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    乳腺癌患者HER2低表達(dá)與零表達(dá)的病理特征分析

    2024-01-17 12:14:58張均林
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年24期
    關(guān)鍵詞:輔助乳腺癌陽性

    張均林

    (廣東省羅定市人民醫(yī)院,廣東 羅定 527200)

    乳腺癌是在全球范圍內(nèi)發(fā)病率均較高的惡性腫瘤,近年來我國此病的患病率呈逐漸增長的趨勢[1]。因此,關(guān)于乳腺癌疾病診治與臨床特征等相關(guān)問題的研究較受關(guān)注[2]。乳腺癌亞型是其中重點(diǎn)研究的方向,主要依據(jù)雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體2(HER2)進(jìn)行分型[3]。進(jìn)行亞型區(qū)分,有助于實(shí)現(xiàn)乳腺癌患者的個(gè)體化治療,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治愈率提升[4]。如HER2 陽性乳腺癌患者通過曲妥珠單抗等治療,可極大地降低復(fù)發(fā)率。但在乳腺癌患者中,HER2 陽性的占比不高,因此有必要進(jìn)一步加強(qiáng)對HER2 陰性患者臨床特征及治療的研究,促使更多患者獲益[5]。本研究對132 例乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,主要觀察HER2 低表達(dá)與零表達(dá)的相關(guān)病理特征。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    納入2021 年1 月—2023 年3 月羅定市人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者132 例,包括HER2 低表達(dá)82 例(低表達(dá)組)、HER2 零表達(dá)50 例(零表達(dá)組)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病理學(xué)診斷確診乳腺癌;(2)院內(nèi)實(shí)施完整治療;(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他原發(fā)性腫瘤;(2)存在化生性癌;(3)臨床資料不完整。

    1.2 方法

    在獲取患者同意后,于院內(nèi)患者資料庫中采集患者一般資料,包括年齡、BMI,采集臨床診療相關(guān)資料,包括腫瘤大小、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Ki-67、組織分級、化療方案、術(shù)后病理結(jié)果等。HER2 表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn):零表達(dá):IHC 0 ;低表達(dá):IHC1+或IHC2+,且ISH-。

    1.3 觀察指標(biāo)

    對兩組患者臨床資料進(jìn)行對比觀察。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床特征對比

    兩組患者年齡、 腫瘤大小均無顯著差異(P>0.05)。低表達(dá)組患者T 分期與N 分期均高于零表達(dá)組,Ki-67 ≤30% 構(gòu)成比高于零表達(dá)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組患者臨床特征對比

    2.2 兩組患者新輔助化療效果

    本研究中有20 例患者行新輔助化療,其中零表達(dá)組10 例,低表達(dá)組10 例,零表達(dá)組新輔助化療總有效率為80.00%,高于低表達(dá)組的20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者新輔助化療效果[例(%)]

    3 討論

    乳腺癌是一種具有較高患病率的惡性腫瘤。在女性患者中,乳腺癌是僅次于肺癌的導(dǎo)致死亡的第二大疾病,被認(rèn)為是影響女性健康的主要惡性腫瘤[6]。臨床研究認(rèn)為,乳腺癌是一種全身性疾病,雖然患病早期確診后經(jīng)手術(shù)治療預(yù)后良好,但依然存在治療失敗風(fēng)險(xiǎn)[7]。乳腺癌發(fā)病原因復(fù)雜,與激素紊亂、生育及授乳、遺傳因素等相關(guān)。乳腺良性病變,如增生、炎癥等,若長時(shí)間未得到有效治療,也可增加乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移擴(kuò)散是多基因、多因素共同作用的結(jié)果,探討腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,尋找其相關(guān)的生物標(biāo)志物是近年來腫瘤學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究的熱點(diǎn)之一[8-9]。目前可用于乳腺癌治療的方法眾多,如放化療、靶向治療、手術(shù)等。無論選擇任何一種治療方案,治療是否具有針對性均可直接影響到治療效果,而掌握臨床亞型是實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療的重要前提。

    關(guān)于乳腺癌亞型,HER2 是研究重點(diǎn)之一,其同時(shí)也是乳腺癌預(yù)后評估的關(guān)鍵性因子[10]。機(jī)體健康狀態(tài)下,HER2 蛋白會(huì)將生長信號自細(xì)胞外傳遞到細(xì)胞內(nèi),而此過程提示了細(xì)胞生長及分裂[11]。乳腺癌HER2 陽性患者中,癌細(xì)胞表面存在大量HER2 蛋白,容易對癌細(xì)胞形成刺激,促使其快速增長,擴(kuò)大侵襲范圍。基于此種特征,此類患者一般具有較高的復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。HER2 陽性在乳腺癌中占20% ~30%,與其進(jìn)行對比,低表達(dá)或零表達(dá)患者的預(yù)后相對良好[12]。HER2 低表達(dá)的概念是在HER2 新型ADC 藥物研究過程中被提出的,具體為針對HER2低表達(dá)晚期乳腺癌患者的治療效果較佳,之后逐漸將其作為獨(dú)立分型(歸屬于HER2 陰性范疇)[13]。HER2 低表達(dá)、零表達(dá)與陽性患者在基因、腫瘤分型、治療敏感性等方面均存在一定差異,以往關(guān)于HER2陽性乳腺癌患者的臨床研究較多,本研究則著重進(jìn)行低表達(dá)與零表達(dá)患者臨床特征的分析。近些年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),部分HER2 低表達(dá)乳腺癌患者的治療效果要優(yōu)于其他患者,故應(yīng)將其與普通HER2 陰性患者進(jìn)行區(qū)分。研究發(fā)現(xiàn),HER2 低表達(dá)乳腺癌患者在所有乳腺癌患者中的占比較高,其病理特征及預(yù)后與HER2 陽性及零表達(dá)患者對比均存在一定差異,具有其獨(dú)有的治療需求。明確低表達(dá)患者的病理特征以及化療需求,有助于進(jìn)一步強(qiáng)化療效,進(jìn)而改善遠(yuǎn)期預(yù)后?,F(xiàn)階段還缺少針對HER2 低表達(dá)乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。近年來,新型靶向藥物在HER2 低表達(dá)乳腺癌的治療中獲得了廣泛的應(yīng)用,并取得良好的效果,可有效改善患者的預(yù)后。

    本研究對不同HER2 表達(dá)狀態(tài)的乳腺癌患者進(jìn)行對比,從臨床特征及化療反應(yīng)兩個(gè)方向進(jìn)行分析。首先,兩組患者年齡、腫瘤大小均無顯著差異(P>0.05)。低表達(dá)組患者T 分期與N 分期均高于零表達(dá)組,Ki-67 ≤30% 構(gòu)成比高于零表達(dá)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果提示,低表達(dá)患者的臨床分期較高,且多為激素受體陽性,HER2表達(dá)并未受到患者年齡與腫瘤大小的影響。其次,本研究中有20 例患者行新輔助化療,其中零表達(dá)組10例,低表達(dá)組10 例,零表達(dá)組新輔助化療總有效率為80.00%,高于低表達(dá)組的20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)??梢姡琀ER2 零表達(dá)乳腺癌患者對化療的敏感性更高,而低表達(dá)患者可能產(chǎn)生耐藥,進(jìn)而影響化療效果。

    就疾病治療而言,當(dāng)前在乳腺癌疾病治療上,以外科手術(shù)為主,在手術(shù)治療后還需要給予必要的放療與內(nèi)分泌治療等,綜合性治療是主要發(fā)展趨勢[14]。腫瘤形成實(shí)際上是健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约?xì)胞的過程?;虻霓D(zhuǎn)變可促使多個(gè)信號傳導(dǎo)通路失去平衡,其中多數(shù)信號傳導(dǎo)通路均可參與到細(xì)胞周期與生長以及凋亡的環(huán)節(jié)中[15]。特異性基因與乳腺癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的明確,可使得乳腺癌的治療方案更具針對性,相關(guān)安全性也會(huì)隨之提升?;熍c內(nèi)分泌治療方案的應(yīng)用有助于延長乳腺癌患者的生存時(shí)間,而靶向治療的應(yīng)用可進(jìn)一步提高相關(guān)療效。HER2 可形成同源二聚體,經(jīng)激活下游酪氨酸激酶級聯(lián)反應(yīng),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移。因此,HER2 表達(dá)在乳腺癌疾病發(fā)生、進(jìn)展及治療中均起到重要作用。就疾病治療而言,曲妥珠單抗對HER2 低表達(dá)或零表達(dá)患者的療效有限。研究表明,將新型抗體偶聯(lián)藥物(ADC)DS8201 應(yīng)用在HER2 低表達(dá)與零表達(dá)患者的治療中可顯著獲益。有研究指出,與HER2 低表達(dá)患者對比,HER2零表達(dá)患者進(jìn)行新輔助化療后臨床獲益更明顯。其原因在于,HER2 低表達(dá)容易導(dǎo)致乳腺癌患者對化療耐藥。HER2 通路與HR 通路間可借助于交叉活化促進(jìn)細(xì)胞增殖與耐藥,兩者之間可相互影響。在化療藥物刺激下,HER2 信號通路被激活的可能性較高,進(jìn)而容易形成化療耐藥。鑒于在疾病治療中的反應(yīng)不同,可知HER2 低表達(dá)或可影響乳腺癌患者的預(yù)后,如與零表達(dá)患者相比,更容易發(fā)生復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。HER2 表達(dá)在乳腺癌患者中呈動(dòng)態(tài)性,低表達(dá)在疾病進(jìn)展中表現(xiàn)為高度不穩(wěn)定性,晚期表達(dá)增強(qiáng),提示疾病復(fù)發(fā)后進(jìn)行HER2 檢測具有一定的必要性。

    綜上所述,在乳腺癌患者中,HER2 低表達(dá)患者的T 分期與N 分期較高,Ki-67 較低,而零表達(dá)患者經(jīng)新輔助化療后總有效率較高,提示其化療敏感性良好。

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