探秘中藥抗炎結(jié)構(gòu)藥理學(xué)
——記廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院研究員王彩艷

王 芳 戶 萬

我國《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》明確提出：堅(jiān)持中西醫(yī)并重，傳承精華、守正創(chuàng)新，推進(jìn)中醫(yī)藥和現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合，推動(dòng)中醫(yī)藥和西醫(yī)藥相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)發(fā)展。來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院的研究員王彩艷近年來深耕中藥藥理學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)，聚焦中藥苯丙素類成分作用靶點(diǎn)的確證及機(jī)制解析，走的正是一條守正創(chuàng)新、補(bǔ)充協(xié)調(diào)之路。她帶著結(jié)構(gòu)生物學(xué)的學(xué)科背景，不斷深入中藥藥理學(xué)研究，堅(jiān)持不懈地引入、運(yùn)用新技術(shù)和新方法，蹚出了一條交叉、創(chuàng)新、融合的關(guān)于中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)之路。

2019年，王彩艷以“杏林青年學(xué)者”的身份被引進(jìn)廣州中醫(yī)藥大學(xué)從事教研工作。在廣州這片中醫(yī)藥的熱土之上，以及廣州中醫(yī)藥大學(xué)濃厚的中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新氛圍之中，她深刻認(rèn)識(shí)到中醫(yī)藥在防病治病方面的獨(dú)特優(yōu)勢——“中藥的抗炎效果非常好！”而一種抗炎中藥與對(duì)應(yīng)炎癥之間的關(guān)系既具有廣譜性，也具有專屬性。那么其內(nèi)在機(jī)制是什么？傳統(tǒng)中藥藥理學(xué)往往從藥效角度來評(píng)價(jià)抗炎現(xiàn)象，但一直未從內(nèi)在機(jī)制上進(jìn)行闡明。結(jié)合自身學(xué)術(shù)背景，王彩艷將重要生物大分子的功能研究轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥小分子的靶點(diǎn)研究，聚焦中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)研究，并赴美國加州大學(xué)洛杉磯分校冷凍電鏡中心進(jìn)行深層次學(xué)習(xí)，前后歷時(shí)5年之久，逐漸形成中藥抗炎的結(jié)構(gòu)藥理學(xué)研究體系。

在王彩艷的領(lǐng)導(dǎo)下，團(tuán)隊(duì)采用高通量“靶點(diǎn)垂釣-活性篩選-復(fù)合體結(jié)構(gòu)解析”組合，構(gòu)建起中藥復(fù)雜藥效成分作用靶點(diǎn)研究核心技術(shù)群，為中藥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確證提供范例。他們率先建立的以“靶點(diǎn)確證-藥效驗(yàn)證-機(jī)制闡明”為策略的中藥復(fù)雜藥效成分作用靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與確證平臺(tái)，為中藥有效成分復(fù)雜多樣、靶點(diǎn)確證困難的研究現(xiàn)狀提供了改變新路徑，為臨床抗炎治療提供了新思路。此外，他們還挖掘了苯丙素類抗炎成分作用新靶點(diǎn)UGCG、KMT2D和PXR，為肝纖維化、肝損傷和前列腺炎等炎癥的治療提供新思路。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究手段的基礎(chǔ)上，他們利用嵌套瞬時(shí)共晶、小角散射和冷凍電鏡等結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)，深入原子層面探究中藥藥效成分與靶點(diǎn)互作機(jī)制，確證了苯丙素類抗炎成分與多個(gè)靶點(diǎn)的互作新模式?；谙嚓P(guān)成果，王彩艷獲批國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目，榮獲“青年珠江學(xué)者”稱號(hào)，成為中藥學(xué)學(xué)科后備帶頭人，并擔(dān)任國際中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所黨支部書記。

王彩艷

兩個(gè)學(xué)科的交叉融合研究實(shí)非易事，而結(jié)構(gòu)藥理學(xué)的研究戰(zhàn)線又相對(duì)較長，除了篩選藥效，還需要找到靶點(diǎn)，并解析成分與靶點(diǎn)之間的結(jié)構(gòu)，探索內(nèi)在機(jī)理。從最初的一個(gè)課題、一篇論文起步，王彩艷帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)克服了重重難關(guān)，在團(tuán)隊(duì)內(nèi)部形成了勤奮、團(tuán)結(jié)和交流的文化氛圍。其間，僅為了減少藥物作用靶點(diǎn)的假陽性這一情況，她就和團(tuán)隊(duì)嘗試了生物素、熒光素等所能想到的各種靶點(diǎn)垂釣方案?！爸兴幙寡變?nèi)在機(jī)制的探索是一個(gè)十分細(xì)致煩瑣的工作，且環(huán)環(huán)相扣，不是一個(gè)人、一個(gè)團(tuán)隊(duì)就能做成的，必須與多個(gè)課題組合作交流，積極關(guān)注前沿動(dòng)態(tài)，才能取得一個(gè)較大的成果?！弊鳛閲H中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所結(jié)構(gòu)藥理學(xué)方向的負(fù)責(zé)人，王彩艷坦言，未來還需要更多志同道合的人才加入進(jìn)來，努力實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥藥效的創(chuàng)造性轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新性發(fā)展，服務(wù)人民健康，共同推動(dòng)中藥學(xué)的進(jìn)步與突破。