血清25-（OH）D3水平與單純性肥胖患兒營(yíng)養(yǎng)代謝的關(guān)系研究

李萍　董杰　王向陽(yáng)

【摘要】 目的：探究血清25-羥維生素D3[25-（OH）D3]水平與單純性肥胖患兒營(yíng)養(yǎng)代謝的關(guān)系。方法：回顧性研究2018年1月—2022年12月于日照市婦幼保健院兒科就診的單純性肥胖患兒196例，根據(jù)血清25-（OH）D3水平分為維生素D（VitD）充足組（n=20）、VitD不足組（n=95）、VitD缺乏組（n=81）。比較三組的一般資料、糖代謝指標(biāo)、血脂水平及免疫功能，并分析血清25-（OH）D3水平與患兒糖、脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：三組年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)（BMI）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組25-（OH）D3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組空腹血糖（FBG）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組空腹胰島素（FIN）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；VitD缺乏組的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足組、VitD不足組（P<0.05）；三組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；VitD缺乏組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于VitD充足組、VitD不足組（P<0.05）；血清25-（OH）D3水平與單純性肥胖患兒的FIN、HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：?jiǎn)渭冃苑逝謨和啻嬖赩itD缺乏情況，VitD缺乏將影響其糖代謝及免疫功能，但對(duì)血脂水平的影響較小。

【關(guān)鍵詞】 維生素D 25-羥維生素D3 單純性肥胖 兒童 營(yíng)養(yǎng)代謝

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] level and nutritional metabolism in children with simple obesity. Method： A retrospective study was conducted on 196 children with simple obesity who were treated in the Department of Pediatric， Maternity and Child Health Care of Rizhao from January 2018 to December 2022. According to serum 25-（OH）D3 levels， they were divided into vitamin D （VitD） adequate group （n=20）， VitD under group （n=95） and VitD deficiency group （n=81）. The general data， glucose metabolism indexes， blood lipid levels and immune function of the three groups were compared， and the correlation between serum 25-（OH）D3 level and glycolipid metabolism indexes were analyzed. Result： There were no significant differences in age， gender， height， weight and body mass index （BMI） among the three groups （P>0.05）. The25-（OH）D3 levels of the three groups were compared， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in fasting blood glucose （FBG） level among the three groups （P>0.05）. The fasting insulin （FIN） and insulin resistance index （HOMA-IR） of the three groups were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FIN and HOMA-IR of VitD deficiency group were higher than those of VitD adequate group and VitD under group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） among the three groups （P>0.05）. There was no significant difference in CD8+ among the three groups （P>0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the three groups were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in VitD deficiency group were lower than those in VitD adequate group and VitD under group （P<0.05）. Serum 25-（OH）D3 levels were negatively correlated with FIN and HOMA-IR in children with simple obesity （P<0.05）. Conclusion： Children with simple obesity tend to have VitD deficiency， which will affect their glucose metabolism and immune function， but has little effect on lipid level.

[Key words] Vitamin D 25-（OH）D3 Simple obesity Children Nutritional metabolism

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化，肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，我國(guó)兒童肥胖發(fā)生率已達(dá)3%～17%，需引起重視[1]。研究表明95%的兒童肥胖屬于單純性肥胖，該病影響兒童的身心健康、智力發(fā)育等，同時(shí)該病還會(huì)增加心血管和代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。近來(lái)的研究表明，肥胖可能與維生素D（vitamin D，VitD）缺乏相關(guān)，但其具體機(jī)制尚不完全清楚[3]。VitD是一種脂溶性維生素，在調(diào)節(jié)骨骼及血液中鈣磷代謝平衡、調(diào)控細(xì)胞及體液免疫功能、促進(jìn)組織細(xì)胞的分化中均有重要應(yīng)用[4]。25-羥維生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25-（OH）D3]是VitD在體內(nèi)的活性形式，經(jīng)血液循環(huán)后，被運(yùn)輸?shù)礁靼衅鞴侔l(fā)揮相應(yīng)生物學(xué)作用[5]。研究表明補(bǔ)充VitD有助于改善單純性肥胖合并VitD缺乏兒童的糖脂代謝紊亂情況[6]?；诖?，本研究旨在分析血清25-（OH）D3水平與單純性肥胖患兒營(yíng)養(yǎng)代謝的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究2018年1月—2022年12月于日照市婦幼保健院兒科就診的單純性肥胖患兒196例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為單純性肥胖[7]；②年齡≤12歲；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因內(nèi)分泌、藥物副作用等引起繼發(fā)性肥胖；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病；③有語(yǔ)言聽(tīng)力障礙；④入院前進(jìn)行過(guò)VitD干預(yù)；⑤存在脂肪肝、糖尿病、佝僂病等；⑥存在嚴(yán)重感染及創(chuàng)傷。根據(jù)患兒25-（OH）D3水平分為三組，VitD充足組（n=20，25-（OH）D3≥20 ng/mL）、VitD不足組（n=95，12 ng/mL<25-（OH）D3<20 ng/mL）、VitD缺乏組（n=81，25-（OH）D3≤12 ng/mL）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

（1）記錄患兒年齡、性別、身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。（2）入院后，取其清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min）分離得上層血清，檢測(cè)以下指標(biāo)，①25-（OH）D3水平采用化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)；②糖代謝相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖（FBG）采取德國(guó)羅氏血糖儀測(cè)定，空腹胰島素（FIN）采用化學(xué)發(fā)光法（Immulite1000免疫分析儀）檢測(cè)，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FBG×FIN）/22.5[8]；③血脂指標(biāo)：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用博科BK-800全自動(dòng)生化儀檢測(cè)；④免疫功能指標(biāo)：取血清后用EDTA抗凝，在流式管中加入CD3+、CD4+、CD8+標(biāo)記克隆單體，加入血清、溶血素處理后，采用EPICS-XL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)；血清25-（OH）D3水平與患兒糖、脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料及血清25-（OH）D3水平比較

三組患兒的年齡、性別、身高、體重、BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患兒的25-（OH）D3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

三組患兒的FBG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患兒的FIN、HOMA-IR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；VitD缺乏組的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足組、VitD不足組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組血脂水平比較

三組患兒的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 三組免疫功能比較

三組患兒的CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；VitD缺乏組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于VitD充足組、VitD不足組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 血清25-（OH）D3水平與單純性肥胖患兒糖、脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

血清25-（OH）D3水平與FIN、HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)（P<0.05），而血清25-（OH）D3水平與FBG及TC、TG、LDL-C、HDL-C均無(wú)相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

兒童單純性肥胖是由于體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多而引起的MBI超常的疾病，在6～12歲的兒童中，整體患病率為16%，在過(guò)去的10年中，患病率增加了2～4倍[9]。該病與遺傳、飲食及運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等均有關(guān)，不僅影響患兒生活質(zhì)量，還可能增加糖尿病、代謝綜合征等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)蔀槌扇寺圆“l(fā)生的初始階段，因此重視早期的治療尤為重要[10]。流行病學(xué)研究顯示，VitD水平與肥胖密切相關(guān)，VitD作為一種類(lèi)固醇激素，能夠調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持機(jī)體骨骼健康，還可參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[11]。而25-（OH）D3是VitD在血液運(yùn)輸中的主要形式，半衰期為2～3周，可反映機(jī)體VitD水平[12]。何云霞等[13]研究表明早產(chǎn)兒因胃腸道功能、腎臟發(fā)育不成熟，鈣磷經(jīng)尿液排出增加，導(dǎo)致VitD缺乏率顯著高于健康新生兒，而通過(guò)補(bǔ)充活性VitD可改善其骨代謝指標(biāo)，促進(jìn)早產(chǎn)兒骨骼發(fā)育。程紅等[14]研究表明，VitD充足的兒童傾向于在未來(lái)獲得更高的肌肉力量，倡導(dǎo)兒童、青少年維持充足的VitD水平，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)與運(yùn)動(dòng)，提升身體素質(zhì)。本研究中，三組患兒的25-（OH）D3水平比較存在顯著差異，大多數(shù)患兒VitD缺乏或不足，這與前人研究具有一致性。這可能是由于：（1）單純性肥胖患兒可能接受陽(yáng)光照射不足，影響了腸道及皮膚對(duì)VitD的吸收及合成；（2）VitD溶解、儲(chǔ)存于單純性肥胖患兒脂肪中，被釋放入血的較少；（3）VitD的羥基化活化過(guò)程出現(xiàn)異常，導(dǎo)致25-（OH）D3水平下降，因而單純性肥胖患兒出現(xiàn)VitD缺乏較為常見(jiàn)[15-16]。

糖代謝是機(jī)體營(yíng)養(yǎng)代謝中的重要一環(huán)，能為機(jī)體提供所需的能量[17]。本研究中，三組患兒的FIN、HOMA-IR比較存在顯著差異，其中VitD缺乏組的FIN、HOMA-IR均高于VitD充足組、VitD不足組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清25-（OH）D3水平與患兒FIN、HOMA-IR均成負(fù)相關(guān)，提示VitD缺乏影響患兒機(jī)體的糖代謝情況。這主要是由于胰島細(xì)胞上存在VitD受體，血清25-（OH）D3可與VitD受體結(jié)合，并影響相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄及細(xì)胞因子的表達(dá)，若存在VitD缺乏情況，則影響胰島素受體表達(dá)，繼而減少胰島素的合成及分泌，出現(xiàn)胰島素抵抗情況[18]。Mutt等[19]研究表明，補(bǔ)充VitD可改善機(jī)體葡萄糖穩(wěn)態(tài)，這與其能通過(guò)PI3K-AKT-FOXO1途徑影響肝糖原分解、減少糖異生，避免肝臟脂質(zhì)聚集相關(guān)。張益多等[20]研究表明，VitD水平對(duì)肥胖患兒血糖及胰島素水平產(chǎn)生影響，本研究結(jié)果與之具有一致性。

有研究表明，VitD可影響細(xì)胞色素P450超家族Al表達(dá)，進(jìn)而影響機(jī)體血脂水平[21]。而本研究中，三組患兒的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較并無(wú)顯著差異，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清25-（OH）D3水平與患兒FBG及血脂指標(biāo)均無(wú)顯著關(guān)系，提示VitD缺乏對(duì)患兒機(jī)體的血脂水平影響較小。這可能由于本研究中患兒血脂水平尚未出現(xiàn)較明顯異常情況，VitD缺乏對(duì)其影響不顯著；同時(shí)也可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)，后續(xù)將進(jìn)行更深入的研究。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，三組患兒的CD8+水平比較無(wú)顯著差異，而VitD缺乏組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于VitD充足組、VitD不足組，提示VitD缺乏影響患兒機(jī)體的免疫功能。分析這可能是由于CD4+是1，25-（OH）2D3作用的直接靶點(diǎn)，因此VitD缺乏將導(dǎo)致T細(xì)胞免疫功能受損，影響IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子的表達(dá)[22]。當(dāng)然本研究也存在一定不足，本研究未將單純性肥胖兒童與健康兒童進(jìn)行比較，且納入樣本量較少，今后將聯(lián)合多中心深入研究。

綜上所述，單純性肥胖兒童存在VitD缺乏情況，而VitD缺乏將影響其糖代謝及免疫功能，對(duì)血脂水平較小，仍需深入研究。

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