多頭感應(yīng)加熱電火針聯(lián)合308 nm 準分子激光對穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風的療效觀察

吳宇翔，趙文杰*，李步雙，李曉霞，吳育婷

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)針灸學(xué)院，福建 福州 350122；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院，福建 廈門 361009

白癜風是一種多發(fā)的以局限性或泛發(fā)性皮膚白斑為臨床特征的自身免疫性皮膚病，由于皮膚的黑色素細胞丟失所引起。白癜風可嚴重損害患者容貌，容易引發(fā)患者抑郁、自卑等負面情緒，降低患者的生活質(zhì)量[1]。 白癜風至今尚無良好的治療手段，存在復(fù)發(fā)率高、痊愈率低等問題。 308 nm 準分子激光為專家共識推薦治療本病的良好手段[2]，但存在對節(jié)段型白癜風療效不佳、價格高昂等問題。 火針療法可通過激發(fā)局部酪氨酸酶活性、促進黑素生成等機制治療本病[3]，憑借簡單易學(xué)、價格低廉等優(yōu)勢，引發(fā)學(xué)界關(guān)注。目前，火針聯(lián)合308 nm 準分子激光治療白癜風的臨床觀察逐年增多，且具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[4]。但傳統(tǒng)火針存在明顯的劣勢，如：以酒精燈明火燒針的方式可能使患者產(chǎn)生恐懼感；每次火針進針前醫(yī)師必須重新明火加熱，操作步驟煩瑣，治療時間冗長，痛感頻率及患者痛感明顯。 為此，本團隊研發(fā)了可控溫的多頭感應(yīng)加熱電火針系統(tǒng)，采用電磁感應(yīng)加熱針體進行治療，并將308 nm 準分子激光與其聯(lián)合治療穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90 例患者均來自2022 年5 月至2022 年10 月北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院醫(yī)療美容科門診，采用隨機數(shù)字表法將病例分為3 組：基礎(chǔ)組、對照組、觀察組，每組30 例?；A(chǔ)組：男16 例，女14 例；年齡15～54（32.5±16.5）歲；病程（3.7±1.7）年；對照組：男17例，女13 例；年齡16～55（31.7±17.1）歲；病程（3.63±1.51）年；觀察組：男15 例，女15 例；年齡15～54（33.1±15.5）歲；病程（2.53±1.45）年。3 組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院倫理委員會審核批準（倫理批號：20220421）。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 參照《黃褐斑和白癜風的診療標準（2010 年版）》[5]相關(guān)診斷標準：形態(tài)各異的色素脫失性白斑，病損部位皮膚光滑無脫屑，邊緣著色較深，與正常皮膚具有明顯分界；大多無自覺癥狀，累及皮損內(nèi)毛發(fā)，使其脫色、變白；病理學(xué)檢查可見表皮黑素細胞以及黑素顆粒大幅缺失，基底層多巴染色陽性黑素細胞大幅減少。 參照《白癜風診療共識（2021 版）》[2]進行臨床分期和分型：穩(wěn)定期為原白斑停止發(fā)展，并且無新發(fā)皮損，無同形反應(yīng)；非節(jié)段型為散發(fā)型、泛發(fā)型、面頸型、肢端型和黏膜型。 所有納入的白癜風患者的臨床分期均為穩(wěn)定期，臨床分型均為非節(jié)段型。

1.2.2 納入標準 （1）符合以上診斷標準的穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風患者；（2）年齡13～65 歲，性別不限；（3）近3 個月未接受任何針對本病治療者；（4）同意并簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 （1）有光化學(xué)治療的禁忌證者；（2）易暈針者；（3）對火針有重度懼怕心理者；（4）瘢痕體質(zhì)者；（5）合并嚴重的心、肝、腎等疾病及惡性腫瘤患者；（6）妊娠期及哺乳期婦女。

1.2.4 剔除標準 凡是不符合納入標準而誤入的病例均予剔除。

1.2.5 脫落標準 （1）未完成療程的受試者；（2）發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的受試者，如難以耐受火針疼痛而退出者。將脫落病例末次指標結(jié)果納入統(tǒng)計學(xué)分析。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)組 患者給予308 nm 準分子激光治療。操作方法：應(yīng)用308 nm 準分子激光治療治療儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司，型號：XECL-308D）對皮損部位行照射治療，初始照射劑量為面部0.08 J/cm2、頭頸部0.15 J/cm2、肢體0.2 J/cm2，每周治療2 次。后續(xù)照射劑量的調(diào)整方案如下：（1）如出現(xiàn)紅斑且紅斑持續(xù)48 h，則下次維持相同劑量；（2）如未出現(xiàn)紅斑或出現(xiàn)紅斑但持續(xù)時間＜48 h，則下次起每次照射劑量較上次增加0.05 J/cm2；（3）如治療后出現(xiàn)紅斑時間＞65 h，或出現(xiàn)水泡、灼痛，則暫停照射治療，消退后再給予每次照射劑量較上次減少0.05 J/cm2進行照射。 治療時醫(yī)師及患者均戴護目鏡，連續(xù)治療12 周，所有操作均由同一醫(yī)師進行。

1.3.2 對照組 在基礎(chǔ)組的治療基礎(chǔ)上增加傳統(tǒng)火針治療。 患者取安靜舒適體位，將皮損患處及周圍皮膚暴露，使用75%乙醇消毒，選取皮損部位為阿是穴，醫(yī)師一手持點燃的酒精燈，一手持毫針（華佗牌，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:0.45 mm×75 mm）置于酒精燈外焰灼燒，燒至發(fā)白發(fā)亮，將針迅速垂直刺入皮損部位并迅速出針，根據(jù)皮損部位刺入的深度為0.5～2 mm，針間距為1～4 mm，從皮損外緣向中間進行間距均勻點刺，總點刺面積范圍控制在皮損面積的80%以下。 治療結(jié)束后，囑患者保持治療部位干燥，72 h 內(nèi)禁止沾水。 每周治療1次，連續(xù)治療12 周。 所有操作均由同一醫(yī)師進行。

1.3.3 觀察組 在基礎(chǔ)組的治療基礎(chǔ)上增加多頭感應(yīng)加熱電火針治療。操作方法：患者準備體位、消毒、選取治療部位均同對照組，醫(yī)師應(yīng)用感應(yīng)加熱電火針系統(tǒng)（北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院與華僑大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院聯(lián)合研制），準備好帶有換針功能的筆式多頭操作儀，將5 根華佗牌毫針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.45 mm×75 mm）嵌入筆式多頭操作儀5 個凹槽后，手持筆式多頭操作儀，放入電磁感應(yīng)系統(tǒng)加熱線圈內(nèi)，將毫針加熱至發(fā)白發(fā)亮狀態(tài)，快速持筆式多頭操作儀，將針垂直刺入皮損部位，并迅速出針。 針刺深度、間距、范圍、注意事項、治療頻率、療程均同對照組。

1.4 觀察指標

1.4.1 白癜風面積評分指數(shù) 3 組患者治療前后應(yīng)用白癜風面積評分指數(shù)（vitiligo area scoring index,VASI）[2]評分，分數(shù)越高表示病情越嚴重。 VASI 公式為：VASI=∑（人體影響部位占手掌面積）×該區(qū)域色素脫失所占百分比。

1.4.2 疼痛評分 基礎(chǔ)治療后，觀察組及對照組于火針治療前后采用視覺模擬評分法 （visual analogue scale, VAS）[6]進行疼痛評估。 操作方法：在一紙條上畫一條長為10 cm 的直線，直線的首端為表示無痛，末端為表示最劇烈不可忍受的疼痛，疼痛越劇烈對應(yīng)的評分越高。 患者根據(jù)自我感受疼痛強度在直線上畫標記，醫(yī)師記錄紙片上對應(yīng)的分值。

1.4.3 操作效率 記錄觀察組及對照組火針針頭每分鐘進針次數(shù)。2 組均從醫(yī)師準備器械工作完成后，從加熱火針開始時計時，結(jié)束治療拔出最后1 根火針針頭后結(jié)束計時，分別記錄火針針頭刺入人體組織次數(shù)。 觀察組多頭火針中每個針頭刺入人體組織均計為1 次。 每次治療均記錄進針次數(shù)，12 周治療結(jié)束后取該組所有患者的平均值。

1.4.4 生活質(zhì)量評分 3 組患者治療前后應(yīng)用皮膚病生活質(zhì)量指標調(diào)查表（dermatology life quality index,DLQI）評分[7]評估生活質(zhì)量。 該評分量表包括對運動妨礙、心理健康水平、交際能力、性生活、對日常活動影響等10 個問題，每個問題均設(shè)4 個選項：從不、偶爾、經(jīng)常、一直，得分依次為0、1、2、3 分，分數(shù)越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4.5 臨床療效 參考2010 年修訂的白癜風的診療標準[5]對3 組患者治療后療效進行評估。痊愈:各部位白斑全部基本消退，膚色恢復(fù)正常；顯效：白斑面積大部分縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積≥50%；有效：白斑面積小部分縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積＜50%；無效：白斑面積無縮小，或繼續(xù)增大。 總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.6 安全性 記錄3 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如脫皮、刺痛、感染、發(fā)癢、灼痛、水泡等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以“±s”表示，3 組組間比較采用F 檢驗，兩組組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)兩兩比較采用配對t 檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗。 均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

90 例患者中有2 例因新冠肺炎疫情行動不便脫落治療，其中1 例來自觀察組，1 例來自對照組；1例患者因無法忍受火針治療時疼痛而退出治療，來自對照組， 取末次觀察數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計，4 例患者失訪，其中觀察組1 例，對照組2 例，基礎(chǔ)組1 例。 共有84 例患者完成治療。

2.1 3 組患者臨床療效比較

基礎(chǔ)組、對照組、觀察組的總有效率分別為62.1%、88.9%、89.3%。 觀察組與對照組總有效率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對照組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表1。

表1 3 組患者臨床療效比較（例）

2.2 3 組患者治療前后VASI 評分比較

治療前，3 組患者的VASI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 治療后，3 組VASI評分均小于治療前（P＜0.05）；觀察組與對照組VASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組與對照組VASI 評分均小于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表2。

表2 3 組患者治療前后VASI 評分比較（±s，分）

表2 3 組患者治療前后VASI 評分比較（±s，分）

注：與基礎(chǔ)組比較，△P<0.05。

組別觀察組對照組基礎(chǔ)組F 值P 值n t 值P 值28 27 29治療前2.56±1.52 2.48±1.61 2.66±1.55 0.094 0.910治療后0.79±0.88△0.86±0.72△1.80±1.30 9.077＜0.001 5.365 5.149 2.281＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 3 組患者治療前后DLQI 評分比較

治療前，3 組患者DLQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，3 組DLQI 評分均小于治療前（P＜0.05）；觀察組與對照組DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組與對照組DLQI 評分均小于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表3。

表3 3 組患者治療前后DLQI 評分比較（±s，分）

表3 3 組患者治療前后DLQI 評分比較（±s，分）

注：與基礎(chǔ)組比較，△P<0.05。

組別觀察組對照組基礎(chǔ)組F 值P 值n t 值P 值28 27 29治療前20.02±3.21 19.81±2.97 19.52±3.15 0.186 0.831治療后7.48±1.82△8.21±1.77△13.31±2.05 80.590＜0.001 19.730 14.641 11.656＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 觀察組與對照組火針治療前后VAS 評分比較

激光治療后、火針治療前，觀察組與對照組患者的VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 火針治療后，觀察組與對照組VAS 評分均大于火針治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組VAS 評分小于對照組（P＜0.05）。 詳見表4。

表4 觀察組與對照組患者火針治療前后VAS評分比較（±s，分）

表4 觀察組與對照組患者火針治療前后VAS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t 值P 值n t 值P 值28 27火針治療前4.30±1.62 4.58±1.55 0.653 0.516火針治療后6.18±1.35 8.04±1.76 4.432＜0.001 4.824 2.779＜0.001＜0.001

2.5 觀察組與對照組火針治療的操作頻率比較

火針治療中，觀察組進針頻率高于對照組（P＜0.05）。 詳見表5。

表5 觀察組與對照組火針操作頻率比較（次/min）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

所有患者308 nm 準分子激光治療后有3 例皮損部位出現(xiàn)輕度痛性紅斑，其中觀察組1 例、對照組1 例、基礎(chǔ)組1 例，予以調(diào)整照射劑量繼續(xù)治療；對照組2 例患者因火針治療后感覺疼痛明顯，1 例退出治療，1 例堅持繼續(xù)治療；觀察組1 例患者因火針治療后感覺疼痛明顯，并堅持繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風歸屬于中醫(yī)學(xué)“白蝕”“白駁風”等范疇[8]，中醫(yī)學(xué)認為其病因為風邪外侵、肝氣郁結(jié)、肝腎不足、寒邪閉阻等，病機總屬氣血失和，風邪作祟，脈絡(luò)瘀阻，遂生白斑[9]。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，白癜風的病因復(fù)雜，可能包含免疫反應(yīng)及其炎癥效應(yīng)、黑素細胞丟失或凋亡機制失調(diào)、氧化應(yīng)激失衡、遺傳等[10-11]。白癜風作為損容性皮膚病，容易給患者造成社交、工作、生活方面的負面影響，從而導(dǎo)致生活質(zhì)量的下降[12]。 因此，采用公認評價方法如DLQI 量表從患者的生理、心理、社會功能方面評價治療前后生活質(zhì)量的變化，顯得尤為重要。

火針療法指燒至高溫紅熱的針迅速刺入人體組織的針灸治法，具有針的機械刺激及灸的溫熱刺激雙重作用。 中醫(yī)學(xué)認為火針治療白癜風，一方面通過溫通經(jīng)絡(luò)、借火助陽，激發(fā)經(jīng)氣，鼓舞正氣，驅(qū)風散寒；另一方面通過行氣活血、祛瘀化滯，從而達到治療目的[13]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，火針治療白癜風是通過損傷組織，激活機體免疫調(diào)節(jié)，從而抑制黑素細胞損傷；改善患處微循環(huán)，增強患處營養(yǎng)物質(zhì)輸送；激發(fā)酪氨酸酶活性，促進黑色素生成[14]。308 nm 準分子激光是一種連續(xù)脈沖氣體，具有能量高、生物活性強、起效快等優(yōu)勢，為目前臨床公認較佳的治療方法[15]。其治療機制是促使T 淋巴細胞凋亡，從而誘導(dǎo)黑素細胞遷移[16]。國內(nèi)外治療指南均表明，聯(lián)合療法治療白癜風是目前常用療法中效果較好的方法[2，17]?；疳樎?lián)合308 nm 準分子激光的臨床觀察逐年增加，一項薈萃分析結(jié)果顯示，與單純308 nm 準分子激光相比，聯(lián)合火針治療本病的有效率及痊愈率更高[4]。

本研究采用的多頭感應(yīng)加熱電火針是本團隊為了改善傳統(tǒng)火針缺陷所研發(fā)。 傳統(tǒng)火針雖臨床療效肯定，但是操作步驟煩瑣，治療時需用明火逐次加熱針具，治療大面積皮損部位存在耗費時間長、增加患者痛感等缺點。 目前市售電火針均為電阻絲加熱，加熱倉與皮膚直接接觸，加熱時易出意外燙傷。 多頭感應(yīng)加熱電火針采用電磁感應(yīng)線圈內(nèi)加熱針體，可同時升溫多根火針，保證了和傳統(tǒng)火針相當?shù)寞熜В瑫r提高了治療的操作效率，減少了患者治療時的疼痛。 多頭感應(yīng)加熱電火針原理源于傳統(tǒng)火針，本研究針對臨床遇到的難題開展基礎(chǔ)研究，再轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用，實現(xiàn)了“bench to bed side（實驗室到病床邊）”的轉(zhuǎn)化理念[18]，是針灸領(lǐng)域在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的成功實踐。 多頭感應(yīng)加熱電火針相比較于傳統(tǒng)火針輸出的溫度及能量更為穩(wěn)定，可以具體量化，未來可開展溫度變量下火針對于白癜風的基礎(chǔ)研究，實現(xiàn)再到實驗室的轉(zhuǎn)化，契合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)的實驗室與臨床連續(xù)、雙向、開放的研究過程，有助于推動學(xué)科高效跨越發(fā)展[19-20]。

本研究中3 種方法治療穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風均有效，患者的生活質(zhì)量、皮損面積均有改善。 在治療后，觀察組與對照組有效率、生活質(zhì)量評分、VASI評分差異不明顯，但均高于基礎(chǔ)組；觀察組在操作效率、VAS 方面優(yōu)于對照組。 結(jié)果提示，多頭感應(yīng)加熱電火針可在達到與傳統(tǒng)火針相近的療效下，提高醫(yī)師操作效率，減少患者疼痛。 多頭感應(yīng)加熱電火針的研發(fā)，可為火針這一中醫(yī)外治法的現(xiàn)代化發(fā)展提供新思路，更能有效促進火針外治療法的發(fā)揚與傳播。