紫草膏聯(lián)合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹50例

陳 麗 馬 明 陸紅梅

肛周濕疹屬于皮膚科的常見(jiàn)病與多發(fā)病,不具備傳染性,任何年齡都可發(fā)病,無(wú)性別差異。該病以肛周瘙癢為主要表現(xiàn),夜間明顯,皮疹主要發(fā)生于肛周,嚴(yán)重者可向臀部、會(huì)陰與陰蒂蔓延,出現(xiàn)紅斑、脫屑、丘疹、丘皰疹、糜爛滲出、結(jié)痂或苔蘚化斑塊等癥狀[1],病情易反復(fù)發(fā)作。該病皮疹多發(fā)于較隱私部位,影響患者正常生活和工作,夜間反復(fù)瘙癢影響患者睡眠,極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。西醫(yī)治療肛周濕疹主要采用糖皮質(zhì)激素和抗菌藥膏進(jìn)行局部涂抹,糖皮質(zhì)激素具有抗炎、止癢和抗過(guò)敏等多種效果,是目前治療濕疹的一線藥物,常根據(jù)皮損部位和皮損程度選擇不同強(qiáng)度藥物,但長(zhǎng)期應(yīng)用容易出現(xiàn)許多不良反應(yīng)。聯(lián)合抗菌藥膏,可以治療濕疹繼發(fā)感染。丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏均為常用的治療肛周濕疹藥物,可發(fā)揮抗菌消炎的作用[2]。丁酸氫化可的松是弱效激素,適用于肛周比較薄嫩部位。紫草是一種常見(jiàn)中藥,常應(yīng)用于中醫(yī)外科,多制成油劑或膏劑使用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載紫草味甘、咸,性寒,歸心、肝經(jīng),主要功效為涼血活血、透疹、清熱解毒。臨床上多用于治療斑疹、麻疹、紫癜等血熱、血毒型疾病。唐代《藥性論》紫草“能治惡瘡,瘑癬”?！侗静菥V目》曰:“治斑疹痘毒,活血涼血,利大腸”?！动冡t(yī)大全》中用紫草“治小兒胎毒,疥癬,兩眉生瘡,或延及遍身瘙癢,或膿水淋瀝,經(jīng)年不愈”。中醫(yī)皮膚科在臨床研究中對(duì)于紫草的應(yīng)用又有新拓展,紫草可用于治療燒燙傷、銀屑病、尿布皮炎、濕疹皮炎、病毒性和細(xì)菌感染等疾病。由于中醫(yī)皮膚科逐漸發(fā)展,很多醫(yī)院將紫草制成院內(nèi)制劑,比如玉紅膏、紫歸膏等[3],在制作過(guò)程中進(jìn)一步優(yōu)化成分并減少藥物的毒性。常用的紫草洗方[4](紫草配伍茜草、赤芍、紅花等) 主治肝斑黧黑、黑皮病、面部色素沉著、結(jié)節(jié)性紅斑、靜脈曲張等。在《趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集》中可以看到紫草茸油用于治療下肢紅斑結(jié)節(jié)類疾病、淋巴腺早期炎癥、皮膚瘀斑瘀塊[5]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),紫草有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、免疫調(diào)節(jié)以及促進(jìn)傷口愈合等作用,紫草油可明顯抑制腫瘤壞死因子-α活性和肥大細(xì)胞的脫顆粒,減少組胺釋放達(dá)到抗炎效果[6]。章莉等[7]在給濕疹模型小鼠使用紫草油外涂的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)紫草油可以通過(guò)抑制濕疹小鼠血清中的炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2和腫瘤壞死因子-α的表達(dá),治療紅斑、滲出等癥狀。徐克菲等[8]研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方紫草油有多個(gè)靶點(diǎn)和多條信號(hào)通路,利用這些靶點(diǎn)及信號(hào)通路可增強(qiáng)免疫和抗炎。紫草在皮膚修復(fù)方面作用特別明顯,刺激性小,對(duì)屏障受損的皮膚友好。紫草對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、各種病毒和真菌也有抑制作用。紫草的主要有效成分集中在其脂溶性成分紫草素和β,β′-二甲基丙烯酰紫草素上[9],萘醌類以紫草素為主。據(jù)研究表明,紫草素具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用,可發(fā)揮解毒透疹消斑的功效[10]。賴茹等[11]研究發(fā)現(xiàn),將紫草制成油劑外用治療肛周皮炎,可抗炎、減輕疼痛、降低皮膚損傷程度,同時(shí)在皮膚表面形成保護(hù)膜,可隔離大小便對(duì)肛周皮膚的刺激。本研究選取北京市肛腸醫(yī)院皮膚科門診收治的肛周濕疹患者100例,探討紫草膏聯(lián)合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹,對(duì)患者SAS、SDS評(píng)分以及3個(gè)月復(fù)發(fā)率的影響,為降低肛周濕疹復(fù)發(fā)率提供治療思路,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2022年1月北京市肛腸醫(yī)院皮膚科門診收治的肛周濕疹患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各50例。對(duì)照組:男23例,女27例;年齡20～55歲,平均(38.56±4.28)歲;病程0.5～2.2年,平均(1.15±0.35)年。觀察組:男24例,女26例,年齡18～58歲,平均(38.90±4.52)歲;病程0.5～2.1年,平均(1.18±0.30)年。2組患者年齡、性別和病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合肛周濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[12];對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):肛周皮膚發(fā)生化膿性感染者;入組前1個(gè)月內(nèi)接受體內(nèi)糖皮質(zhì)激素藥物和抗組胺藥治療者;使用研究用藥過(guò)敏者;合并有心腦血管、肝腎功能異常、糖尿病等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。

1.3 研究方法對(duì)照組先用丁酸氫化可的松膏(天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H10940095,0.1%10 g∶10 mg)外涂,半小時(shí)后再涂夫西地酸乳膏(澳美制藥,注冊(cè)證號(hào):HC20150043,2%15 g∶0.3 g),均為外用,在肛周皮損處涂抹,并對(duì)局部開(kāi)展輕揉按摩,每日2次,連續(xù)用藥14 d。觀察組在使用與對(duì)照組相同用藥14 d后,單用紫草膏(北京市二龍路醫(yī)院自制劑,京藥制字:Z20063380,20 g)治療,取適量紫草膏涂抹于肛周皮損處,并輕柔按摩,每天2次,連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①2組治療前后負(fù)性情緒評(píng)分,包括焦慮自評(píng)量表(SAS)與抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分,各包括20個(gè)條目,臨界分值為53/50分,評(píng)分越高則焦慮、抑郁情緒越嚴(yán)重[13]。②2組治療前后肛周濕疹癥狀評(píng)分,參照《濕疹(濕瘡)中醫(yī)診療專家共識(shí)》[14]進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈:患者皮損完全消退,瘙癢癥狀消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:皮損消退,無(wú)滲液,瘙癢明顯減輕或70%≤療效指數(shù)< 95%;有效:皮損有所消退,瘙癢減輕或30%≤療效指數(shù)<70%;無(wú)效:未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。③開(kāi)展3個(gè)月隨訪,記錄患者復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者負(fù)性情緒評(píng)分比較治療前,2組患者SAS與SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組SAS與SDS評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者負(fù)性情緒評(píng)分比較 (分,

2.2 2組患者癥狀評(píng)分比較治療前,2組患者肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者癥狀評(píng)分比較 (分,

2.3 2組患者復(fù)發(fā)率比較對(duì)照組復(fù)發(fā)12例,觀察組復(fù)發(fā)4例,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肛周濕疹是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病,由多種因素誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng),機(jī)體接觸外部的變應(yīng)原后,作用于肥大細(xì)胞,釋放炎性因子,引起炎癥發(fā)生,肛周局部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹等皮疹,出現(xiàn)瘙癢等自覺(jué)癥狀。濕疹合并細(xì)菌感染時(shí)會(huì)使皮疹癥狀加重,范圍更廣。肛周濕疹在臨床上根據(jù)皮疹類型分為急性、亞急性和慢性。急性期皮疹主要表現(xiàn)為水腫性紅斑、丘皰疹和水皰,糜爛滲出明顯,瘙癢劇烈,部分患者伴有刺痛;亞急性期皮疹時(shí)間出現(xiàn)較長(zhǎng),皮疹主要表現(xiàn)為暗紅斑、脫屑、水皰減少、滲出減少等,仍有明顯瘙癢;慢性期是急性期皮疹長(zhǎng)時(shí)間未好,轉(zhuǎn)為慢性表現(xiàn),可見(jiàn)肛周皮膚變厚、苔蘚化斑塊、皸裂,部分伴有色素減退或沉著,瘙癢劇烈,反復(fù)發(fā)作,病程較長(zhǎng),遷延不愈。對(duì)于急性期伴皮損滲出的患者,系統(tǒng)或局部應(yīng)用抗生素能明顯緩解癥狀[15]。金黃色葡萄球菌是肛周濕疹最常見(jiàn)的致病菌之一,有研究發(fā)現(xiàn),金黃色葡萄球菌的定植與濕疹嚴(yán)重程度有關(guān),中、重度濕疹中,金黃色葡萄球菌的檢出率幾乎為100%[16],肛周皮膚有大量神經(jīng)末梢纖維和感受器,周圍環(huán)境改變會(huì)讓肛周皮膚感覺(jué)改變,會(huì)讓患者肛周部位瘙癢等不適癥狀加重,導(dǎo)致患者出現(xiàn)煩躁不安的情緒,從而對(duì)患者的工作生活產(chǎn)生影響。中醫(yī)將肛周濕疹稱作“血風(fēng)瘡”,主要致病原因是風(fēng)、濕、熱邪留滯肌膚,或飲食傷脾、脾為濕困、運(yùn)化失司,或血虛生風(fēng)化燥,導(dǎo)致肌膚未能得到有效的滋養(yǎng)[17]。目前臨床上中醫(yī)療法有中藥坐浴、外洗及藥膏外用等,西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素和抑菌藥膏等外用或局部封閉,雖然都有療效,但短期內(nèi)容易復(fù)發(fā)[18]。

3.1 改善負(fù)性情緒本研究中,治療后,觀察組SAS與SDS評(píng)分低于對(duì)照組,表明觀察組焦慮情緒明顯得到改善,提示在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏基礎(chǔ)上輔以紫草膏治療,可使肛周濕疹患者的負(fù)性情緒得到有效緩解。有研究報(bào)道稱,紫草膏治療組的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分均低于夫西地酸乳膏組,其原因可能是在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏的基礎(chǔ)上加用紫草膏,患者的癥狀得到有效緩解,使患者的負(fù)性情緒得到有效改善[19]。

3.2 緩解肛周濕疹癥狀本研究中,觀察組在2周后繼續(xù)使用紫草膏外涂治療,肛周瘙癢、紅斑、脫屑與皮損面積評(píng)分低于對(duì)照組。經(jīng)2周糖皮質(zhì)激素和抗菌藥膏外涂治療后,大部分皮損恢復(fù),肛周皮膚表面菌群也暫時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡,但皮膚屏障并未完全恢復(fù)。如果馬上停藥,肛周菌群環(huán)境很快會(huì)被破壞,肛周濕疹可能會(huì)復(fù)發(fā),頻繁反復(fù)會(huì)給患者生活和工作帶來(lái)很大困擾。如果想繼續(xù)抑制病原微生物對(duì)還未完全修復(fù)好的皮膚屏障的損傷,就得繼續(xù)使用激素和抗菌藥,但長(zhǎng)時(shí)間使用,不良反應(yīng)也會(huì)相應(yīng)增加,此時(shí)改用紫草膏,安全性較高,而不良反應(yīng)較輕?，F(xiàn)代藥理研究報(bào)道稱,紫草可發(fā)揮抗菌、抗病毒作用,同時(shí)對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)可發(fā)揮抑制功效[20]。紫草膏涂抹于病變組織后,可發(fā)揮涼血活血、清熱解毒的功效,應(yīng)用在丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療2周后的基礎(chǔ)上,使肛周濕疹患者皮膚瘙癢、皮損、紅斑等癥狀得到進(jìn)一步緩解[21]。

3.3 降低肛周濕疹復(fù)發(fā)率本研究中,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,表明在濕疹皮損剛恢復(fù)階段單獨(dú)使用紫草膏可進(jìn)一步減少肛周濕疹復(fù)發(fā),同時(shí)減輕糖皮質(zhì)激素和抗菌藥膏長(zhǎng)期使用的危害。紫草膏可以起到屏障保護(hù)膜的作用,隔絕細(xì)菌,同時(shí)也可以抑制細(xì)菌。紫草膏能夠降低炎癥因子表達(dá),抑制皮膚炎癥反應(yīng),減少對(duì)皮膚的損傷;紫草膏可提高皮膚屏障相關(guān)蛋白的水平,修復(fù)肛周皮膚的屏障,對(duì)防止肛周濕疹復(fù)發(fā)起到很大的作用。

4 結(jié)論

綜上所述,紫草膏聯(lián)合丁酸氫化可的松膏和夫西地酸乳膏治療肛周濕疹,可使患者疾病癥狀得到有效緩解,減輕患者負(fù)性情緒,降低疾病復(fù)發(fā)率。本研究不足之處研究時(shí)間較短,未做長(zhǎng)時(shí)間隨訪,因此有待后續(xù)長(zhǎng)時(shí)間隨訪,進(jìn)一步探究。