蘇沈九寶湯對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者Th1/Th2因子的影響

張毅平 廖小方 諸葛建成 樓炳恒

[摘要]?目的?觀察蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床療效和對(duì)Th1/Th2因子的影響。方法?選取2022年2月至2023年5月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院診治的98例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組各49例。對(duì)照組患者給予吸氧、霧化等常規(guī)治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蘇沈九寶湯。比較兩組患者的臨床療效、中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣量（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak?expiratory?flow，PEF）]和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、免疫球蛋白E（immunoglobulin?E，IgE）]。結(jié)果?治療組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=9.287，P=0.010）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于本組治療前，F(xiàn)EV1、PEF、IFN-γ水平均顯著高于本組治療前（P<0.05），治療組患者的中醫(yī)證候積分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、PEF、IFN-γ水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論?蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作，可顯著提高臨床療效，降低患者的炎癥因子水平，改善肺功能。

[關(guān)鍵詞]?支氣管哮喘；蘇沈九寶湯；肺功能；Th1/Th2；急性發(fā)作期

[中圖分類號(hào)]?R256.12??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.017

Effects?of?Sushen?Jiubao?decoction?on?Th1/Th2?factors?in?patients?with?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma

ZHANG?Yiping1，?LIAO?Xiaofang1，?ZHUGE?Jiancheng1，?LOU?Bingheng2

1.Intensive?Care?Unit，?Sishengbianji?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Emergency，?Quzhou?Emergency?Command?Center，?Quzhou?324000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?observe?the?clinical?efficacy?of?Sushen?Jiubao?decoction?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma?and?its?effect?on?Th1/Th2?factors.?Methods?Ninety-eight?patients?with?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma?treated?in?Sishengbianji?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?Affiliated?to?Zhejiang?Chinese?Medical?University?from?February?2022?to?May?2023?were?selected?and?divided?into?treatment?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?49?cases?in?each?group.?The?control?group?was?given?conventional?treatment?such?as?oxygen?inhalation?and?atomization，?and?the?treatment?group?was?additionally?treated?with?Sushen?Jiubao?decoctionon?based?on?the?treatment?of?control?group.?The?clinical?efficacy，?TCM?syndrome?score，?pulmonary?function?indicators?[forced?expiratory?volume?in?first?second?（FEV1），?peak?expiratory?flow?（PEF）]，?and?laboratory?indicators?[interleukin?（IL）-4，?IL-13，?interferon-γ?（IFN-γ），?immunoglobulin?E?（IgE）].?Results?The?total?effective?rate?of?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（χ2=9.287，?P=0.010）.?After?treatment，?the?TCM?syndrome?scores，?serum?IL-4，?IL-13?and?IgE?levels?of?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?and?FEV1，?PEF?and?IFN-γ?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?TCM?syndrome?score，?serum?IL-4，?IL-13?and?IgE?levels?in?treatment?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group，?and?FEV1，?PEF?and?IFN-γ?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Sushen?Jiubao?decoction?can?significantly?improve?clinical?efficacy，?reduce?the?level?of?inflammatory?factors，?and?improve?pulmonary?function?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?bronchial?asthma.

[Key?words]?Bronchial?asthma;?Sushen?Jiubao?decoction;?Pulmonary?function;?Th1/Th2;?Acute?exacerbation

支氣管哮喘是由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞及組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，以喘息、氣促等癥狀多見[1]。Th1/Th2的比例失衡是哮喘發(fā)病的重要因素，因此維持Th1/Th2的平衡和改善免疫功能成為治療哮喘的重要途徑和可能靶點(diǎn)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘病機(jī)屬邪實(shí)正虛，急性發(fā)作以邪實(shí)為主，冷哮證多為素體陽虛，痰從寒化，治療應(yīng)圍繞溫肺、散寒、平喘。蘇沈九寶湯以麻黃、杏仁為君藥，具有宣肺散寒、化痰平喘之功，同時(shí)加用肉桂溫補(bǔ)肺腎以兼顧本虛，是治療寒痰伏肺冷哮證之良方。本研究應(yīng)用蘇沈九寶湯治療哮喘急性發(fā)作患者，探討其臨床療效和對(duì)肺功能、Th1、Th2細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2022年2月至2023年5月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院診治的98例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組各49例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②中醫(yī)辨證為冷哮證：喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶，咳痰稀白，舌質(zhì)淡，苔白滑，脈浮緊[3]；③年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有哮喘病史，目前處于慢性持續(xù)期或緩解期者；②肺占位性病變等原發(fā)肺部疾病者；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者；④交流障礙、隨訪依從性差或正在參加其他臨床試驗(yàn)者。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬四省邊際中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021-09-019），所有患者均簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2??治療方法

對(duì)照組患者給予吸氧，特布他林（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140108，生產(chǎn)廠商：AstraZeneca?AB，規(guī)格：2ml∶5mg）5mg+布地奈德（注冊(cè)證號(hào)：H20140475，生產(chǎn)廠商：AstraZeneca?Pty?Ltd，規(guī)格：2ml∶1mg）1mg霧化吸入，2次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蘇沈九寶湯，藥物組成：麻黃10g，紫蘇葉15g，薄荷9g，杏仁15g，陳皮10g，炙甘草9g，桑白皮15g，肉桂6g，大腹皮15g，烏梅9g。飲片統(tǒng)一由藥學(xué)部提供，水煎服，分早晚2次服用，每次150ml。兩組患者均連續(xù)用藥14d，并隨訪4周。

1.3??觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]進(jìn)行量化分級(jí)，對(duì)喘息、胸悶、哮鳴音等癥狀體征進(jìn)行計(jì)分：無癥狀0分，輕度2分，中度4分，重度6分；治療前后各評(píng)分1次。②肺功能：包括第一秒用力呼氣量（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、呼氣流量峰值（peak?expiratory?flow，PEF），治療前后均由同一研究者進(jìn)行檢測(cè)。肺功能檢測(cè)采用意大利時(shí)邁公司肺功能儀。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：包括γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、IL-13、免疫球蛋白E（immunoglobulin?E，IgE）。分別于治療前和治療后4周清晨采集空腹靜脈血4ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4??療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，治療后隨訪4周，統(tǒng)計(jì)顯效、有效及無效的病例數(shù)。顯效：哮喘癥狀體征明顯改善，證候積分下降>70%；有效：哮喘癥狀體征減輕，證候積分下降30%～70%；無效：哮喘癥狀體征無明顯改善，甚至加重，證候積分下降<30%。

1.5??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=9.287，P=0.010），見表2。

2.2??兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者的中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的FEV1、PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、PEF均顯著高于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的FEV1、PEF均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清IL-4、IL-13、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于本組治療前，IFN-γ水平顯著高于本組治療前（P<0.05），且治療組患者的血清IL-4、IL-13、IgE水平均顯著低于對(duì)照組，IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3??討論

哮喘作為一種異質(zhì)性疾病，具有多種表型，其中2型炎癥型哮喘占比50%～70%，與Th1/Th2的比例失衡關(guān)系密切[4]。研究表明，哮喘的發(fā)病機(jī)制中有多種輔助T細(xì)胞亞群介入其中，并由此分為高Th2型和低Th2型兩個(gè)亞型，其中Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子的免疫增強(qiáng)被認(rèn)為是誘發(fā)哮喘的主導(dǎo)因素[5-6]。哮喘發(fā)作導(dǎo)致Th1/Th2動(dòng)態(tài)平衡被打破，使Th1型細(xì)胞因子（IFN-γ和IL-12）應(yīng)答受到抑制，Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）應(yīng)答升高。Th2型細(xì)胞因子可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生及釋放IgE，促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞活化，從而誘發(fā)氣道炎癥，引起氣道高反應(yīng)及氣道重塑[7]。本研究提示兩組患者治療前炎癥因子IL-4、IL-13和IgE均明顯升高。

哮喘具有難以根治的特點(diǎn)，臨床上以癥狀控制及預(yù)防發(fā)作為主要目標(biāo)，然而經(jīng)多年努力，哮喘控制現(xiàn)狀仍不理想[1]。隨著糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑和茶堿類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用，其不良反應(yīng)越來越明顯，呈現(xiàn)出初期有效但長(zhǎng)期減效、甚至無效的現(xiàn)象。此外，長(zhǎng)期用藥容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、免疫抑制引起的感染等。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組患者的總有效率為79.59%，而治療組患者的總有效率為93.88%，治療組的臨床療效明顯更高，提示西醫(yī)常規(guī)治療支氣管哮喘的療效有待提高。

中醫(yī)學(xué)中并無與支氣管哮喘相對(duì)應(yīng)的病名，眾多醫(yī)家將其歸于“哮病”范疇，其病理關(guān)鍵是“伏痰”。冷哮證為素體肺、脾、腎陽虛，寒痰伏肺，風(fēng)寒引動(dòng)，痰阻氣道而發(fā)，治宜宣肺散寒，化痰平喘，佐以溫腎固本。蘇沈九寶湯來源于《蘇沈良方》中的九寶散，由麻黃、苦杏仁、肉桂、桑白皮、紫蘇葉、陳皮、大腹皮、炙甘草、薄荷、烏梅組成，主治“積年肺氣”“每至秋冬輒劇，不可坐臥”，強(qiáng)調(diào)病喘日久，因秋冬遇寒引動(dòng)而發(fā)作。方中麻黃宣肺，杏仁平喘，升降合用，使肺氣平順，用大腹皮、陳皮、紫蘇葉理氣化痰止咳為輔，桑白皮瀉肺平喘，佐以薄荷制約藥物溫燥之性，烏梅斂肺止咳，肉桂溫腎暖陽治其本，甘草調(diào)和諸藥，全方溫清同用、寒熱平調(diào)，宣肺而通腑氣，共奏化痰平喘之效。已有多項(xiàng)臨床研究表明此方治療小兒喘息支氣管炎療效確切，但治療成人哮喘的研究相對(duì)較少[8-9]。基于此，本研究將成人支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為觀察對(duì)象，發(fā)現(xiàn)治療后，治療組患者在總有效率、肺功能指標(biāo)、IFN-γ等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，且炎癥相關(guān)因子IL-4、IL-13和IgE明顯低于對(duì)照組，說明蘇沈九寶湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作期療效俱佳，其作用機(jī)制可能與通過維持Th1/Th2平衡，改善炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，麻黃與杏仁配伍可抑制表皮生長(zhǎng)因子受體、磷脂酰肌醇3激酶表達(dá)，減輕氣道上皮細(xì)胞損傷，抑制氣道重塑[10]。桑白皮提取物桑白皮總黃酮可下調(diào)IL-4、IL-13和IgE水平，減輕哮喘氣道炎癥反應(yīng)[11]。陳皮中的川陳皮素通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路，使促炎因子分泌減少，從而改善氣道炎癥[12]。薄荷醇能夠緩解哮喘患者的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，降低IgE水平，可能與減輕肺部神經(jīng)源性炎癥相關(guān)[13]。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作期在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蘇沈九寶湯能顯著提高臨床療效，降低IL-4、IL-13和IgE水平，上調(diào)IFN-γ，有效改善患者肺部的通氣功能。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

（收稿日期：2023–10–13）

（修回日期：2023–11–25）