艾普拉唑片聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療重癥急性胰腺炎的效果及對(duì)胃腸黏膜屏障功能的影響

雷葉青,杜海南（.南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 40004;.長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院（長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院）,湖南 長(zhǎng)沙 4000）

急性胰腺炎是當(dāng)前臨床常見(jiàn)急腹癥，是因?yàn)楦鞣N原因引起的胰酶被激活，作用于胰腺組織后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，一般可伴有或者不伴有其他器官的并發(fā)癥或者功能改變，其中胃腸道為主要損傷器官，一般痊愈以后，患者的胰腺和胃腸道受損功能和結(jié)構(gòu)可以恢復(fù)到正常[1]。在臨床上，根據(jù)器官功能衰竭的有無(wú)和持續(xù)的時(shí)間，一般可以分為輕癥胰腺炎、中重癥胰腺炎和重癥胰腺炎[2]。艾普拉唑片的主要藥理作用是進(jìn)入胃壁細(xì)胞，與氫鉀ATP酶上的巰基作用形成二硫鍵，不可逆地抑制氫鉀ATP酶，從而抑制胃酸分泌，是急性胰腺炎患者的常用治療藥物，可通過(guò)抑酸機(jī)制改善病情，但對(duì)于重癥急性胰腺炎患者而言，單一使用艾普拉唑片治療時(shí)，缺乏對(duì)胃腸道損傷的修復(fù)作用，難以達(dá)到理想治療目標(biāo)[3]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是臨床常用的益生菌制劑，主要含有嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌蠟樣芽胞桿菌等，這些細(xì)菌都是健康人體腸道正常菌群，直接補(bǔ)充可以抑制腸道中的某些致病菌，維持正常的腸蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡。將此作為重癥急性胰腺炎患者艾普拉唑片治療基礎(chǔ)上的聯(lián)合藥物，可有效彌補(bǔ)單一治療的局限性，取得更為全面的治療效果。基于此，本文就艾普拉唑片聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療重癥急性胰腺炎的綜合療效及安全性展開(kāi)研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 將我院2020年1月-12月期間收治的62例重癥急性胰腺炎患者納入本次研究，并以治療方案分為常規(guī)組和觀察組（每組各31例）。常規(guī)組患者中男女分別為16例、15例；年齡在25-50歲之間，平均年齡（35.98±5.11）歲；發(fā)病至就診時(shí)間在3-24h，平均（15.85±2.61）h。觀察組中男女分別為17例、14例；年齡在25-50歲之間，平均年齡（36.02±5.08）歲；發(fā)病至就診時(shí)間在3-24h，平均（15.72±2.55）h。兩組患者上述基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，且本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《重癥急性胰腺炎診治指南》[4]中關(guān)于重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院時(shí)均存在不同程度的呼吸窘迫、腹部壓痛、急性腎衰竭等癥狀；③既往病史資料完整；④入組前無(wú)對(duì)癥治療史，入組前半年無(wú)腸道手術(shù)史或其他重大手術(shù)史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、精神疾病、消化道疾病及腸道功能障礙病史者；②合并肝、腎、心臟等重要器官嚴(yán)重受損者；③對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏者；④研究期間轉(zhuǎn)院、失聯(lián)者；⑤處于妊娠期、哺乳期女性患者。

1.2 方法 常規(guī)組患者給予艾普拉唑片（規(guī)格：5mg，6片/盒；使用劑量：每日1次，每次2片）治療。觀察組患者在艾普拉唑片用藥基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（規(guī)格：每片重0.5克；使用劑量：每日2次，每次4粒）聯(lián)合治療。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療有效率：①痊愈：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室生化檢驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常；②顯效：臨床癥狀有明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)其中有一項(xiàng)恢復(fù)正常；③無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/所有例數(shù)×100%。

（2）采集兩組患者治療前后的晨起空腹靜脈血5ml，在完成采集20min內(nèi)以低速離心儀（3000r/min離心10min）獲取血清，以光吸收酶標(biāo)儀檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide，NO）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、核因子（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，CRP）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）等炎癥因子水平及胃動(dòng)素（motilin，MLT）、胃泌素（gastrin，GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenI，PGI）、胃蛋白酶原II（PepsinogenII，PGII）等胃腸黏膜屏障功能指標(biāo)。

（3）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者用藥期間頭暈頭痛、嗜睡、乏力、白細(xì)胞下降（＜4×109/L）、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)、百分比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05即表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療有效率分析 觀察組患者的治療有效率顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)分析 兩組患者治療前的炎癥指標(biāo)均無(wú)對(duì)比差異（P＞0.05），但治療后的觀察組患者NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17等炎癥指標(biāo)顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比()

注：*表示與治療前同組對(duì)比P＜0.05。

?

2.3 兩組患者治療前后的胃腸黏膜屏障功能指標(biāo)分析 兩組患者治療前的胃腸黏膜屏障功能指標(biāo)均無(wú)對(duì)比差異（P＞0.05），但治療后的觀察組患者M(jìn)LT、GAS顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），PGI、PGII顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的胃腸黏膜屏障功能指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后的胃腸黏膜屏障功能指標(biāo)對(duì)比()

注：*表示與治療前同組對(duì)比P＜0.05。

?

2.4 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率分析 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但已有相關(guān)研究表明其與胃腸功能及腸道黏膜屏障功能障礙存在密切關(guān)聯(lián)，而且具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、預(yù)后差等一系列的危險(xiǎn)因素特點(diǎn)。

艾普拉唑片屬于不可逆的質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)于重癥急性胰腺炎患者而言，艾普拉唑片雖可抑制胃酸分泌，但對(duì)胃黏膜修復(fù)效果的途徑有限，難以取得理想治療效果。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種復(fù)合制劑，主要由嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌蠟樣芽胞桿菌等組成，可促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)，形成腸道菌群生物屏障，降低內(nèi)毒素和細(xì)菌的吸收，增強(qiáng)腸道黏膜局部防御功能[5]。將其作為重癥急性胰腺炎患者艾普拉唑片治療基礎(chǔ)上的聯(lián)合藥物，可有效彌補(bǔ)艾普拉唑片單一應(yīng)用的局限性，從而取得理想療效。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者的治療有效率顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，以艾普拉唑片聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療重癥急性胰腺炎患者，可在取得理想療效的同時(shí)，保障聯(lián)合用藥安全。

NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17是臨床常用炎癥檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于重癥急性胰腺炎患者而言，受疾病、炎癥反應(yīng)等綜合因素影響，多存在上述炎癥指標(biāo)異常上升的情況，且此炎癥介質(zhì)可損傷胃腸道黏膜，使MLT、GAS異常降低，PGI、PGII異常升高。而本研究結(jié)果還顯示，治療后的觀察組患者M(jìn)LT、GAS顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17、PGI、PGII均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，以艾普拉唑片聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療重癥急性胰腺炎患者，可快速消除炎癥反應(yīng)及恢復(fù)胃腸黏膜屏障功能。分析原因?yàn)?，?duì)于重癥急性胰腺炎患者而言，單一使用艾普拉唑片治療時(shí)，雖有一定癥狀改善效果，但單一作用途徑難以在短時(shí)間內(nèi)取得理想療效。而在此基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，促使益生菌快速增殖，并在腸道形成雙歧桿菌肽生物屏障，抑制腸道中某些致病菌，干擾致病菌繁殖，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，調(diào)整腸道菌群平衡，激發(fā)機(jī)體免疫力，參與維生素的合成，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收[6]。兩者聯(lián)合使用時(shí)，可在抑制胃酸分泌的同時(shí)，調(diào)節(jié)腸道菌群，并以雙途徑作用機(jī)制修復(fù)受損胃黏膜屏障，以此加快患者康復(fù)。此外，兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)胃腸道受損黏膜的修復(fù)作用也可快速消除胃腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，加快患者康復(fù)。

綜上所述，以艾普拉唑片聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療重癥急性胰腺炎，可快速消除患者炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)胃腸黏膜屏障功能恢復(fù)，取得理想療效的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)，倡導(dǎo)臨床應(yīng)用。但本研究納入樣本數(shù)量較少，且未考慮患者年齡、免疫功能、合并癥等影響因素，有待后續(xù)研究進(jìn)一步完善。