新版《藥品召回管理辦法》施行下的執(zhí)行要求及建議

周碧雯

（國藥控股股份有限公司 上海 200023）

新版《藥品召回管理辦法》（簡稱新《辦法》）已于2022年11月1日實施。此次新《辦法》依據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規(guī)，以規(guī)范性文件的形式對原版《藥品召回管理辦法》（以下簡稱原《辦法》）進行了修訂完善，旨在進一步規(guī)范藥品召回相關(guān)工作，將可能的藥品安全隱患消除在萌芽或初起階段[1]。本文從執(zhí)行層面出發(fā)，結(jié)合相關(guān)上位法辨識各市場主體的責(zé)任，結(jié)合相關(guān)文獻提及的召回實踐中常見的問題對新《辦法》執(zhí)行要求進行分析，給出執(zhí)行建議，供業(yè)內(nèi)同行參考。

1 各市場主體的責(zé)任

為配合藥品上市許可持有人（marketing authorization holder, MAH）制度落地，新《辦法》將召回的實施主體由藥品生產(chǎn)企業(yè)調(diào)整為MAH，明確其主體責(zé)任。而境內(nèi)代理人、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、中藥配方生產(chǎn)企業(yè)雖不屬于MAH的范疇，但須按照新《辦法》組織實施召回，履行MAH相關(guān)義務(wù)，故其同MAH一樣在召回活動中承擔(dān)主體責(zé)任。

藥品生產(chǎn)企業(yè)雖不再是召回的實施主體，但其同藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位一樣，應(yīng)主動配合MAH履行召回義務(wù)。其次，依據(jù)《疫苗管理法》《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》和《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》，藥品配送單位、藥品網(wǎng)絡(luò)銷售企業(yè)、第三方平臺和藥品使用單位亦應(yīng)當(dāng)積極配合MAH實施召回。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品配送單位、藥品使用單位以及提供藥品網(wǎng)絡(luò)交易平臺服務(wù)的第三方平臺在藥品召回活動中承擔(dān)協(xié)同責(zé)任。

由此可見，新《辦法》及其上位法對召回活動中各市場主體的責(zé)任給出了清晰的定位。

2 執(zhí)行要求分析

原《辦法》實施10余年來，為及時有效加強藥品安全風(fēng)險管理發(fā)揮了積極作用，但在實踐中也暴露出一些問題，如藥品質(zhì)量信息收集滯后，藥品召回渠道不通暢、部分內(nèi)容操作性不強等?，F(xiàn)從風(fēng)險信息識別、召回信息傳達和藥品召回報告/備案3個方面分析新《辦法》對相關(guān)主體的執(zhí)行要求。

2.1 風(fēng)險信息識別

及時發(fā)現(xiàn)已上市藥品存在的質(zhì)量問題或者其他安全隱患，是發(fā)起召回的前提。新《辦法》實施之前，藥品生產(chǎn)企業(yè)雖是召回的第一責(zé)任人，但由于其不承擔(dān)藥品全生命周期管理的責(zé)任，加之看重藥品召回產(chǎn)生的負(fù)面影響及擔(dān)心藥品召回帶來的經(jīng)濟損失，導(dǎo)致其自主召回意識薄弱，故我國藥品召回方式多為藥監(jiān)部門對企業(yè)的責(zé)令召回[2]。其次，藥品不良反應(yīng)報告是發(fā)現(xiàn)缺陷藥品的一條重要途徑，但長期以來我國藥品不良反應(yīng)報告率低、質(zhì)量差的現(xiàn)狀也無法有效地為藥品召回提供有力依據(jù)。這些主客觀因素導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)不主動或者無法有效發(fā)現(xiàn)其上市藥品存在的安全風(fēng)險信息。

為此，新《辦法》通過強調(diào)各市場主體的主動意識，表現(xiàn)在MAH應(yīng)主動收集、記錄藥品的質(zhì)量問題、藥品不良反應(yīng)/事件及其他安全風(fēng)險信息；藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和藥品使用單位發(fā)現(xiàn)藥品可能存在安全風(fēng)險時應(yīng)當(dāng)及時通知MAH，并積極協(xié)助MAH進行調(diào)查與評估。主動意識的提出勢必督促各市場主體改變其原有的認(rèn)識，為及時、有效識別已上市藥品安全風(fēng)險信息提供有力的思想保障。

2.2 召回信息傳達

藥品召回實施的效果依賴于召回信息的及時傳達，而信息的有效傳達需以準(zhǔn)確掌握藥品流向為前提。2006年國家推行了藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)建設(shè)，通過該系統(tǒng)及時掌握召回藥品的流向及數(shù)量，提升召回效率是該系統(tǒng)設(shè)計的初衷之一[3]。但其建設(shè)過程可謂一波三折，2016年9月原國家食品藥品監(jiān)督管理總局宣布藥品追溯體系建設(shè)替代藥品電子監(jiān)管體系建設(shè)，從此進入藥品生產(chǎn)企業(yè)自建追溯體系的時代。但目前藥品流通企業(yè)若沒有藥品生產(chǎn)企業(yè)的強制要求，均不再掃碼上傳，而零售終端、醫(yī)院由于成本控制及業(yè)務(wù)流程因素，基本不掃碼上傳，在數(shù)據(jù)不完整的情況下，無法實現(xiàn)全過程追溯[4]。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)在無法準(zhǔn)確掌握藥品流向及數(shù)量的情況下，一旦發(fā)起召回，只能通過召回通知的逐級傳遞來傳達召回信息。但紙質(zhì)信息的傳遞難免會出現(xiàn)途中停滯的情況，使藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位無法及時獲知藥品召回信息，導(dǎo)致患者繼續(xù)使用擬召回藥品的情況時有發(fā)生[3]。

為此，新《辦法》明確各市場主體應(yīng)按照規(guī)定建立并實施藥品追溯制度，為上市藥品全過程可追溯提供保障。與此同時，為保證公眾能及時獲知藥品召回信息，降低召回藥品繼續(xù)使用情況的發(fā)生，新《辦法》明確MAH建立信息公開制度，即在下發(fā)召回通知的同時，通過企業(yè)官方網(wǎng)站、藥品相關(guān)行業(yè)媒體、藥監(jiān)局網(wǎng)站向社會發(fā)布召回信息。

由此可見，建立并實施藥品追溯制度，能保證藥品召回信息傳播渠道的通暢，而拓寬召回信息的發(fā)布渠道，則能提升信息傳達的范圍，二者相結(jié)合使召回信息能及時、準(zhǔn)確地傳達給各市場主體及使用對象，為有效控制問題藥品，消除藥品安全隱患提供了制度保障。

2.3 藥品召回報告/備案

新《辦法》進一步明確藥品召回報告/備案的相關(guān)要求。首先，明確報告/備案對象，即所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門。其次，要求備案及時化。即MAH在下發(fā)通知的同時，需同步將調(diào)查評估報告、召回計劃和召回通知向藥品監(jiān)督管理部門進行備案。再次，要求召回效果評估前置化，即在實施過程中，除應(yīng)報告召回進展情況以外，還應(yīng)及時評估召回效果，當(dāng)發(fā)現(xiàn)召回不徹底時，MAH須變更召回計劃并重新備案。最后，明確召回總結(jié)報告時限。即在召回完成后10個工作日MAH應(yīng)將藥品召回及處理情況報告藥品監(jiān)督管理部門，并在其年度報告中進行統(tǒng)一說明。

通過細(xì)化報告/備案的實際操作，使藥監(jiān)部門的職責(zé)實現(xiàn)從監(jiān)管到督導(dǎo)結(jié)合的轉(zhuǎn)變，通過及時準(zhǔn)確地掌握召回動向，督導(dǎo)MAH開展召回活動，為保證召回實施的有效性提供流程保障。

因此，新《辦法》在明確各市場主體責(zé)任的基礎(chǔ)上，從思想認(rèn)識、制度建設(shè)，操作流程等方面對其提出更為明確的要求，旨在糾正原召回實踐中存在的問題，以提升其有效性。

3 執(zhí)行建議

3.1 切實做好藥物警戒工作

新《辦法》中要求MAH應(yīng)主動收集、記錄藥品的質(zhì)量問題、藥品不良反應(yīng)/事件及其他安全風(fēng)險信息，對可能存在的質(zhì)量問題或者其他安全隱患進行調(diào)查和評估，而上述內(nèi)容均屬于上市后藥物警戒工作范疇[5]。為規(guī)范藥物警戒活動，國家藥品監(jiān)督管理局于2021年5月頒布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Pharmocovigilance Practice, GVP），該規(guī)范分別以藥物警戒體系建設(shè)和藥品風(fēng)險管理兩條主線，為MAH實施藥物警戒指明了方向[6]。MAH應(yīng)認(rèn)真研究GVP提出的要求，了解其核心要義，切實做好藥物警戒工作。與此同時，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位等其他市場主體應(yīng)主動反饋藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)中的安全風(fēng)險，并配合MAH開展調(diào)查、評估等工作，為藥物警戒工作的順利開展提供協(xié)助，以提升藥品安全風(fēng)險識別效率，共同維護公眾用藥安全。

3.2 完善藥品追溯體系建設(shè)

藥品追溯制度是三大基本制度之一，是《藥品管理法》最嚴(yán)監(jiān)管的體現(xiàn)。為督促各市場主體落實該制度，《藥品管理法》對未執(zhí)行該制度的行為給出了明確的量罰標(biāo)準(zhǔn)。目前，國家藥監(jiān)局已編制了《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》等12個藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，旨在引導(dǎo)各市場主體能密切配合、協(xié)同建設(shè)，共同推動藥品信息化追溯體系建設(shè)，最終實現(xiàn)藥品追溯體系的共建、共治與共享。各市場主體應(yīng)充分認(rèn)識到藥品追溯體系建設(shè)是藥品召回能否到位的根本保證，以及有效防止藥品安全問題對社會造成的不良影響，維護企業(yè)形象的重大意義，主動依據(jù)藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范建立并完善藥品追溯體系，為藥品全過程可追溯提供數(shù)據(jù)支持[7]。

3.3 運用好融媒體做好召回信息的傳播工作

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，大多數(shù)媒體或者機構(gòu)都會采取多平臺、多渠道的傳播策略。比如我國的召回技術(shù)機構(gòu)--缺陷產(chǎn)品管理中心，其搭建的包括官方網(wǎng)站和新媒體賬號（微信訂閱號、頭條號、百家號以及抖音號）等融媒體矩陣[8]，將召回信息傳播從單一的文字內(nèi)容，推向多種形式發(fā)展，擴大了人體感知的范圍，使其能夠獲得更多注意力。因此，MAH也應(yīng)該主動運用多種媒體，搭建屬于自己的融媒體矩陣，以達到與藥品監(jiān)管部門、社會媒體的聯(lián)動，也實現(xiàn)與其他市場主體及使用對象的互動，使其不再是被動的接受，而是能夠主動參與討論、并給予回應(yīng)，并使后者能夠積極主動地進行二次傳播，擴大宣傳的范圍和深度。

4 結(jié)語

綜上所述，新《辦法》以MAH為主線進一步明確召回全流程環(huán)節(jié)的具體操作要求，在提升可操作性的同時壓實各市場主體的責(zé)任。各市場主體應(yīng)充分認(rèn)識到自身在消除藥品安全隱患，控制藥品安全風(fēng)險中所發(fā)揮的積極作用，以及開展藥品召回活動對維護企業(yè)形象的重大意義，并主動承擔(dān)起相應(yīng)的職責(zé)，做好配合，共同踐行保障公眾用藥安全的社會責(zé)任。