連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒的臨床效果及安全性

胡漢源

作者單位： 364000 福建省龍巖市,龍巖市第二醫(yī)院

甲型流行性感冒是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病,由流感病毒感染引起,體溫約40℃,可出現(xiàn)全身疼痛、咳嗽及驚厥等癥狀,多發(fā)于冬春季節(jié),可于短時(shí)間內(nèi)快速傳播,若未采取及時(shí)有效治療,可對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床常用磷酸奧司他韋抗病毒治療,但部分患兒用藥時(shí)間較長(zhǎng),易出現(xiàn)耐藥性,且不良反應(yīng)較大,延長(zhǎng)患兒康復(fù)時(shí)間[2]。連花清瘟顆粒含有連翹、板藍(lán)根、黃芩等中藥,具有清瘟解毒和宣肺泄熱的功效,其可明顯緩解發(fā)熱、咽痛、咳嗽等癥狀,但臨床對(duì)于蓮花清瘟顆粒與磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合使用的相關(guān)研究較少[3]。本研究觀察連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒的臨床效果及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月—2023年4月龍巖市第二醫(yī)院收治的甲型流行性感冒患兒100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和奧司他韋組,每組50例。聯(lián)合治療組男25例,女25例;年齡5～11(7.28±2.12)歲;病程6～13(10.25±1.16)d。奧司他韋組男26例,女24例;年齡5～12(7.31±2.25)歲;病程7～13(10.31±1.28)d。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)依據(jù)《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015年版)》[4],中醫(yī)診斷依據(jù)《溫病學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);入院前患兒未接受其他治療;患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸道感染或肺部疾病者;合并重要臟器功能障礙者;伴有腸道疾病或腸道功能異常者;過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者。

1.3 治療方法 2組患兒均給予退熱、維持機(jī)體電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上,奧司他韋組給予磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服治療,<15 kg患兒每次30 mg,15～23 kg者每次45 mg,>23～40 kg者每次60 mg,>40 kg者每次75 mg,均為每天2次。聯(lián)合治療組在奧司他韋組基礎(chǔ)上給予連花清瘟顆粒(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn))6 g口服,每天3次。2組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀改善時(shí)間：包括喉痛緩解時(shí)間、干咳或有痰緩解時(shí)間、退熱時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間。(2)炎性指標(biāo)：于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白介素-6(IL-6);采用自動(dòng)化分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。(3)中醫(yī)證候積分：參考臨床實(shí)際制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),主癥計(jì)分4～7分,次癥計(jì)分0～3分,分值越高表示癥狀越重。(4)不良反應(yīng)：包括消化不良、皮疹及肝功能異常等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《全科醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)傳染病預(yù)防與控制實(shí)踐教學(xué)指導(dǎo)方法》[6]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：體溫恢復(fù)正常,咯痰、疼痛、呼吸困難等癥狀消失,經(jīng)病毒學(xué)檢測(cè)病毒核酸轉(zhuǎn)陰;顯效：體溫恢復(fù)正常,咯痰、疼痛、呼吸困難等癥狀明顯改善,經(jīng)病毒學(xué)檢測(cè)病毒載量明顯下降;無效：臨床癥狀無改善,經(jīng)病毒學(xué)檢測(cè)病毒載量無改善甚至增加?？傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率為96.00%,高于奧司他韋組的80.00%(χ2=4.640,P=0.028),見表1。

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合治療組喉痛緩解時(shí)間、干咳或有痰緩解時(shí)間、退熱時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間均短于奧司他韋組(P<0.01),見表2。

表2 奧司他韋組與聯(lián)合治療組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組血清IL-6水平、WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組血清IL-6水平、WBC均低于治療前,且聯(lián)合治療組低于奧司他韋組(P<0.01),見表3。

表3 奧司他韋組與聯(lián)合治療組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 中醫(yī)證候積分比較 治療前,2組主癥積分、次癥積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組主癥積分、次癥積分均低于治療前,且聯(lián)合治療組低于奧司他韋組(P<0.01),見表4。

表4 奧司他韋組與聯(lián)合治療組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與奧司他韋組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.00% vs. 6.00%,χ2=0.136,P=0.712),見表5。

表5 奧司他韋組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

甲型流行性感冒發(fā)病癥狀與一般流感相似,在兒童中發(fā)病嚴(yán)重,也被稱為小兒流感,主要由甲型流感病毒感染引起,具有傳染性高和病毒變異快的特點(diǎn),且小兒臟器功能尚未發(fā)育成熟,若未及時(shí)治療可能導(dǎo)致呼吸衰竭或誘發(fā)其他疾病,嚴(yán)重影響患兒身體健康[7]。目前臨床主要以抗病毒治療為主,可有效縮短病程和緩解癥狀[8]。磷酸奧司他韋為流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑,可有效阻斷流感病毒的復(fù)制,且其特異性、安全性高,此外,口服方式給藥經(jīng)腸道吸收,可在短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性羧基奧司他韋,分布全身,經(jīng)腎臟代謝隨尿液排出體外,但患兒需要在48 h內(nèi)服用,且服用藥物72 h后臨床癥狀未改善者應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案[9-10]。因此,臨床需要尋求新的治療方案。

中醫(yī)認(rèn)為小兒流行性感冒屬“疫毒”“春溫”“風(fēng)溫”等范疇,其病機(jī)為熱毒侵襲肺部導(dǎo)致肺氣失宣,阻滯經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽和流涕等,治療原則為清熱解毒、宣肺透邪,標(biāo)本兼顧。中醫(yī)治療抗病毒譜廣,不良反應(yīng)少,耐藥性低,在臨床上已成為研究熱點(diǎn)。

劉盈等[7]采用中藥小兒寶泰康顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流行性感冒取得顯著效果。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組總有效率高于奧司他韋組,且聯(lián)合治療組患兒癥狀緩解時(shí)間均短于奧司他韋組,表明連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒效果顯著,可縮短患兒康復(fù)時(shí)間。分析原因,與連花清瘟顆粒具有抗炎、抗病毒、解熱毒、提升機(jī)體免疫力等作用有關(guān)。IL-6刺激免疫細(xì)胞增殖、分化和激活炎性反應(yīng),在免疫應(yīng)答中起著重要作用,臨床常用IL-6水平評(píng)估并監(jiān)測(cè)機(jī)體炎性反應(yīng)程度[11]。白細(xì)胞在炎性反應(yīng)中釋放大量細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì),WBC用于評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)程度和治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示,2組血清IL-6水平、WBC與中醫(yī)證候積分均低于治療前,且聯(lián)合治療組低于奧司他韋組;2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒能明顯改善炎性反應(yīng)及中醫(yī)證候積分,且安全性高。

連花清瘟顆粒具有清熱、解毒、鎮(zhèn)痛功效,尤其適用于病毒性感冒的治療。連花清瘟顆粒方中連翹、金銀花配伍使用具有清熱解毒和疏散風(fēng)熱的功效,可用于清熱瀉火、解毒等,對(duì)多種細(xì)菌、病毒導(dǎo)致的呼吸道感染具有較好的控制作用;板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血利咽的功效,主要用于發(fā)熱咽痛、溫毒發(fā)斑、大頭瘟疫等;綿馬貫眾性味苦,微寒,歸肝胃經(jīng),具有清熱解毒、止血和殺蟲功效,臨床主要用于時(shí)疫感冒、溫毒發(fā)斑、痄腮腫痛等;魚腥草具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋的功效,臨床主要用于肺炎、熱痢疾、淋病等;炙麻黃具有發(fā)表散寒、止咳平喘、利水消腫的功效,可明顯緩解胸悶、喘促等癥狀;諸藥合用共奏清瘟解毒、宣肺泄熱的功效。藥理學(xué)研究表明,連花清瘟膠囊治療流感病毒效果明顯,且具有抗菌、消炎、止咳等作用,可改善患兒機(jī)體免疫功能,促進(jìn)患兒早日康復(fù)[13]。

綜上所述,連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒甲型流行性感冒效果較好,可縮短患兒臨床癥狀緩解時(shí)間,改善炎性指標(biāo),降低中醫(yī)證候積分,且安全性高,在臨床上具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。