芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察

林躍輝 許麗娟 杜思霖 鐘增源 楊順生 廖惠玲 陳麗蘭

1.福建省龍巖市中醫(yī)院內分泌科，福建龍巖 364000；2.福建省龍巖市中醫(yī)院護理部，福建龍巖 364000

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）在糖尿病的慢性并發(fā)癥中屬于最常見的一種，指糖尿病患者在無其他病因的情況下，出現四肢末端麻木感、疼痛感、燒灼感或其他異常的感覺，無癥狀者可通過查體，如肢體淺表感覺減弱、肌肉軟弱和萎縮、腱反射減退或消失或神經電生理檢查診斷，十年內60%～90%的糖尿病患者會出現不同程度的神經病變，約15% DPN 患者的臨床癥狀需要進行干預治療[1]。如不加以控制，糖尿病足潰瘍、壞疽，甚至截肢、病死的風險會大大增加，給自身及家庭帶來巨大的心理壓力及經濟負擔[2]。對于本病的現代醫(yī)學治療主要在控制血糖的基礎上針對發(fā)病機制來治療，如神經修復、改善循環(huán)[3]、改善代謝紊亂藥物[4]等，但療效均不顯著，提示目前西藥無法逆轉已發(fā)生的DPN[5]，且長期應用該類藥物易出現胃腸道反應、頭暈、皮疹等不良反應[6]。中醫(yī)認為DPN 的病因病機在于消渴日久，陽氣虧虛，無力推動血液在脈中運行，致血行凝滯，脈道痹阻，陽氣不達四肢，四肢肌膚失養(yǎng)而發(fā)。因此本研究提出以“益氣溫陽通絡”為治則，通過科學、規(guī)范地應用芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療DPN 氣虛血瘀證患者，觀察其臨床療效及安全性，并總結芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療DPN 氣虛血瘀證的臨床經驗，創(chuàng)新消渴痹證的中醫(yī)辨治思路，使其更好地指導臨證應用，以期達到提升消渴痹證的中醫(yī)診治水平的目的。為此，本研究于2021 年10 月至2023 年3 月采用芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療DPN，觀察患者多倫多臨床神經病變評分量表（Toronto clinical neuropathy scoring system，TCSS）、密歇根神經篩查評分量表（Michigan neuropathy screening instrument，MNSI）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）的干預效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2023 年3 月就診于廈門大學附屬龍巖中醫(yī)院（本院）內分泌科的DPN 患者共80 例，采用隨機數表法分為試驗組及對照組，每組各40 例，本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準（審批號：龍中醫(yī)202116）。納入標準：①符合DPN 的臨床診斷標準[7]；②簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心、肝、腎疾病者；②妊娠期或哺乳期者；③精神疾病、無依從性者。試驗組男25 例，女15 例，年齡36 ～68 歲，平均（59.63±7.10）歲，病程2 ～15 年，平均（8.78±2.92）年；觀察組男24 例，女16 例，年齡26 ～68 歲，平均（56.85±10.93）歲，病程2 ～16 年，平均（8.83±4.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用原有控糖方案，如口服降糖藥、皮下注射胰島素，患者依據各自血糖控制情況在醫(yī)師指導下進行調整控糖方案，并結合飲食及運動療法。此基礎上，對照組予患者口服甲鈷胺片（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051440，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg，tid。試驗組采用芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療，芪龍通陽湯處方：黃芪30 g，當歸10 g，川芎15 g，雞血藤30 g，赤芍10 g，桂枝15 g，川牛膝15 g，延胡索10 g，地龍10 g（均購自江西青春康源醫(yī)藥有限公司），每日1 劑，水煎300 ml，于早晚飯后分2 次溫服。耳穴貼壓：選取脾、胃、腎俞為主穴，選取心、肝、大腸、饑點作為配穴，由本院內泌尿科醫(yī)務人員操作；兩組均治療28 d 共4 周，4 周后復查。

1.3 觀察指標及評價標準

①TCSS 評分：包括感覺（觸壓覺、溫度覺、痛覺、振動覺、位置覺）、神經反射（膝反射、踝反射）、癥狀（足部疼痛、麻木、針刺感、無力、共濟失調、上肢癥狀）問卷調查，感覺及癥狀正常記0 分，每個癥狀記1 分。神經反射雙側積分，正常記0 分，減弱為1 分，消失為2 分。0 ～5 分不存在DPN；6 ～8 分為輕度DPN。9 ～11 分為中度DPN；12 ～19 分為重度DPN[8]。②MNSI 評分：通過對患者的癥狀（下肢麻木、燒灼感、感覺過敏、刺痛感）等進行問卷調查及下肢外觀及踝反射和振動覺的體格檢查，癥狀不存在記0 分，存在記1 分，外觀存在畸形或干裂、胼胝記1 分，正常記0 分，體格檢查存在記0 分，減弱記0.5 分，消失記1 分。問卷調查≥4 分且體格檢查≥2 分，即兩者相加≥6 分則存在DPN[9]。③HbA1c、FPG。④療效標準。顯效：足部疼痛、發(fā)麻、針刺感、無力、共濟失調、上肢癥狀、膝反射、踝反射、針刺覺、溫度覺、輕觸覺、振動覺、位置覺等癥狀消失或基本消失；有效：上述癥狀明顯改善。無效：上述癥狀無明顯改善，甚至加重[10]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，治療前后比較用配對t檢驗，兩組間比較用獨立樣本資料t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后TCSS評分比較

兩組治療前TCSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。治療后試驗組TCSS 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較（分，）

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2.3 兩組患者治療前后MNSI評分比較

兩組治療前MNSI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。治療后試驗組MNSI 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MNSI評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后MNSI評分比較（分，）

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2.4 兩組患者治療前后HbA1c及FPG水平比較

兩組治療前HbA1c 及FPG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。治療后兩組HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），治療后試驗組FPG水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后HbA1c及FPG水平比較（）

表4 兩組患者治療前后HbA1c及FPG水平比較（）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖

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2.5 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組未出現不良反應及不良事件，對照組出現1 例惡心（2.50%）、2 例嗜食欲不振（5.00%）、1 例皮疹（2.50%）。兩組惡心、皮疹發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），兩組食欲不振發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

消渴痹病的進程隨著氣虛夾瘀-氣陰兩虛夾瘀-陰陽兩虛夾瘀的規(guī)律而演變，氣虛是遷延不愈的癥結，陽虛是發(fā)展的必然趨勢，血瘀是造成本病的主要原因。故氣虛血瘀證占本病的70%以上，本研究在補陽還五湯的基礎上加強益氣溫陽，化瘀通絡之功，并且聯合耳穴貼壓以增強其活血化瘀之效果。

本方以黃芪為君，黃芪被譽為“補氣補脾藥之最”，故為君藥，意在氣旺則血行，瘀去絡通；當歸、川芎、雞血藤、赤芍為臣，當歸活血通絡而不傷血；川芎、雞血藤均有行血活血之效，雞血藤兼?zhèn)涫娼罨罱j之功，赤芍具有止疼化瘀之能，四藥合用加強其活血化瘀、止痛通絡之功；桂枝、川牛膝、延胡索為佐，桂枝溫通經脈，助陽化氣，川牛膝活血逐瘀，關節(jié)通力，延胡索活血止痛，三藥合用具有活血行血，化瘀止痛之功；地龍為使藥，其力專善行，以行藥力，故為使。本方君臣佐使配伍得當，再聯合中藥耳穴貼壓脾俞、胃俞以增強其益氣補益之效果，耳穴貼壓腎俞可增加其活血之功，使其內外兼?zhèn)?，益氣與活血雙管齊下，最大限度地達到其治療效果。

現代藥理研究中，黃芪具有的黃芪多糖具有增強免疫調節(jié)功能，可抗氧化，修復受損細胞[11]；川芎嗪具有對高糖誘導損傷H9c2 細胞保護作用[12]；雞血藤總黃酮可顯著降低全血黏度及血沉，促使血液流通[13]；赤芍總苷與黃芪多糖相配伍對抑制血小板聚集可以起到藥效優(yōu)化的作用[14]，同時赤芍總苷具有抗血栓的[15]；耳穴貼壓脾、胃、腎腧穴可加強血液流動[16-17]。上述藥物及配穴的現代藥理研究對本方療效提供有力依據。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率為90.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），說明芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療DPN 的療效確切，對比使用甲鈷胺患者療效更加顯著。治療前兩組患者TCSS、MNSI、HbA1c 及FPG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），治療后試驗組TCSS、MNSI、FPG 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），兩組HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。試驗組食欲不振發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。

綜上所述，相較于使用西藥甲鈷胺治療，使用芪龍通陽湯聯合耳穴貼壓治療DPN 效果更佳，更有利于DPN 癥狀的改善，也更有利于血糖的下降，且不良反應及事件的發(fā)生明顯較單純使用西藥少。但本研究僅觀察到患者療程結束后1 周的效果評價，并無長時間的隨訪調查，無法明確其長遠療效。