shí)早期處理，實(shí)現(xiàn)疾病逆轉(zhuǎn)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–03–03）

（修回日期：2023–11–15）