PCT、HBP、SAA對重癥病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染患者的診斷價值

才 瑩 謝鳳杰 孫 宇 張 虹 趙文瑞 李 潔 于得泓 王德平 李海紅

1.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院重癥醫(yī)學科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院血液科，黑龍江牡丹江 157000；3.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院風濕免疫科，黑龍江牡丹江 157000；4.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江牡丹江 157000

病毒性肺炎是由于機體感染病毒而引起的，可散發(fā)流行或爆發(fā)，其傳染率高、病死率高、流行面廣，在我國公共衛(wèi)生事件的發(fā)生和發(fā)展中占據(jù)重要地位[1-2]。該疾病病情發(fā)展迅速，10%～15%可發(fā)展成危重癥患者，常需要開放氣道，實施機械通氣等有創(chuàng)性治療，因此其繼發(fā)細菌感染的概率也隨之顯著上升，繼發(fā)細菌感染的病毒性肺炎使病情復雜化，延長病程，治療效果不佳，直接影響患者的預后[3-4]。因此，幫助臨床醫(yī)生及時、準確地對感染性疾病作出診斷、治療，能夠降低病死率，同時也可避免抗菌藥物濫用，減輕患者的經(jīng)濟負擔[5]。

目前我國采用病原菌培養(yǎng)作為細菌感染的主要檢測方法，但檢測時間較長，可能會延誤患者病情。肝素結(jié)合蛋白（heparin-binding protein，HBP）[6-7]、降鈣素原（procalcitonin，PCT）[8]、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid-like protein A，SAA）[9]是檢測感染的指標，具有快速、便捷等特點，但其敏感度及特異度還需進一步證實，故本研究探討HBP、PCT、SAA在重癥病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染診斷中的臨床價值，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年4 月牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院、康安醫(yī)院住院的重癥肺炎患者93 例，按臨床表現(xiàn)及實驗室檢測分為細菌感染組30 例，混合感染組34 例（病毒感染繼發(fā)細菌感染），病毒感染組29 例。三組患者性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 三組患者一般資料比較

重癥肺炎診斷標準[10]：①意識障礙；②呼吸頻率＞30 次/min；③動脈血氧分壓＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），氧合指數(shù)＜300，需行機械通氣治療；④血壓＜90/60 mmHg；⑤胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48 h 內(nèi)病變擴大≥50%；⑥少尿。細菌診斷依據(jù)為外周血細菌培養(yǎng)，痰培養(yǎng)或肺泡灌洗液培養(yǎng)出病原菌結(jié)果為陽性。病毒感染診斷依據(jù)為實時定量聚合酶鏈式反應核酸檢測到病毒核酸[11]。

納入標準：①年齡≥18 歲；②符合上述感染相關診斷標準；③簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②放棄治療、臨床資料不完整者；③合并自身免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 通過電子病歷收集患者性別、年齡、BMI 以及疾病分類等一般資料。

1.2.2 檢測方法 收集患者血液樣本于枸櫞酸鈉抗凝的采血管中，每例患者采集兩管，共8 ml，立即送檢。首先在Jet-iStar3000 免疫分析儀（中翰盛泰生物技術股份有限公司）中加入PCT（批號：2201010F）、HBP（批號：2202002F）、SAA（批號：2201018F）試劑盒進行自檢，同時將其中一管全血進行離心，3000 r/min離心10 min，后提取血清待檢。待免疫分析儀自檢完成后，按系統(tǒng)提示進行操作，分別進行相應指標的檢測。

1.3 觀察指標

患者年齡、性別、BMI、APACHE Ⅱ，外周血HBP、SAA、PCT 等相關指標。以PCT＞0.5 ng/ml、HBP＞11.4 ng/ml、SAA＞10 mg/L 為陽性標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，對稱分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，當符合正態(tài)分布且滿足方差齊性條件時，三組間比較則采用單因素方差分析及兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，ROC 曲線用于分析診斷指標的截斷值、靈敏度和特異度。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組不同感染類型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比較

混合感染患者血清PCT、HBP、SAA 水平均高于細菌感染及病毒感染患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。細菌感染組及混合感染組PCT、HBP在血清中水平均顯著高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；而病毒感染組SAA 在血清中水平高于單純細菌感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 三組不同感染類型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比較（）

表2 三組不同感染類型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比較（）

注 與混合感染組比較，aP ＜ 0.05；與病毒感染組比較，bP ＜ 0.05；PCT：降鈣素原；HBP：肝素結(jié)合蛋白；SAA：血清淀粉酶樣蛋白A

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2.2 外周血PCT、HBP、SAA的診斷效能

進行ROC 曲線分析以評估血漿PCT、SAA 和HBP 水平在區(qū)分混合感染組患者和病毒感染患者中的價值，并計算AUC以評估其診斷性能。結(jié)果顯示SAA 的特異度及敏感度較PCT 及HBP 更高，其次，PCT 及HBP 也具有較高的靈敏度及特異度，其中PCT 的診斷特異度更高，預測價值更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見圖1、表3。

圖1 外周血PCT、HBP、SAA 水平的診斷價值

表3 外周血PCT、HBP、SAA的診斷效能

3 討論

呼吸系統(tǒng)的病毒感染使患者容易發(fā)生繼發(fā)性細菌感染，據(jù)估計，1918—1919 年所謂的“西班牙流感”甲型H1N1 流感病毒大流行導致超過5000萬人病死，其中許多人是由于繼發(fā)了嚴重的細菌感染性肺炎。病毒性肺炎后繼發(fā)細菌感染的機制復雜，現(xiàn)普遍認為是由病毒、細菌和宿主免疫系統(tǒng)之間相互作用介導的多因素導致的[12-13]。由于近年來發(fā)生在全球公共衛(wèi)生事件中的病毒性肺炎患者進展為危重癥后常合并全身多器官的損傷，故發(fā)現(xiàn)此類患者更易繼發(fā)細菌感染，增加了治療難度，造成較高的病死率。目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院采取病原學檢查來監(jiān)測細菌相關性感染，耗時較長，一般為3 ～5 d，不能及時地反映患者感染病原菌的情況，并易出現(xiàn)假陽性、假陰性的結(jié)果干擾判斷。因此尋找能反映患者早期感染疾病的敏感指標，才能從根本上完善患者感染性疾病的治療，降低病死率[14]。

隨著體外診斷技術的快速發(fā)展，更加快速、準確的病原菌檢測在病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染的早期診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用。目前，臨床中PCT、HBP、SAA 在感染性疾病的診斷以及有效的抗生素的使用中起著關鍵作用，但是，病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染的發(fā)病機制復雜，使得單一的標志物作為鑒別診斷感染的獨立指標較差[15]。因此本研究通過檢測PCT、HBP、SAA 三種診斷標志物在感染性疾病中的診斷效能，來為病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染提供診斷依據(jù)。本研究結(jié)果亦證實混合感染組患者血清PCT、HBP、SAA 水平均高于細菌感染組及病毒感染組，差異有統(tǒng)計學意義。且在區(qū)別混合感染組及病毒感染組時，各指標的AUC為SAA＞PCT＞HBP＞0.80，表明其在診斷混合感染患者中的診斷效能均較高。

此外，SAA 在混合感染組及病毒感染組中的水平高于細菌感染組，提示其在病毒感染中升高更加顯著，并且在區(qū)分混合感染和病毒感染時，SAA 的AUC、敏感度和特異度均高于PCT 和HBP，其診斷效能最高。與此同時，本研究中PCT 的AUC面積、靈敏度及特異度均大于HBP，由此推測，與HBP 相比，PCT 在識別病毒性肺炎繼發(fā)細菌感染中的診斷價值似乎更高。

新的感染性疾病診斷指標的出現(xiàn)，為病毒性肺炎患者繼發(fā)細菌感染提供了新的方向。本研究樣本量較少，且有一部分患者可能入院前私自接受了抗生素的治療，故日后需在臨床上進一步完善數(shù)據(jù)。