福建海洋中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀及其發(fā)展建議

鄭春松，楊燕妮，趙金閣，馬德尊，付長龍，葉錦霞，葉蕻芝

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350122；3.福建省中西醫(yī)結(jié)合老年性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 福州 350122）

我國利用海洋中藥來防治疾病，具有悠久的歷史，在《山海經(jīng)》《五十二病方》《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等古籍中均有所記載。福建是海洋大省，海洋資源豐富，擁有海洋生物種類2 000 多種，發(fā)展海洋中藥產(chǎn)業(yè)凸顯福建優(yōu)勢特色產(chǎn)業(yè)，對于福建海洋經(jīng)濟(jì)增長的推動(dòng)具有重要作用。原福建省委書記尹力于2022 年6 月7 日在《光明日報(bào)》上發(fā)表《把科技創(chuàng)新作為福建高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵引擎》一文，指出“以海洋經(jīng)濟(jì)為主戰(zhàn)場，推動(dòng)科技賦能產(chǎn)業(yè)”，顯示出科技創(chuàng)新可為福建海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展注入更為強(qiáng)大的動(dòng)力。因此，有必要了解福建海洋中藥的研究現(xiàn)狀，并采取有效的福建海洋中藥現(xiàn)代化研究措施，以促進(jìn)福建海洋中藥產(chǎn)業(yè)的健康和可持續(xù)發(fā)展。

1 福建海洋中藥的研究現(xiàn)狀及發(fā)展機(jī)遇

1.1 福建海洋中藥的研究現(xiàn)狀 《中華海洋本草精選本》［1］中記載經(jīng)典的海洋藥物300 余味，但2015 年版的《中華人民共和國藥典》共收錄含海洋中藥的成方制劑僅145個(gè)，約占收錄總數(shù)的9.59%［2］；2020 年版的《中華人民共和國藥典》僅收錄瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、珍珠、珍珠母、海馬、海龍、海螵蛸、海藻和蛤殼等11 味，只有昆布、海藻有相關(guān)活性成分的含量測定方法［3-4］，福建省產(chǎn)量居全國前列的海洋藥用資源僅有牡蠣有被藥典收錄。此外，目前沒有專門出版福建海洋中藥相關(guān)的書籍，僅有《福建植物志》收載海洋藥物238 種，主要對其形態(tài)特征、生境分布、藥用部分、采收加工、性味功能、主治和用法進(jìn)行說明［5］；在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中用“篇名=海洋中藥”檢索到基礎(chǔ)研究的中文文獻(xiàn)25 篇，在PubMed 數(shù)據(jù)庫中分別用“Marine”［Title］ AND “traditional Chinese medicine”［Title］和“Marine”［Title］ AND“compound”［Title］檢索到英文文獻(xiàn)2 篇和198 篇，主要聚焦到海洋中藥中單味藥的指紋圖譜、化合物鑒定及其活性研究等，對福建海洋中藥的藥性理論、復(fù)方及其開發(fā)應(yīng)用等研究甚少［6-8］。因此，福建海洋中藥的現(xiàn)代化研究不夠系統(tǒng)，大多海洋中藥里與其功效相關(guān)的活性成分不清，難以建立客觀、穩(wěn)定且符合中醫(yī)藥特色的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，影響其臨床使用的有效性和安全性，也不利于其開發(fā)。

1.2 福建海洋中藥發(fā)展迎來新機(jī)遇 國務(wù)院批復(fù)的《“十四五”海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》中指出，加快構(gòu)建現(xiàn)代海洋產(chǎn)業(yè)體系，著力提升海洋科技自主創(chuàng)新能力，協(xié)調(diào)推進(jìn)海洋資源保護(hù)與開發(fā)；福建省人民政府辦公廳印發(fā)了《加快建設(shè)“海上福建”推進(jìn)海洋經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展三年行動(dòng)方案（2021—2023 年）》，其重點(diǎn)任務(wù)指出，強(qiáng)化海洋科技創(chuàng)新；《福建省“十四五”海洋強(qiáng)省建設(shè)專項(xiàng)規(guī)劃》中指出，高能級激發(fā)海洋科技創(chuàng)新動(dòng)力；《福建省中醫(yī)藥條例》中指出，鼓勵(lì)多學(xué)科交叉融合、協(xié)同創(chuàng)新，促進(jìn)中醫(yī)藥理論和技術(shù)方法的繼承和創(chuàng)新；《福建省推進(jìn)海洋藥物與生物制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展工作方案（2021—2023 年）》中指出，支持企業(yè)開展海洋中藥研發(fā)創(chuàng)新。因此，國家和福建省關(guān)于海洋科技創(chuàng)新及中醫(yī)藥科技創(chuàng)新的重要文件，為福建海洋中藥的現(xiàn)代化研究及發(fā)展提供了保障。

2 加強(qiáng)福建海洋中藥現(xiàn)代化研究的必要性

2.1 應(yīng)對現(xiàn)代疾病譜不斷改變的需要 骨關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、老年性癡呆和艾滋病等疾病一直是危害人類健康的主要疾病，至今人類仍未找到完全攻克此類疾病的辦法。而且，最近幾十年又出現(xiàn)了猴痘病毒、SARS 病毒、禽流感病毒、新型冠狀病毒等，導(dǎo)致新型冠狀病毒感染等新的疾病不斷出現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上僅病毒病平均每年以23 類新種的速度增加［9］。但是，作為天然藥物來源的陸生資源日益枯竭，現(xiàn)有的陸地天然藥物與化學(xué)合成藥物已經(jīng)無法應(yīng)對這種不斷增多的威脅人類生命健康的疾病，使得尋找新的藥源刻不容緩［10］。鑒于海洋中藥資源豐富，生物多樣性好，品種儲量較大，其活性成分結(jié)構(gòu)獨(dú)特，生物活性極強(qiáng)［11］，因此，迫切需要加強(qiáng)福建海洋中藥的現(xiàn)代化研究，以實(shí)現(xiàn)海洋藥物的研發(fā)，提升對不斷變化的疾病譜預(yù)防和治療能力。

2.2 助力福建海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展 海洋中藥已成為我國保健食品及藥膳食品的重要原料，創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的大健康產(chǎn)品，有助于海洋中醫(yī)藥的繼承和弘揚(yáng)。近年來，福建省大黃魚、鮑魚、海帶、紫菜、牡蠣產(chǎn)量居全國首位，鰻鱺、石斑魚、海參產(chǎn)量居全國前列，其主要被開發(fā)成大黃魚魚子醬、鮑魚罐頭、復(fù)方海帶代餐粉、海帶面包、紫菜干、牡蠣粉、即食海參、半干海參、干海參、糖干海參和凍干海參等一系列產(chǎn)品，但是，因產(chǎn)品加工缺乏有效、安全的研究數(shù)據(jù)，導(dǎo)致部分營養(yǎng)成分流失，口味變化較大，與廣大群眾健康需求聯(lián)系度不高，不能滿足消費(fèi)者對高質(zhì)量產(chǎn)品和健康的需求［12-18］。因此，迫切需要加強(qiáng)福建海洋中藥的現(xiàn)代化研究，弄清其發(fā)揮作用的活性物質(zhì)及作用機(jī)制，從質(zhì)量、藥效（包括功能和功效）、安全性3 個(gè)方面研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)、市場前景廣闊、安全的大健康產(chǎn)品，助力福建海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

3 福建海洋中藥現(xiàn)代化研究的思考

建議組建由福建省高等院校、科研院所和企業(yè)合作牽頭等多學(xué)科人員組成的研究團(tuán)隊(duì)和聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，以傳承精華、守正創(chuàng)新為發(fā)展方向，以中醫(yī)理論為核心，以海洋中藥的古籍文獻(xiàn)及臨床療效為依據(jù)，結(jié)合現(xiàn)代研究技術(shù)，開展福建海洋中藥資源保護(hù)與可持續(xù)利用、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理、標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制技術(shù)、復(fù)方新藥、大健康產(chǎn)品、數(shù)據(jù)庫建設(shè)與應(yīng)用服務(wù)等方面的基礎(chǔ)研究，以建立系統(tǒng)的福建海洋中藥現(xiàn)代化研究體系，具體如下。

3.1 資源保護(hù)與可持續(xù)利用研究 中藥資源是國家重要的戰(zhàn)略性資源，是中醫(yī)藥發(fā)揮療效的重要基礎(chǔ)，對中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展具有重要作用［19-20］。建議采用野外調(diào)查和室內(nèi)分析相結(jié)合的策略，對福建省福州市、廈門市、寧德市、莆田市、泉州市、漳州市等沿海地區(qū)進(jìn)行系統(tǒng)全面的藥用海洋生物資源與民間應(yīng)用情況調(diào)查，摸清其資源家底和分布，構(gòu)建福建海洋中藥標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫，編寫《福建海洋中藥學(xué)》。采用基因工程、發(fā)酵工程及細(xì)胞工程等現(xiàn)代生物技術(shù)，開展福建名優(yōu)海洋中藥品種選育繁育關(guān)鍵技術(shù)及海洋生物基因資源研究，設(shè)立海洋自然保護(hù)區(qū)，制定瀕危資源保護(hù)預(yù)警機(jī)制，有助于福建海洋中藥資源保護(hù)與可持續(xù)利用。

3.2 物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究 物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的關(guān)鍵科學(xué)問題，對指導(dǎo)臨床海洋中藥方劑的合理使用和新產(chǎn)品的研究具有重要意義［21-22］。建議以福建海洋中藥為研究對象，應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、高通量篩選技術(shù)、高內(nèi)涵篩選、血清藥物化學(xué)、大孔樹脂分離、酶抑制劑篩選和受體拮抗活性等技術(shù)，進(jìn)行活性追蹤，發(fā)現(xiàn)活性部位和活性成分，揭示海洋中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供方向。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合分子對接、靶點(diǎn)垂釣、雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)、基因組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)等技術(shù)，研究海洋中藥及其活性物質(zhì)的作用機(jī)制，用現(xiàn)代語言揭示福建海洋中藥治療疾病的科學(xué)本質(zhì)，有助于科學(xué)認(rèn)識和推廣福建海洋中藥。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制技術(shù)研究 海洋中藥材的有效成分是其防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，受到采收時(shí)節(jié)、采收方法、加工方法、貯藏方法等影響，使中藥材質(zhì)量很不穩(wěn)定，在中藥商品市場中出現(xiàn)以假充真及以次充好的情況。同時(shí)，海洋中藥資源存在重金屬含量超標(biāo)、污染嚴(yán)重等問題，其質(zhì)量評價(jià)已經(jīng)成為海洋中藥標(biāo)準(zhǔn)化與現(xiàn)代化的關(guān)鍵問題之一［23-26］。建議采用國際認(rèn)可的“基因指紋圖譜”和“化學(xué)指紋圖譜”來控制種源與藥材的質(zhì)量［27-28］，即利用DNA條形碼技術(shù)進(jìn)行福建海洋中藥材物種鑒定，基于此，在有效性方面，基于色譜法和光譜法等指紋圖譜技術(shù)，建立其原料藥、中間體和成品質(zhì)量標(biāo)志物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；在安全性方面，基于原子光譜法、電化學(xué)分析法和發(fā)光細(xì)菌檢測法等技術(shù)，建立福建海洋中藥材重金屬及有害元素等安全性的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為福建海洋中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化和國際化研究提供依據(jù)。

3.4 復(fù)方新藥研究 海洋中藥資源已經(jīng)成為心腦血管、抗腫瘤類、鎮(zhèn)痛、抗老年癡呆類、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、抗病毒、抗菌和抗炎類藥物研發(fā)的重要來源［9］。建議圍繞高血壓病、骨病、腫瘤等重大、難治疾病及新型冠狀病毒感染等突發(fā)病，基于機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)等人工智能及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)［21，29］，開展含福建海洋中藥的復(fù)方作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、有效成分群辨識和功效關(guān)聯(lián)性評價(jià)等工作，挖掘海洋中藥復(fù)方中的名優(yōu)經(jīng)驗(yàn)方，并按照驗(yàn)方-組分篩選-有效成分-作用靶點(diǎn)-機(jī)制研究-配伍優(yōu)化的研究思路，對原復(fù)方中的組分進(jìn)行優(yōu)化及科學(xué)配伍，研究其藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物生產(chǎn)工藝及藥物代謝，開發(fā)組分清晰、質(zhì)量穩(wěn)定、療效增強(qiáng)、毒副作用小或無毒的新型海洋中藥復(fù)方，為復(fù)雜疾病的治療提供創(chuàng)新藥物。

3.5 大健康產(chǎn)品研究 國務(wù)院印發(fā)了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》和《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030 年）》，表明了全民健康已經(jīng)上升為國家戰(zhàn)略，中藥大健康產(chǎn)業(yè)將成為我國經(jīng)濟(jì)增長的新引擎［30-32］。建議加強(qiáng)校企聯(lián)合、科企聯(lián)姻，以全生命周期健康服務(wù)為理念，運(yùn)用納米技術(shù)、生物技術(shù)等現(xiàn)代方法，探索福建海洋中藥相關(guān)的大健康產(chǎn)品研發(fā)與轉(zhuǎn)化，打造出一批具有高科技含量、擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、市場反響良好的中藥保健食品、藥膳食品、日化產(chǎn)品等大健康產(chǎn)品，有助于擴(kuò)大福建海洋中藥的影響力。

3.6 數(shù)據(jù)庫建設(shè)與應(yīng)用服務(wù) 大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來，如何更好地利用信息資源，更有效地管理和挖掘中藥資源信息，成為中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中值得深思的問題［33-35］。建議應(yīng)用“互聯(lián)網(wǎng)+”相關(guān)技術(shù)［18］，系統(tǒng)性整合福建海洋資源種類、物種空間分布情況、資源蘊(yùn)藏量、資源變化趨勢、化學(xué)成分信息、藥理機(jī)制研究信息、新藥研究信息和大健康產(chǎn)品研究信息等數(shù)據(jù)，建設(shè)不斷更新的福建海洋中藥資源-療效數(shù)據(jù)庫和大數(shù)據(jù)統(tǒng)籌分析平臺，以便于科研工作者對信息及時(shí)掌握，更充分地利用現(xiàn)有的資源信息，從而更高效地開發(fā)福建海洋中藥。

4 結(jié) 語

基礎(chǔ)研究是科技進(jìn)步和創(chuàng)新的先導(dǎo)和源泉。國醫(yī)大師張伯禮院士提出，要讓世界接受中醫(yī)藥，就必須將中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技相結(jié)合［36］。福建海洋中藥要傳承和創(chuàng)新，必須加強(qiáng)其現(xiàn)代化的基礎(chǔ)研究，明確福建海洋中藥有哪些品種、如何繁育、什么時(shí)間采集、如何加工、包含哪些化學(xué)成分、有什么療效、是否使用安全、可研發(fā)成哪些大健康產(chǎn)品等問題，推動(dòng)海洋中藥走向安全、有效、質(zhì)量均一，為發(fā)展“福建特色海洋中藥”提供服務(wù)保障，促進(jìn)福建海洋中藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展和國際化。