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    你知道微嵌合體細胞嗎?

    2024-01-19 10:21:54貓亂
    視野 2024年1期
    關鍵詞:嵌合體尼爾森母體

    貓亂

    你覺得你跟你母親的關系如何?你們相隔多遠,多久見一次面,通一個電話?你們身體之間的聯系并不只是23條染色體而已:即使你與她近一年沒見面了,來自你身上的細胞也在一直幫她修復受損的心臟;而母親的細胞也一直殘留在你身體的各個器官,甚至是大腦。它們在那里一住幾年甚至幾十年,而且干預著你的身體機能和健康。

    這種不可思議的現象始于孕育,你和母親的細胞會彼此入侵對方的身體,從此你們各有一部分活在對方體中。不光如此,除了母親和子女(對于女性來說),你身體中的外來細胞還有可能來自哥哥姐姐。

    這個概念首次出現在1970年代。當科學家們第一次驚異地發(fā)現,懷孕女性的血液中存在男性的Y染色體,從此,“微嵌合體”這個詞就用來指代少部分來自另一個人、遺傳上與宿主不同的細胞在宿主的身體內殘留。在那時的知識體系中,胎兒和母體之間沒有直接接觸,彼此血液相距最近的地方是胎盤,也就是一大團交織的血管組織。通過臍帶的連接,母體和胎兒之間可以交換養(yǎng)料、氧氣和廢物,但他們的血液絕不直接相通。

    我們現在知道,這些高中生物學課本告訴你的知識并不是故事的全部?!疤ケP的移民政策是經過精心設計的”,西雅圖華盛頓大學的尼爾森如此描述。在最近的幾十年中,科學家們發(fā)現細胞也能夠穿越胎盤的屏障,并且作為外來細胞在異體中寄居數年之久。

    問題是,這些細胞究竟抱有何種企圖?它們是誤打誤撞游入了另一具軀體,從此入鄉(xiāng)隨俗,還是積極地參與到新宿主的生命活動中?作出回答并不容易,因為捕捉微嵌合體的蹤跡非常艱難,它們混跡在人體的數十億個細胞中,在各個器官中游走。

    相關領域的專家們認為,這種現象是人體中無法否認的存在。“如果我們有機會同時檢測人體多個器官的樣品,我相信在大多數人身上都會發(fā)現微嵌合體細胞的存在?!蹦釥柹f,“我猜它們是無處不在的。”

    目前較為清楚的事實是,這些細胞幾乎可以到達人體的任何地方,而且發(fā)揮著持久的作用,或好或壞地影響新宿主的健康狀況。2015年的一項研究找到了26名在懷孕過程中,或者生產后一個月內死亡的女性,她們被采樣的所有器官中都發(fā)現了來自胎兒的細胞,甚至包括大腦。

    此前其他研究還表明,微嵌合體細胞可以在新宿主體內存活40年之久,攜帶更多微嵌合體的人更容易患上某些自體免疫性疾病,但乳腺癌和甲狀腺癌的風險會得到降低,而且可能會更長壽。

    早期的許多研究都聚焦在微嵌合體與宿主健康的關系上,而沒有進一步地探究這些外來細胞究竟在做些什么,這一局面在最近幾年才有所改善。紐約市西奈山醫(yī)院的喬杜里一直在研究圍產期心肌病,這種疾病病因不明,發(fā)生在分娩前后的女性身上,主要表現為充血性心力衰竭。

    “大約50%的女性會自然康復,但沒有人知道為什么?!眴潭爬镎f。在所有的心臟病類型中,這是康復率最高的一種。

    為了驗證來自胎兒的細胞是否幫助修復了母親的心臟,喬杜里用一種綠色熒光示蹤劑標記了從小鼠胎兒轉移到母體內的細胞。接下來她誘發(fā)了母鼠的心臟病,不出意外地,帶有綠色熒光的細胞聚集在了受損的心臟組織中,而且變成了形形色色的心肌細胞。

    “這簡直太酷炫了,它們如同一個個獨立的智能個體,精確地明白自己該做什么?!眴潭爬镎f道。她的研究也表明,胎兒事實上成為了母體的胚胎干細胞貯存槽。胎兒的滋養(yǎng)層干細胞通常逗留在胚胎外層,在接下來的孕育過程中,它們會植入母體的子宮內壁,并且發(fā)育為胎盤的一部分。在喬杜里的小鼠試驗中,正是這部分細胞后來進入母體的血液并修復了心臟。

    喬杜里認為,受損的心臟組織或許會釋放某種蛋白信號,指導胎兒細胞完成了修復任務。接下來,她希望這一發(fā)現能夠啟發(fā)人們利用干細胞治療心臟病。

    尼爾森則對母親大腦中的外來細胞更感興趣。2012年,她檢查了59具女性尸體的大腦,發(fā)現其中的63%都含有外來的DNA。早在2005年,就有研究表明小鼠胎兒細胞會進入母體大腦,并轉化為神經細胞。同樣的情況是否會出現在人體內,最終出現一個帶有外來基因的細胞參與控制你的知覺、運動和思想?

    尼爾森目前正在設法驗證這個假設。她也在尋找反過來的情形,也就是母親的細胞是否會進入胎兒大腦?!叭绻鸢甘强隙ǖ?,我絲毫不會感到詫異。”尼爾森說,“就算外來細胞被證明成為了正常發(fā)育的一部分,我仍然不覺得稀奇?!?/p>

    外來細胞如何作用于宿主的免疫系統(tǒng),也是科學家們感興趣的話題之一。免疫系統(tǒng)是人體抵抗外來入侵者的屏障,卻對微嵌合體細胞視而不見。這對于器官移植有著重要意義,然而這些細胞到底如何在免疫系統(tǒng)的雷達下隱形?

    尼爾森的同事甘米爾指出,可能有一部分微嵌合體細胞分化成為了宿主的免疫細胞,通過打入“敵人”內部的方式,將這些外來細胞保存下來。

    如果一名女性生育了多名子女,那么頭胎的細胞也有可能通過母體轉移到TA的弟弟妹妹體內,盡管這種可能性微乎其微。依此類推,一名女性體內的Y染色體不僅來自她的兒子,也可能來自她的哥哥或者舅舅。

    另外,微嵌合體的轉移并不會因為妊娠終止而停止。這就是說,即使你有個哥哥尚未出世便不幸夭折,他的細胞仍然有可能在你和你母親的身上得到延續(xù)。

    這種糾結甚至可以發(fā)生在隔代之間。甘米爾發(fā)現在某些情況下,一個女性的細胞會在她自己成為外祖母時,幫助她的女兒和外孫。其中一個例子是子癇前期,這是一種極其兇險的癥狀,在孕婦中的發(fā)病率大約為6%,嚴重的會導致母子雙亡。在一項研究中,甘米爾沒能在出現子癇前期的孕婦體內檢測到來自她們母親的細胞,而正常孕婦中這一比例是1/3。有趣的是,正常孕婦體內來自媽媽的細胞數目在孕晚期會達到一個峰值,而這正是先兆子癇最常出現的時候。

    這個發(fā)現將微嵌合體的傳遞延伸到了三代之間。哈佛大學的科特勒正在沿用喬杜里的方法,用綠色熒光標記進行跨代跟蹤,驗證來自外祖母的細胞是否會出現在外孫的大腦中。

    從宏觀的角度來講,微嵌合體究竟為什么會出現?同樣來自哈佛大學的海格認為進化壓力可能是其中的重要一環(huán)。細胞交換能夠同時提高母體和胎兒的抗感染能力,來自嬰兒的細胞會保證母親存活到斷奶之后。

    而在另一些情況下,母體和嬰兒的利益也會產生沖突。比如母親為了延續(xù)自己的基因,會傾向于產生多個后代,而嬰兒為了獨占母親的撫育資源,會在哺乳期阻撓母親再次懷孕。

    這種同胞競爭與微嵌合體的行為非常吻合:胎兒的細胞會進入母親的乳房和子宮,前者令母親的泌乳期延長,降低受孕概率,而后者則停留在母親的子宮內膜,阻止新的胚胎著床。

    “從這個角度來看,人體更像是一個合眾國,許多成員各自為政,聯合和沖突并存?!焙8裾f,“雖然微嵌合體細胞的數目非常少,但它們的影響力可能是巨大的?!?/p>

    (黃澄澄摘自“科學網”)

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