烏司他丁聯(lián)合生長抑素在急診SAP患者中的應(yīng)用效果

徐 華

福建省莆田九十五醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)科，福建莆田 351100

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是醫(yī)院急診科的常見急腹癥之一，具有病情危重、起病急促、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)；其多因暴飲暴食、不良生活方式等引起，在臨床上除腹痛、發(fā)熱、血清淀粉酶異常上升等表現(xiàn)外，還可伴發(fā)全身炎性癥狀，甚至誘發(fā)多臟器功能衰竭，嚴(yán)重危及患者的生命健康。據(jù)報(bào)道統(tǒng)計(jì)，SAP 在所有急性胰腺炎中占比高達(dá)10%，病死率超過20%，且患病率仍在不斷攀升[1]。目前臨床尚無治愈SAP 的特效藥物或方法。生長抑素作為一種生長激素釋放抑制激素，在輔治SAP 方面雖有確切作用，但單一用藥效果欠佳[2]。烏司他丁屬于廣譜胰酶抑制劑，對多種蛋白水解酶活性均有較好的抑制作用，同樣適用于SAP 的臨床救治[3]。本研究以2021年3 月至2023 年4 月經(jīng)莆田九十五醫(yī)院（本院）急診收治的78 例SAP 患者為研究對象，就烏司他丁與生長抑素配伍在急診SAP 患者中的應(yīng)用及對癥狀控制時(shí)間、機(jī)體炎癥的影響展開探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2023 年4 月經(jīng)本院急診收治的78 例SAP 患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各39 例。對照組男21 例，女18 例；年齡25 ～71 歲，平均（46.38±7.29）歲；發(fā)病時(shí)間5 ～43 h，平均（10.02±1.62）h；疾病誘因：膽源性、酒精性以及高脂血癥依次有24 例、10 例和5 例。觀察組男22 例，女17 例；年齡24 ～70 歲，平均（46.52±7.38）歲；發(fā)病時(shí)間4 ～41 h，平均（10.08±1.75）h；疾病誘因：膽源性、酒精性以及高脂血癥依次有25 例、8 例和6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診，符合《中國急性胰腺炎多學(xué)科診治共識意見》[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至治療時(shí)間＜48 h；③年齡18 周歲以上；④患者或家屬知悉研究試驗(yàn)?zāi)康?，自愿參與，已簽署研究同意協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心、腦、肝、腎等重要臟器功能疾病并發(fā)者；②合并嚴(yán)重外傷者；③有腫瘤疾病并發(fā)者；④存在嚴(yán)重精神障礙和/或免疫系統(tǒng)疾病者；⑤有重癥感染者；⑥對研究藥物過敏或既往有藥物過敏史者；⑦處于特殊時(shí)間段（如妊娠期、哺乳期等）女性；⑧中途退出研究試驗(yàn)者。

1.2 方法

在確診為SAP 后，及時(shí)為兩組患者提供常規(guī)對癥處理，包括抑酸、擴(kuò)容、控制感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)均衡性、胃腸減壓以及腸外營養(yǎng)支持等內(nèi)容。在此條件下，對照組予以生長抑素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20066708，規(guī)格：3 mg）單藥泵注，每次藥量取3 mg，與生理鹽水500 ml 混合后，按照250 μg/h 的速率進(jìn)行微量泵注，24 h 持續(xù)給藥，共治療10 d。觀察組基于對照組用藥條件施加烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040476，規(guī)格：10 萬U）治療，其中生長抑素用法用量同對照組，烏司他丁每次藥量取10 U，與5% 葡萄糖溶液250 ml 配比后進(jìn)行靜脈滴注，3 次/d，共治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①癥狀緩解時(shí)間：記錄兩組患者腹痛、腹脹、發(fā)熱以及惡心嘔吐等癥狀的緩解時(shí)間。②機(jī)體炎癥指標(biāo)：在治療前及治療10 d 后，采集兩組患者的肘部靜脈晨血（空腹）4 ml，在轉(zhuǎn)速3000 r/min、離心半徑10.5 cm 條件下處理10 min 后，取血清樣本送檢，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者的血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）以及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的水平。③并發(fā)癥：記錄兩組患者的并發(fā)癥（胰周膿腫、胰腺假體囊腫感染以及真菌感染等）發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合患者的臨床癥狀以及上述診治共識（《中國急性胰腺炎多學(xué)科診治共識意見》[4]）擬定：①顯效。完全無胰腺水腫以及腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀，且血清淀粉酶濃度檢測結(jié)果正常；②有效。胰腺水腫以及相關(guān)臨床癥狀（腹痛、腹脹及發(fā)熱等）有明顯改善，且血清淀粉酶濃度檢測顯示有明顯好轉(zhuǎn)；③無效。胰腺水腫以及相關(guān)臨床癥狀（腹痛、腹脹及發(fā)熱等）基本無變化或加重，且血清淀粉酶濃度檢測顯示基本無改變?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）] 表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者總有效率為94.87%（37/39），高于對照組的76.92%（30/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組各癥狀（腹痛、腹脹、發(fā)熱及惡心嘔吐）緩解時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

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2.3 兩組患者機(jī)體炎癥指標(biāo)比較

用藥前，兩組患者間各項(xiàng)機(jī)體炎癥指標(biāo)（CRP、IL-6 以及IL-1β）檢測值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；用藥后，觀察組該3 項(xiàng)機(jī)體炎癥指標(biāo)檢測值均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者機(jī)體炎癥指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者機(jī)體炎癥指標(biāo)比較（）

注 CRP：C 反應(yīng)蛋白；IL：白細(xì)胞介素

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2.4 兩組患者并發(fā)癥比較

觀察組并發(fā)癥的發(fā)生總占比為7.69%（3/39），低于對照組的25.64%（10/39），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

SAP 病情較復(fù)雜、預(yù)后較差，常規(guī)對癥措施如胃腸減壓、控制感染、抑酸以及調(diào)節(jié)水電解質(zhì)均衡性等雖可控制患者的臨床癥狀，但效果一般，因此目前臨床多主張?jiān)诔Ｒ?guī)對癥處理的基礎(chǔ)上，配合其他藥物救治[5-6]。

生長抑素是臨床救治SAP 的常用輔助藥物之一，其用途相對廣泛，可通過對垂體生長激素、垂體激素釋放過程的干擾，減少血小板活性因子分泌，使吞噬細(xì)胞被激活；同時(shí)，本品還可加大功能性毛細(xì)血管的密度，能夠改善胰腺供血，加快炎癥物質(zhì)吸收[7]。而烏司他丁是一種強(qiáng)效的蛋白酶抑制藥物，提取自正常人群的新鮮尿液，其對胰蛋白酶和多種胰酶活性均有較好的抑制性，可降低血液黏度，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，促進(jìn)機(jī)體炎癥物質(zhì)清除，在治療SAP 方面也有確切效果[8]。多項(xiàng)研究表明，在生長抑素用藥的基礎(chǔ)上，對SAP 患者施加烏司他丁治療可提升用藥效果，促進(jìn)患者腹痛、腹脹等癥狀緩解[9-10]。馬明陽等[11]對164 例SAP 患者開展隨機(jī)對照研究，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)生長抑素以及烏司他丁共治后，多項(xiàng)血清炎癥指標(biāo)水平均有明顯下降，效果優(yōu)于單藥治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后方案總有效率高于對照組，各項(xiàng)臨床癥狀（腹痛、腹脹、發(fā)熱及惡心嘔吐）的緩解時(shí)間短于對照組，而血清CRP、IL-6 以及IL-1β 等機(jī)體炎癥指標(biāo)的檢測結(jié)果低于對照組（P＜ 0.05），提示烏司他丁與生長抑素配伍用于急診SAP 患者的治療可行，相比單純生長抑素用藥更有助于提升用藥效果，加快癥狀緩解，并改善患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)。這與上述研究發(fā)現(xiàn)相似。IL-6、CRP 等炎癥因子在SAP 的發(fā)生發(fā)展過程中均有參與，其大量分泌會(huì)造成胰腺血管微循環(huán)受阻，血管通透性增大，使患者機(jī)體處于持續(xù)炎癥應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而造成胰腺壞死，病情加重，因此該類指標(biāo)均可用于反映SAP 患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)[12]。一方面，烏司他丁對多種絲氨酸蛋白酶活性均有強(qiáng)效抑制作用，可阻滯局部及全身炎癥發(fā)展，并且對機(jī)體內(nèi)氧自由基有一定的清除能力，因而能夠更好地減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者的病情；另一方面，烏司他丁與生長抑素兩藥的作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用也可促進(jìn)彼此藥效發(fā)揮，進(jìn)而提升用藥效果，加快控制患者的臨床癥狀[13-14]。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組用藥后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P＜ 0.05），說明兩藥共用還可減少并發(fā)癥發(fā)生。這與孫新帥等[15]觀點(diǎn)一致。其原因可能是烏司他丁與生長抑素配伍用藥能夠更快、更有效促進(jìn)壞死組織及毒素吸收，改善患者的機(jī)體狀態(tài)，同時(shí)二者協(xié)同用藥還可發(fā)揮一定的減毒效果，故而患者用藥后發(fā)生并發(fā)癥的占比明顯減少。但本研究尚有不足，如樣本量較少等，為進(jìn)一步明確烏司他丁與生長抑素配伍用于急診SAP 患者的治療價(jià)值，今后仍需加大樣本量繼續(xù)探索。

綜上所述，烏司他丁與生長抑素配伍用于急診SAP 患者的治療效果顯著，并可加快癥狀控制，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、減少并發(fā)癥發(fā)生，具有臨床推廣價(jià)值。