頭孢他啶阿維巴坦治療腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者的臨床療效及其影響因素分析

龍大利,楊生鵬,蘭波,李健權(quán)

腎移植術(shù)是臨床治療腎臟疾病的有效措施,但患者術(shù)后受免疫抑制等因素的影響,極易出現(xiàn)耐藥菌感染,不利于患者預(yù)后,甚至威脅其生命安全[1-3]。近年來,隨著臨床抗生素的廣泛應(yīng)用,多重耐藥菌感染率逐年升高,而肺炎克雷伯菌是腎移植術(shù)后患者常見的感染病原菌之一,目前臨床針對肺炎克雷伯菌感染尚無明確的治療措施,故如何治療該類患者是臨床研究的重點[4-6]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展及深入研究,頭孢他啶阿維巴坦的上市為腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者的治療提供了新方向,該藥是一種復(fù)方制劑,由第三代頭孢菌素和新型β內(nèi)酰胺酶抑制劑組成,最早用于治療復(fù)雜性腹腔感染、醫(yī)院獲得性肺炎等疾病,但用于腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者治療的報道較少[7-8]?，F(xiàn)觀察頭孢他啶阿維巴坦對腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者的臨床療效,并分析療效影響因素,旨在為移植科醫(yī)師臨床實踐應(yīng)用提供參考,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2021年1月—2022年12月貴州省人民醫(yī)院收治的21例腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者的病例資料。根據(jù)患者臨床治愈情況分為成功組(n=12)和失敗組(n=9),根據(jù)微生物學(xué)治愈情況分為治愈組(n=13)和未治愈組(n=8)。21例患者中,男16例,女5例;年齡(54.26±4.32)歲;體質(zhì)指數(shù)(21.02±1.21)kg/m2;原發(fā)病:慢性腎小球腎炎13例,糖尿病腎病3例,高血壓腎病2例,其他3例;透析類型:血液透析14例,腹膜透析7例;急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分(8.81±2.45)分;感染部位:手術(shù)部位感染4例,血流感染7例,肺部感染5例,尿路感染5例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)首次接受腎移植術(shù);(2)接受頭孢他啶阿維巴坦治療時間>72 h;(3)術(shù)前測定反應(yīng)性抗體均為陰性,淋巴細胞毒交叉配型試驗<10%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤者;(2)合并先天性心臟病、對本研究藥物過敏者;(3)患有精神疾病,或存在溝通障礙者;(4)檔案資料缺失者。

1.3 治療方法 患者圍術(shù)期均給予他克莫司、潑尼松、嗎替麥考酚酯三聯(lián)免疫抑制劑治療,若療效欠佳,加用抗胸腺細胞球蛋白誘導(dǎo)治療,在此期間患者均接受注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉(意大利GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A生產(chǎn),規(guī)格:2.5 g)靜脈滴注,具體劑量遵循藥品說明書調(diào)整,每次維持2 h,每8 h給藥1次。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 記錄患者的臨床資料,包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、原發(fā)病、透析類型(血液透析、腹膜透析)、APACHEⅡ評分、感染類型(手術(shù)部位感染、血流感染、肺部感染、尿路感染)、頭孢他啶阿維巴坦治療持續(xù)時間、頭孢他啶阿維巴坦挽救治療(即經(jīng)一線方案治療后,臨床或微生物學(xué)失敗,或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)造成先前治療方案無法實施,故給予抗生素)、頭孢他啶阿維巴坦聯(lián)合治療(在頭孢他啶阿維巴坦治療基礎(chǔ)上加入其他抗菌藥物治療>72 h),并記錄患者治療結(jié)果,包括臨床治愈(經(jīng)藥物治療后患者各癥狀及體征消失)、微生物學(xué)治愈(經(jīng)藥物治療后患者各癥狀及體征消失,且樣本培養(yǎng)結(jié)果呈陰性)、復(fù)發(fā)(治愈患者再次出現(xiàn)肺炎克雷伯菌感染)、病死情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 頭孢他啶阿維巴坦治療時間(11.85±4.23)d;頭孢他啶阿維巴坦挽救治療12例,頭孢他啶阿維巴坦聯(lián)合治療10例。臨床治愈率為57.14%(12/21),微生物學(xué)治愈率為61.90%(13/21),復(fù)發(fā)率為28.57%(6/21),住院病死率為9.52%(2/21)。

2.2 臨床資料比較 臨床治愈成功組中頭孢他啶阿維巴坦挽救治療者占比低于失敗組(P<0.01);微生物學(xué)治愈組中頭孢他啶阿維巴坦挽救治療者占比低于未治愈組(P<0.01);臨床治愈成功組與失敗組、微生物學(xué)治愈組與未治愈組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、原發(fā)病、透析類型、APACHEⅡ評分、感染類型、頭孢他啶阿維巴坦治療時間、頭孢他啶阿維巴坦聯(lián)合治療率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同治療效果患者臨床資料比較

3 討 論

肺炎克雷伯菌是醫(yī)院感染的重要致病菌之一,而隨著臨床抗生素藥物的廣泛應(yīng)用,多重耐藥菌檢出率明顯增加,尤其是肺炎克雷伯菌感染[9]。同時,腎移植術(shù)患者的身體狀態(tài)較差,需長時間接受抗菌藥物治療,免疫抑制劑等藥物治療可增加患者感染肺炎克雷伯菌的風(fēng)險,威脅患者的生命安全[10-11]。因此,采取有效的治療對保障患者的生存質(zhì)量具有重要意義。阿維巴坦是新型β內(nèi)酰胺酶抑制劑,可有效預(yù)防超廣譜β內(nèi)酰胺酶、苯唑西林酶等多種酶水解頭孢他啶,恢復(fù)酶細菌的活性,但對B類金屬β內(nèi)酰胺酶無抑制作用,效果欠佳。而頭孢他啶阿維巴坦作為新型復(fù)合劑,可有效改善患者病情[12],因該藥物由頭孢他啶及阿維巴坦組成,其中頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗菌藥物,可有效抑制細菌細胞壁合成,繼而導(dǎo)致細菌溶菌死亡,且具有較廣的抗菌譜,且對革蘭陽性球菌具有良好的抗菌活性。而阿維巴坦可強化頭孢他啶的抗菌作用,逆轉(zhuǎn)某些細菌對頭孢他啶的耐藥性,可有效治療多重耐藥肺炎克雷伯菌感染[13-14]。

本研究患者在感染肺炎克雷伯菌后,常出現(xiàn)咳嗽、咯痰、高熱等癥狀,且當(dāng)病原體侵入人體后,極有可能對呼吸系統(tǒng)造成影響,引起患者出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難等癥狀,而腎移植術(shù)后患者體質(zhì)特殊,若患者感染癥狀未得到有效控制,嚴(yán)重者可發(fā)生死亡。因此,即刻實施抗感染治療,積極控制患者病情進展,有利于提高治療效果、改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)頭孢他啶阿維巴坦治療后,患者臨床治愈率為57.14%,微生物學(xué)治愈率為61.90%,但仍存在較高的住院病死率(9.52%),臨床治愈率與微生物學(xué)治愈率不同可能與患者感染類型、隨訪時間有關(guān),尤其菌血癥感染患者病情較嚴(yán)重,死亡風(fēng)險較高。Mario等[15]研究表明,肺炎與敗血癥患者經(jīng)頭孢他啶阿維巴坦治療后的臨床治愈率與微生物學(xué)治愈率均較低,但在感染前實施該藥物可達到良好的預(yù)防效果。此外,Shields等[16]也證實了肺炎與敗血癥患者的治愈率較低,將近32%的患者出現(xiàn)了微生物學(xué)未治愈。

本研究結(jié)果還顯示,臨床治愈成功組中頭孢他啶阿維巴坦挽救治療者占比低于失敗組,微生物學(xué)治愈組中頭孢他啶阿維巴坦挽救治療者占比低于未治愈組,表明腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染患者經(jīng)頭孢他啶阿維巴坦治療效果與頭孢他啶阿維巴坦挽救性治療可能有關(guān),因臨床治療失敗患者病情較嚴(yán)重,一線治療方案很難達到理想效果。感染前及感染期間采用頭孢他啶阿維巴坦治療可有效發(fā)揮藥物作用機制,積極抑制細菌細胞增殖,抑制其活性,進而可達到良好的抗菌效果。

綜上所述,頭孢他啶阿維巴坦治療腎移植術(shù)后多重耐藥肺炎克雷伯菌感染具有一定療效,治療效果可能與頭孢他啶阿維巴坦挽救性治療情況有關(guān)。本研究仍存在一定局限性,即本研究為單中心回顧研究,納入樣本量較少,導(dǎo)致結(jié)論可能存在一定偏倚,今后還需擴大納入樣本量、延長隨訪時間,開展多中心、隨機對照研究,進一步證實頭孢他啶阿維巴坦的臨床應(yīng)用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。