探討脾虛湯聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥的臨床療效及其對(duì)血清IGFBP-3、IGF-1 表達(dá)的影響

李丹丹

特發(fā)性矮小癥是一種以身材矮小為發(fā)病癥狀的疾病類型, 目前尚未找到這種矮小癥的發(fā)病原因。根據(jù)臨床研究顯示［1］, 我國(guó)目前約有3900 萬矮小癥患者,其中有25%的患者為特發(fā)性矮小癥。針對(duì)這一高發(fā)病幾率對(duì)青少年及兒童正常生活質(zhì)量造成重大影響, 包括自尊心、社交及自信心、認(rèn)知發(fā)育等方面, 需要提高重視程度［2］。臨床治療特發(fā)性矮小癥, 多采取生長(zhǎng)激素治療配合營(yíng)養(yǎng)支持、運(yùn)動(dòng)療法等措施, 其中生長(zhǎng)激素治療為行之有效的治療方法。重組人生長(zhǎng)激素是一種可促蛋白質(zhì)合成、促肌肉及骨骼發(fā)育、調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)的效果, 但臨床應(yīng)用過程中, 在不同患者中的治療效果存在明顯差異［3］。中醫(yī)研究認(rèn)為特發(fā)性矮小癥與患兒疲弱腎虛有關(guān), 采用脾虛湯治療可獲得較好的應(yīng)用效果。為進(jìn)一步提升特發(fā)性矮小癥的治療效果, 本次研究將脾虛湯及生長(zhǎng)激素中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)用在特發(fā)性矮小癥中, 分析其應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2019 年8 月收治的70 例特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行研究, 以隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組, 各35 例。對(duì)照組男20 例, 女15 例；年齡6～13 歲, 平均年齡(9.6±1.8)歲。觀察組男22 例, 女13 歲；年齡6～12 歲, 平均年齡(9.4±1.5)歲。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有同質(zhì)性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患兒出生時(shí)身高、體重符合正常標(biāo)準(zhǔn)；染色體檢查正常, 生長(zhǎng)激素峰值在10 ng/ml 以上；符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對(duì)脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)癥狀及體征等綜合檢查確診特發(fā)性矮小癥；患兒及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他嚴(yán)重器官或系統(tǒng)病變患兒；染色體異常、先天性異?；?qū)m內(nèi)發(fā)育遲緩, 藥物、疾病、遺傳性因素導(dǎo)致的矮小癥患兒；合并心理疾病或加減等慢性系統(tǒng)疾病及性早熟患兒；生長(zhǎng)激素缺乏患兒；近30 d 內(nèi)服用影響IGFBP-3、IGF-1 水平藥物患兒；精神病或無法配合治療患兒。

1.3 方法 兩組患兒入院后均進(jìn)行詳細(xì)的輔助檢查,采取相應(yīng)干預(yù)措施, 包括補(bǔ)充鈣劑, 以醋酸鈣顆粒(昆明邦宇制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H53021733, 規(guī)格型號(hào)：5 g)治療, 5 g/次, 1 次/d；補(bǔ)充維生素D 滴劑［國(guó)藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450,規(guī)格型號(hào)：400 IU］, 1 次/d, 400 IU/次；補(bǔ)充適量微量元素, 并指導(dǎo)患兒保持合理飲食, 制定詳細(xì)的每日運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。

1.3.1 對(duì)照組 患兒采用重組人生長(zhǎng)激素注射液(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050025, 規(guī)格型號(hào)：30 IU)治療, 于每晚睡前自大腿中部外側(cè)面或臍周皮下注射0.15～0.18 IU/kg 的藥物, 每次選擇不同的點(diǎn)位注射, 連續(xù)治療12 個(gè)月后評(píng)估治療效果。

1.3.2 觀察組 患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脾虛湯治療, 方藥組成：人參6 g、甘草3 g、陳皮6 g、白術(shù)6 g、茯苓6 g、山藥6 g、蒼術(shù)6 g、麥芽6 g、淫羊藿6 g。上述中藥統(tǒng)一煎制后, 早晚溫服, 連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比兩組患兒治療后的身高增長(zhǎng)量 以治療6、12 個(gè)月后的療效為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn), 身高增長(zhǎng)量為治療前后的身高差［4］。

1.4.2 對(duì)比兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 指標(biāo)改善情況 治療前后, 抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml, 采用安圖AutoLumo A2000Plus 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀, 以免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清IGFBP-3、IGF-1 檢測(cè)［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后身高增長(zhǎng)量對(duì)比 觀察組治療6、12 個(gè)月后的身高增長(zhǎng)量均較對(duì)照組更高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后身高增長(zhǎng)量對(duì)比( ±s, cm)

表1 兩組患兒治療后身高增長(zhǎng)量對(duì)比( ±s, cm)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療6 個(gè)月后 治療12 個(gè)月后觀察組 35 5.3±0.6a 11.2±0.8a對(duì)照組 35 4.1±1.0 8.9±0.9 t 6.088 11.300 P 0.000 0.000

2.2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對(duì)比 組間治療前血清IGFBP-3 及IGF-1 指標(biāo)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05), 觀察組治療后的血清IGFBP-3 及IGF-1 指標(biāo)均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對(duì)比( ±s)

表2 兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1 對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IGFBP-3(mg/L) IGF-1(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 4.8±2.5 6.8±1.2a 115.3±10.4 452.0±14.1a對(duì)照組 35 4.6±2.2 6.0±0.9 120.8±9.4 388.5±17.1 t 0.355 3.155 2.321 16.950 P 0.724 0.002 0.023 0.000

3 討論

目前臨床對(duì)特發(fā)性矮小癥的發(fā)病原因尚未明確。相關(guān)研究認(rèn)為［6］, 該疾病的發(fā)病與患者體內(nèi)的單邊濃度有關(guān)。而胰島素樣生長(zhǎng)因子是一種促細(xì)胞生長(zhǎng)多肽,其基因序列及功能與胰島素有較強(qiáng)的相似性, IGFBP-3及IGF-1 均是胰島素樣生長(zhǎng)因子, 而生長(zhǎng)介素分子結(jié)構(gòu)及表達(dá)水平異常會(huì)導(dǎo)致其與IGF-1 結(jié)合, 引發(fā)生長(zhǎng)障礙［7］。針對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子與特發(fā)性矮小癥的關(guān)系, 需要在治療過程中促進(jìn)IGF-1 生成, 誘導(dǎo)IGFBP-3發(fā)揮作用, 以達(dá)到較好的刺激患者體內(nèi)生長(zhǎng)因素分泌,調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育功能的效果［8］。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在2003 年開始推薦將重組人生長(zhǎng)激素應(yīng)用在特發(fā)性矮小癥治療中, 對(duì)大部分特發(fā)性矮小癥患者療效確切［9］。但研究證實(shí)［10,11］, 生長(zhǎng)激素價(jià)格比較昂貴,加上治療后引發(fā)不良反應(yīng), 且患者體內(nèi)生長(zhǎng)激素并不缺乏, 而是生長(zhǎng)激素反應(yīng)不敏感。因此, 刺激生長(zhǎng)激素活性的治療更為重要。研究還顯示［12］, 生長(zhǎng)激素治療矮小癥的應(yīng)用劑量過大, 會(huì)導(dǎo)致青春期提前或出現(xiàn)骨骼過度發(fā)育情況, 反而會(huì)影響身高增長(zhǎng)。因此, 本次研究采取小劑量用藥, 以保證治療安全。

中醫(yī)研究認(rèn)為, 特發(fā)性矮小癥的病因在于脾胃虛弱, 因此, 認(rèn)為不良飲食及疾病影響患者脾胃運(yùn)化功能, 臟腑血運(yùn)受到影響, 導(dǎo)致五臟失養(yǎng), 因而導(dǎo)致骨髓生化, 引發(fā)身材矮?。?3］。本次研究將脾虛湯應(yīng)用在特發(fā)性矮小癥的輔助治療中, 方藥中人參可改善上腹脹滿、泄瀉、嘔吐等脾胃虛弱癥狀；甘草具有補(bǔ)脾益氣功效；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；白術(shù)有燥濕、化濁、止痛功效；茯苓可利水滲濕、健脾、寧心；山藥有補(bǔ)脾胃虧損, 治氣虛衰弱、消化不良功效；蒼術(shù)可燥濕健脾、祛風(fēng)散寒；麥芽有行氣消食、健脾開胃功效；淫羊藿可促進(jìn)造血功能、免疫功能恢復(fù)［14］。諸藥共用可發(fā)揮健脾胃, 提升水濕運(yùn)化的作用, 與生長(zhǎng)激素聯(lián)合用于特發(fā)性矮小癥的治療中, 可顯著提升特發(fā)性矮小癥的療效［15］。從本次研究結(jié)果上看, 觀察組治療6、12 個(gè)月的身高增長(zhǎng)量均較對(duì)照組更高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后的血清IGFBP-3及IGF-1 指標(biāo)均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明采取中西醫(yī)聯(lián)合治療, 可通過改善患兒血清IGFBP-3 及IGF-1 指標(biāo), 促進(jìn)胰島樣生長(zhǎng)因子分泌, 并調(diào)節(jié)患者機(jī)體脾胃運(yùn)化功能, 可顯著改善患兒機(jī)體功能, 達(dá)到促生長(zhǎng)發(fā)育的效果。

綜上所述, 脾虛湯聯(lián)合生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥的效果顯著, 應(yīng)用價(jià)值高。