基于郁乃痤理論探討茵陳蒿湯合桃紅四物湯治療濕熱瘀結(jié)型痤瘡的效果

李曉霞 趙文杰 陳 華 趙 暉 吳育婷 陳慧玲

北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院，福建廈門 361009

痤瘡屬于中醫(yī)的“粉刺”范疇，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載為“皶”，《諸病源候論》中記載為“面皰”“酒皶”“皶”等，后世醫(yī)家多以“粉刺”命名并且沿用至今[1-2]。而目前西醫(yī)對(duì)痤瘡的生成和發(fā)病的相關(guān)機(jī)制和成因并不十分明確，研究表明可能是痤瘡丙酸桿菌繁殖，或機(jī)體分泌的雄性激素失調(diào)導(dǎo)致的大量皮脂分泌，或者是患者機(jī)體的毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化導(dǎo)致不能正常排泄而引起痤瘡，或者是機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的[3]。針對(duì)這些因素，西醫(yī)對(duì)痤瘡的治療常有系統(tǒng)藥物治療和局部治療，雖然能達(dá)到近期療效，但副作用極大，停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。與西醫(yī)治療相比，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)因所有藥材全部取自全天然的草本植物，其藥物的安全性較高，而且毒副作用也比較小，其在治療上具有天然的優(yōu)勢(shì)，另外由于中醫(yī)治療多采用辨證思維方式，這在一定程度上體現(xiàn)了個(gè)體個(gè)性化的治療特點(diǎn)。關(guān)于傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)痤瘡發(fā)病的機(jī)理認(rèn)識(shí)，可以追溯到《素問(wèn)·生氣通天論》，該書(shū)中對(duì)痤瘡的表述為“汗出見(jiàn)濕，乃生痤疿……勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為皶，郁乃痤”。這是祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)痤瘡病機(jī)認(rèn)識(shí)的理論源頭，提出濕和寒是本病的主要病因。而近年來(lái)，在病因方面各中醫(yī)家在傳統(tǒng)的風(fēng)熱、肺熱、血熱發(fā)病理論基礎(chǔ)上，提出了血瘀、濕熱、痰結(jié)、腎虛等觀點(diǎn)[4-5]。基于此，本研究基于郁乃痤理論探討茵陳蒿湯合桃紅四物湯對(duì)濕熱瘀結(jié)型痤瘡的臨床效果，通過(guò)比較治療效果、皮損變化、血清中的激素含量變化、中醫(yī)癥候評(píng)分等，為進(jìn)一步研究和治療痤瘡及其發(fā)病機(jī)制提供相應(yīng)的臨床研究和指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院（本院）醫(yī)療美容科2021 年1—12 月收治的96 例濕熱瘀結(jié)型痤瘡患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各48 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)痤瘡治療指南（2019 修訂版）》確診[6];②痤瘡開(kāi)始發(fā)病于青春期，好發(fā)于面部、上胸及背部等皮脂腺發(fā)達(dá)部位；③皮損為粉刺、毛囊性丘疹、結(jié)節(jié)、膿包、囊腫，伴有皮脂溢出;④符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]濕熱瘀結(jié)癥狀，主證為皮損表現(xiàn)為炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫等，皮膚油膩，色暗不鮮。次證為反復(fù)發(fā)作，或伴口臭，便秘，尿赤，舌質(zhì)暗紅，脈澀或脈滑，苔黃膩，或有瘀斑或瘀點(diǎn)。皮損必備，結(jié)合其主證或次證3 項(xiàng)，結(jié)合舌脈可進(jìn)行確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床治療不全，明顯排斥研究的患者；②輕度或者輕微痤瘡患者；③近段時(shí)間有接觸相關(guān)藥物治療的患者（如維A 酸類、皮質(zhì)類固醇激素、抗生素等或者類似中藥治療的患者）；④有嚴(yán)重精神類疾病或者合并心、肝、腎等對(duì)臨床試驗(yàn)有影響疾病的患者。對(duì)照組男20 例、女28 例，年齡15 ～37 歲，平均（22.17±3.26）歲，病程為4 個(gè)月～6 年，平均（2.28±0.86）年，其中痤瘡Ⅱ級(jí)12 例、Ⅲ級(jí)26 例、Ⅳ級(jí)10 例；試驗(yàn)組男19 例、女29 例，年齡16 ～37歲，平均（22.59±4.01）歲，病程為4.5 個(gè)月～6 年，平均（2.22±0.72）年，其中痤瘡Ⅱ級(jí)11 例、Ⅲ級(jí)25 例、Ⅳ級(jí)12 例。兩組患者的性別、年齡、病程和痤瘡等級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意（2023-K016-01），且患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組Ⅱ級(jí)患者采用1%阿達(dá)帕林凝膠（法國(guó)離德美制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056871，規(guī)格：15 g/盒）適量涂抹，早晚各一次，Ⅲ級(jí)及以上患者則在外涂的基礎(chǔ)上加用口服米諾環(huán)素（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174080，規(guī)格：50 mg/粒），每次50 mg，早晚各一次，同時(shí)在飲食方面注意多吃蔬菜水果，按時(shí)飲水，少吃油膩辛辣食物。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服茵陳蒿湯合桃紅四物湯加減，其配方為：茵陳10 g，黃芩10 g、桃仁10 g，紅花6 g，浙貝母12 g，夏枯草15 g，陳皮10 g，法半夏6 g，丹參15 g，生地15 g，川芎6 g，赤芍10 g，白花蛇舌草20 g，茯苓10 g，山楂20 g）日1 劑，煎2 遍后混合取汁300 ml，分2 袋真空包裝，早晚飯后半小時(shí)各一袋，加熱溫服，由本院中藥房煎藥室統(tǒng)一安排煎藥并配送。兩組藥物治療2 個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①血清中白細(xì)胞介素-8（interleulin 8，IL-8）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factors-1，IGF-1）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量檢測(cè)：采集患者治療前后空腹的靜脈血2 ml，室溫靜置30 min，3000 r/min離心10 min，取上清液保存至-80℃冰箱待檢，其中IL-8（JL19291）、IGF-1（JL11625）和TNF-α（JL10208）ELISA 試劑盒購(gòu)于江萊生物科技有限公司。②中醫(yī)癥候評(píng)分[8]：采用中醫(yī)癥候評(píng)分表進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)患者的相關(guān)癥狀給予0、2、4、6、8 分評(píng)分，其中0 分表示無(wú)明顯癥狀，2 分表示患者出現(xiàn)小量（≤30 個(gè)）粉刺，4 分表示為患者出現(xiàn)粉刺、丘疹、膿皰（31 ～50 個(gè)），6 分表示患者出現(xiàn)粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)（51 ～100 個(gè)），8 分表示患者出現(xiàn)粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫（＞100 個(gè)）。③皮損變化評(píng)分：采用痤瘡綜合分級(jí)評(píng)分系統(tǒng)對(duì)皮損改善情況進(jìn)行評(píng)分，其分為三項(xiàng)，有皮損顏色、皮損數(shù)目、皮損癢痛等，各自按照嚴(yán)重的程度賦0、2、4、6 分，該項(xiàng)目得分越高則表明皮損的越嚴(yán)重[9]。④皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（deruatology quality of life index，DLQI）評(píng)分：采用DLQI 量表對(duì)患者的日常活動(dòng)、心理健康、生理功能和社交功能進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)患者的現(xiàn)象是否明顯給予0、1、2、3 分評(píng)分，評(píng)分越低，生活質(zhì)量越高[10]。⑤患者治療效果評(píng)價(jià)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效評(píng)價(jià)規(guī)定，臨床治愈：皮損消退，未出現(xiàn)新發(fā)皮損，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，未出現(xiàn)新發(fā)皮損，90%＞療效指數(shù)≥60%；有效：皮損部分消退，偶有少許新發(fā)皮損，60%＞療效指數(shù)≥30%；無(wú)效：皮損消退不明顯，仍有新發(fā)皮損，療效指數(shù)＜30%[7]?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α水平比較

治療后，兩組患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；試驗(yàn)組患者血清IL-8、IGF-1和TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α含量比較（ng/L，）

表1 兩組患者治療前后血清IL-8、IGF-1和TNF-α含量比較（ng/L，）

注 IL-8：白細(xì)胞介素-8；IGF-1：胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；與同組治療前比較，*P ＜ 0.05

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2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療后，兩組患者中醫(yī)癥候評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；試驗(yàn)組患者中醫(yī)癥候評(píng)分較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

注 與同組治療前比較，*P ＜ 0.05

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2.3 兩組患者治療前后皮損變化評(píng)分比較

治療后，兩組患者皮損變化評(píng)分中的皮損顏色、皮損數(shù)目和皮損癢痛評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；試驗(yàn)組患者皮損變化評(píng)分中的皮損顏色、皮損數(shù)目和皮損癢痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后皮損變化評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后皮損變化評(píng)分比較（分，）

注 與同組治療前比較，*P ＜ 0.05

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2.4 兩組患者治療前后DLQI評(píng)分比較

治療后，兩組患者DLQI 評(píng)分中的日?；顒?dòng)、心理健康、生理功能和社交功能評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；試驗(yàn)組患者DLQI 評(píng)分中的日常活動(dòng)、心理健康、生理功能和社交功能評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后DLQI評(píng)分比較（分，）

表4 兩組患者治療前后DLQI評(píng)分比較（分，）

注 DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)；與同組治療前比較，*P ＜ 0.05

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2.5 兩組患者治療效果比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療效果比較

3 討論

痤瘡是一種常見(jiàn)且多發(fā)的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明其發(fā)病率高達(dá)70%～87%，其程度分為輕、中和重度，其中中度和重度痤瘡表現(xiàn)為炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等，該病好發(fā)于青少年，特別是青春期發(fā)病率較高，給青少年的身體健康、心理健康以及后續(xù)的婚姻均帶來(lái)較大的影響，其影響危害程度較大[11-12］。廈門市地處于我國(guó)東南沿海，該地區(qū)氣候潮濕，同時(shí)由于現(xiàn)代人民生活水平的改善以及生活方式的改變，造成濕熱體征的人群數(shù)量不斷擴(kuò)大，因而該地的痤瘡類型多為濕熱瘀結(jié)型痤瘡。此外，該類人群或嗜食辛甘厚味，不避生冷煙酒，日久中土運(yùn)化不暢，或精神壓力大，情志失調(diào)，脾運(yùn)失常，濕郁化熱，阻滯肌膚，漸成難散之結(jié)。根據(jù)這一特點(diǎn)，同時(shí)基于郁乃痤的病因病機(jī)，在痤瘡的辨證及治療中，應(yīng)散郁結(jié)之濕、瘀、熱、痰為根本[13]。

潘蘭馨[14]通過(guò)茵陳蒿湯治療脾胃濕熱型玫瑰痤瘡發(fā)現(xiàn)其能夠明顯改善玫瑰痤瘡患者的臨床癥狀。蘇碧鳳[15]也發(fā)現(xiàn)加味茵陳蒿湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐及藍(lán)光治療能有效改善肺胃濕熱型痤瘡。本研究選用茵陳蒿湯合桃紅四物湯進(jìn)行治療，茵陳具有健脾除濕的功效，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，桃仁和紅花具有活血祛瘀，山楂具有降脂，減少皮膚油脂分泌，白花蛇舌草和丹參能夠抑制雄性激素的過(guò)度分泌的功效，而四物湯養(yǎng)血活血除血積，既考慮了“郁乃痤”，又兼顧了多種病因病機(jī)，可起到事半功倍之效。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候評(píng)分和皮損變化評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜ 0.05）；試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P＜ 0.05）。提示在常規(guī)西醫(yī)分級(jí)診療的基礎(chǔ)上加服茵陳蒿湯合桃紅四物湯加減能改善濕熱瘀結(jié)型痤瘡的中醫(yī)癥狀和皮損情況，對(duì)提高患者的臨床治療有效率具有十分重要的作用。但本研究也存在不足，因?yàn)閭鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)痤瘡的病機(jī)分類較多，還有肺經(jīng)郁熱型、肝木郁結(jié)型、脾胃濕熱型、氣血郁結(jié)型等痤瘡，本研究只選擇濕熱瘀結(jié)型痤瘡進(jìn)行研究，茵陳蒿湯合桃紅四物湯加減是否對(duì)其他證型痤瘡有效還未知，亟需后續(xù)相關(guān)研究。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)激素紊亂也是痤瘡好發(fā)的因素之一[16]。有研究表明，高水平的IGF-1 能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)加速對(duì)5α-還原酶、腎上腺和性腺中雄激素的生成，而這些激素的大量生成會(huì)導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生，同時(shí)血清中的某些因子如IL-8、TNF-α 等也會(huì)促進(jìn)毛囊口的過(guò)度角化及痤瘡形成[17-18]。盧曉燕等[8]發(fā)現(xiàn)濕熱瘀結(jié)證痤瘡患者血清IL-1α、IL-8 和TNF-α 等異常變化，治療后相關(guān)因子好轉(zhuǎn)，這揭示相關(guān)因子在痤瘡發(fā)生過(guò)程中具有推動(dòng)作用。本研究也驗(yàn)證了這一結(jié)果，治療后兩組患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平較治療前均顯著下降（P＜ 0.05），說(shuō)明痤瘡的形成確實(shí)與體內(nèi)的激素紊亂有關(guān)。給予藥物治療后試驗(yàn)組患者血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜ 0.05），這表明茵陳蒿湯合桃紅四物湯具有明顯的抗炎抑菌藥理效果，能夠改善機(jī)體激素紊亂。DLQI 評(píng)分在一定程度上評(píng)價(jià)痤瘡患者的恢復(fù)情況，其包含對(duì)患者的日?；顒?dòng)、心理健康、生理功能和社交功能四個(gè)方面的評(píng)價(jià)[10]。本研究結(jié)果表明治療后兩組患者DLQI 評(píng)分中的日常活動(dòng)、心理健康、生理功能和社交功能評(píng)分較治療前均顯著下降（P＜ 0.05），表明茵陳蒿湯合桃紅四物湯能夠在改善患者痤瘡的同時(shí)還能顯著提高患者的生活質(zhì)量。以上結(jié)果表明，茵陳蒿湯合桃紅四物湯可能通過(guò)改善體內(nèi)血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平發(fā)揮作用，后續(xù)將繼續(xù)擴(kuò)大樣本范圍來(lái)進(jìn)行相關(guān)性驗(yàn)證。

綜上所述，基于郁乃痤理論配伍的茵陳蒿湯合桃紅四物湯能夠明顯改善濕熱瘀結(jié)型痤瘡的臨床癥狀，對(duì)痤瘡患者的皮損程度和中醫(yī)癥狀評(píng)分具有明顯改善，同時(shí)也能降低DLQI 評(píng)分中的日?；顒?dòng)、心理健康、生理功能和社交功能評(píng)分，有利于增加患者生活質(zhì)量和能力，其作用機(jī)制可能通過(guò)下調(diào)血清IL-8、IGF-1 和TNF-α 水平發(fā)揮作用。