基于數(shù)據(jù)挖掘探析湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎的用藥特點(diǎn)

官鑫 李思澤 馮亞瓊 王仕奇 向春梅 湯小虎

基金項(xiàng)目：

國家自然科學(xué)基金（81560770）；云南省中醫(yī)（風(fēng)濕?。┡R床醫(yī)學(xué)研究中心項(xiàng)目（202102AA310006）；云南省“高層次人才培養(yǎng)支持計(jì)劃”（“名醫(yī)”專項(xiàng)）；云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2021Y457）；玉溪市2021年“高層次人才引進(jìn)計(jì)劃”（玉人才辦發(fā)〔2021〕3 號）。

作者簡介：

官鑫（1997—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)轱L(fēng)濕病的中醫(yī)防治研究。E-mail：675729445@qq.com

指導(dǎo)老師：

湯小虎（1964—），男，白族，博士，教授、主任醫(yī)師，研究方向?yàn)轱L(fēng)濕病的中醫(yī)防治研究。E-mail：h.tang0718@163.com

【摘? 要】

目的：基于數(shù)據(jù)挖掘探析湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎用藥特點(diǎn)。方法：收集湯小虎教授治療的骨關(guān)節(jié)炎患者的中藥處方117張，分析其處方中的用藥頻次、性味歸經(jīng)、新處方等，探析其用藥規(guī)律。結(jié)果：湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎患者117張?zhí)幏街校哳l藥物有當(dāng)歸、川芎、甘草等，使用率均＞80%，設(shè)置置信度為0.5，共獲得高頻藥物組合13組，聚類分析獲得6類組方。結(jié)論：湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎以滋補(bǔ)為主，所用甘味藥多，主要?dú)w肝、腎、脾經(jīng)。處方以補(bǔ)虛類、祛風(fēng)濕類、活血化瘀類藥物為主，為中醫(yī)臨床辨治骨關(guān)節(jié)炎提供了一種思路和方法。

【關(guān)鍵詞】

骨關(guān)節(jié)炎；數(shù)據(jù)挖掘；用藥特點(diǎn)；滋補(bǔ)

【中圖分類號】R249.2/.7??? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）22-0101-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.22.zgmzmjyyzz202322022

Study on Medication Characteristics of Professor Tang Xiaohu in Treatment of Osteoarthritis Based on Data Mining

GUAN Xin1? LI Size1? FENG Yaqiong1? WANG Shiqi1? XIANG Chunmei3? TANG Xiaohu1，2△

1.Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650500， China;

2.The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650032， China;

3.Yimen County Hospital of Chinese Medicine， Yuxi 651100， China

Abstract：

Objective To analyze the medication characteristics of Professor Tang Xiaohu in treatment of osteoarthritis（OA）based on data mining. Method Collect 117 prescriptions of traditional Chinese medicine for OA patients treated by Professor Tang Xiaohu. Analyze the prescription content， traditional Chinese medicine taste， medication frequency and new prescription， and explore the law of medication. Results Among the 117 prescriptions for OA patients treated by Professor Tang Xiaohu， high-frequency drugs included Chinese Angelica， szechwan lovage rhizome， ural licorice，etc.， and the utilization rate was > 80%. Setting the confidence level as 0.5， a total of 13 groups of high-frequency drug combinations were obtained， and 6 groups of prescriptions were obtained by cluster analysis. Conclusion Professor Tang treats OA mainly by nourishing， uses sweet medicine， mainly belongs to liver， kidney， spleen. The prescription is mainly composed of tonifying deficiency， dispelling wind and dampness， promoting blood circulation and removing blood stasis drugs， which provides new ideas for clinical treatment of OA.

Keywords：

Osteoarthritis; Data Mining; Medication Characteristics; Nourishing

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是臨床上中老年人中最常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，以關(guān)節(jié)軟骨纖維化等原因?qū)е碌年P(guān)節(jié)疼痛為其主要特征，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、甚至畸形、活動(dòng)不利等［1］。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹、痹證”范疇，“痹”即為阻塞不通，外邪阻滯于經(jīng)絡(luò)，引起骨和關(guān)節(jié)的疼痛、重著、腫脹［2］。隨著年齡的增長，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)病率顯著提升［3］，成為降低生活質(zhì)量及致殘的常見病因之一［4］。治療骨關(guān)節(jié)炎是中醫(yī)風(fēng)濕科的優(yōu)勢病種之一，療效可靠，價(jià)格適中，不良反應(yīng)少［5］。湯小虎是云南中醫(yī)藥大學(xué)教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，云嶺名醫(yī)，從事中醫(yī)內(nèi)科臨床、科研及教學(xué)工作36年，潛心于中醫(yī)藥在痹病中的運(yùn)用及中藥配伍的研究，在中藥治療骨關(guān)節(jié)炎方面療效確切，本研究在前期經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的基礎(chǔ)上，基于數(shù)據(jù)挖掘湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎的用藥特點(diǎn)，為傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。

1? 資料與方法

1.1? 處方來源與篩選? 收集2021年7月1日至2021年12月31日就診于云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科湯小虎教授門診的骨關(guān)節(jié)炎患者117例，錄入117首處方，涉及136味中藥。病例資料經(jīng)規(guī)范化處理后，詳細(xì)提取患者基本信息、組方中藥等內(nèi)容。將上述資料收集整理后錄入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺V3.0軟件中，利用軟件的算法對湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎用藥特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》［1］中骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中骨痹的診斷［6］。診斷依據(jù)：①初起多見腰腿、腰脊、膝關(guān)節(jié)等隱隱作痛，屈伸、俯仰、轉(zhuǎn)側(cè)不利，輕微活動(dòng)稍緩解，氣候變化加重，反復(fù)纏綿不愈。②起病隱襲，發(fā)病緩慢，多見于中老年。③局部關(guān)節(jié)可輕度腫脹，活動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)常有喀刺聲或摩擦聲；嚴(yán)重者可見肌肉萎縮；關(guān)節(jié)畸形，腰彎背駝。④X線攝片檢查：示骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)面不規(guī)則，關(guān)節(jié)間隙狹窄，軟骨下骨質(zhì)硬化，以及邊緣唇樣改變，骨贅形成。⑤查血沉、抗“O”、粘蛋白、類風(fēng)濕因子等與風(fēng)濕痹、尫痹相鑒別。

1.2.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①一般資料完整，包括姓名、性別、年齡、就診日期、臨床表現(xiàn)、中醫(yī)診斷、西醫(yī)診斷、治法治則、藥物組成；②中藥給藥途徑均為內(nèi)服；③對于多次就診者，取其初診的病歷；④中醫(yī)診斷為骨痹，且符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》［1］中骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①臨床表現(xiàn)及檢驗(yàn)結(jié)果不符合或疑似骨關(guān)節(jié)炎者；②妊娠、哺乳期婦女或計(jì)劃妊娠的婦女；③對中藥成分過敏者。

1.3? 中藥名稱規(guī)范化? 本研究錄入系統(tǒng)的中藥名均參考《中藥大辭典》［7］，對所有處方進(jìn)行規(guī)范化處理，如將仙靈脾、淫羊藿統(tǒng)一為淫羊藿，將燙狗脊、狗脊統(tǒng)一為狗脊。

1.4? 數(shù)據(jù)錄入與分析? 應(yīng)用中國中醫(yī)研究院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承計(jì)算平臺V3.0軟件錄入患者信息、年齡、診斷、組方中藥，根據(jù)病例納入排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名本專業(yè)人員獨(dú)立對病例進(jìn)行篩選以確保數(shù)據(jù)的可靠性，核對無誤后再將其錄入系統(tǒng)。

1.5? 數(shù)據(jù)信息挖掘分析方法? 通過中醫(yī)傳承計(jì)算平臺的統(tǒng)計(jì)方法及聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘分析等方法，分析湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎患者所用藥物的性味歸經(jīng)、藥物頻次、聚類處方等信息。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則算法挖掘出其用藥特點(diǎn)。

2? 結(jié)果

2.1? 藥物頻次統(tǒng)計(jì)? 對納入的117首處方的用藥頻次、所占百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共涉及136味中藥，可以發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸使用頻率高達(dá)111次，川芎、甘草使用率均＞80%，詳見表1。

2.2? 藥物四氣分析? 117張?zhí)幏街?，所用中藥的四氣屬性由高到低依次為：溫?212次（56.19%）；平，498次（23.09%）；寒，384次（17.80%）；涼，57次， （2.64%）；熱，6次（0.28%），詳見表2。根據(jù)結(jié)果，可見湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎所用藥物以溫、平和寒性為主。

2.3? 藥物五味分析? 對全部處方進(jìn)行藥物五味統(tǒng)計(jì)，由多到少依次為甘、苦、辛、酸、咸，詳見表3。通過結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎所用甘味、苦味和辛味較多。

2.4? 藥物歸經(jīng)分析? 將117張?zhí)幏絽R中所用藥物歸經(jīng)出現(xiàn)頻次由多到少依次為：肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、膀胱經(jīng)、膽經(jīng)、大腸經(jīng)、小腸經(jīng)、三焦經(jīng)、心包經(jīng)，詳見表4。藥物以歸肝、腎、脾三經(jīng)為主。

2.5? 中藥功效分析通過功效統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，117首方劑中，藥物功效按頻次由高到低排序，最主要為補(bǔ)虛類，占比30.38%，其次分別是祛風(fēng)濕類、活血化瘀類，解表類、清熱類也占一定比例，詳見表5。

2.6? 處方核心藥物組合及用藥特點(diǎn)分析

2.6.1? 關(guān)聯(lián)分析? 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，設(shè)定支持度為80，置信度為0.5，對中醫(yī)治療骨關(guān)節(jié)炎處方中的藥物進(jìn)行分析，共計(jì)獲得用藥頻次≥80的關(guān)聯(lián)藥對共13對，詳見表6。

2.6.2? 聚類分析? 基于k均值聚類算法與回歸模型對藥物進(jìn)行聚類分析，將治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物分為6類，具體聚類分析結(jié)果詳見表7。

3? 討論

骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹、痹證”范疇，是以肌肉筋骨、四肢關(guān)節(jié)等處發(fā)生疼痛、重著、酸脹、麻木，或是關(guān)節(jié)屈伸受限、腫脹、僵硬、變形為主要臨床表現(xiàn)。《素問·痹論》中提出：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹。”［8］41湯小虎教授認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病主要由外因和內(nèi)因兩個(gè)方面引起，外因由于風(fēng)、寒、濕、熱之邪致經(jīng)絡(luò)阻塞，氣血運(yùn)行不通，引起關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛，內(nèi)因則主要責(zé)之于肝腎氣血虧虛，日久成瘀。臨床中主要治以滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、活血化瘀。

本研究收集湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎方劑117首，運(yùn)用“中醫(yī)傳承計(jì)算平臺”對配伍特點(diǎn)及核心組合藥物方面進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎常用當(dāng)歸、川芎、甘草、獨(dú)活、白芍、狗脊、桑寄生、防風(fēng)、杜仲、桂枝等藥物以祛風(fēng)、散寒、強(qiáng)筋、健骨、補(bǔ)肝、益腎。所用藥物以溫和平補(bǔ)為主，再輔以寒性藥物，達(dá)到平調(diào)寒熱的目的。從五味分析結(jié)果來看，甘味藥物使用最多，《素問·臟氣法時(shí)論》曰：“辛散、酸收、甘緩、苦堅(jiān)、咸軟……肝苦急，急食甘以緩之；脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補(bǔ)之?！保?］25表明甘味藥有緩急止痛的作用，可以緩解筋骨肌肉的急迫。從藥物歸經(jīng)來說，所用藥物主要?dú)w于肝、腎、脾三經(jīng)。湯小虎教授認(rèn)為，肝主筋，藏血；腎主骨，藏精。肝主筋不利，則筋脈固利關(guān)節(jié)失常；加上肝血不足使臟腑失養(yǎng)，就會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)的退化、老化?！端貑枴ち?jié)藏象論》中提出：“腎者，主蟄，封藏之本……其華在發(fā)，其充在骨……”［8］13如果腎精不足，精血虧虛，則骨髓生長乏源，髓?？仗?，骨失所養(yǎng)，發(fā)而為痹。故可見，肌肉筋骨的生長發(fā)育、營養(yǎng)狀況與肝、腎、脾三臟密切相關(guān)。在中藥功效上以補(bǔ)虛類、祛風(fēng)濕類和活血化瘀類為主。湯小虎教授認(rèn)為早期骨關(guān)節(jié)炎多因風(fēng)、寒、濕邪痹阻經(jīng)絡(luò)所致，故治宜祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒；外邪由表入里，引起五臟六腑失調(diào)，尤以肝腎為主，治宜滋補(bǔ)肝腎；骨痹治久不愈，日久成瘀，以活血祛瘀為法。因此，對于骨關(guān)節(jié)炎的治療，滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、活血化瘀等治療方法與用藥功效統(tǒng)計(jì)的結(jié)果基本一致。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方法，對中藥處方中治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，高頻藥對組合涉及中藥的功效包括行氣活血止痛，如：當(dāng)歸-川芎、川芎-獨(dú)活；祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎：當(dāng)歸-狗脊、當(dāng)歸-桑寄生等。核心藥物聯(lián)用所體現(xiàn)的治法和功效也與骨關(guān)節(jié)炎的基本病機(jī)相吻合，在臨床中，骨關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)是病程較長，病情遷延，病機(jī)復(fù)雜，所以需在辨證施治的同時(shí)，注意把握病理本質(zhì)。

本研究使用k均值聚類算法與回歸模型對治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物進(jìn)行聚類分析，歸納出六個(gè)類方組合，前三類組合內(nèi)蘊(yùn)獨(dú)活寄生湯之方義，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、止痹痛之功效，現(xiàn)代藥理研究示，獨(dú)活寄生湯可抑制炎癥反應(yīng)，抑制軟骨基質(zhì)降解，改善軟骨細(xì)胞的合成代謝，延緩軟骨退變，使軟骨得到保護(hù)，還可擴(kuò)張血管、抗炎鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)，抑制疾病的進(jìn)展［9］，加黃芪以增補(bǔ)氣之用，體現(xiàn)“氣血俱要，補(bǔ)氣在補(bǔ)血之先”“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治則，適合應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎肝腎虧虛之證中。后三類處方中包含大防風(fēng)湯、玉屏風(fēng)散、二仙湯、二陳湯加減，具有祛風(fēng)散寒，燥濕溫經(jīng)，滋補(bǔ)腎精，補(bǔ)益氣血之功效；玉屏風(fēng)散中防風(fēng)、黃芪、白術(shù)可防外邪侵襲，三藥均可去體內(nèi)久積之風(fēng)寒濕邪，內(nèi)外兼顧，益氣實(shí)衛(wèi)；溫陽藥與滋陰藥并用，陰陽雙補(bǔ)，寒熱并調(diào)，可治肝腎虧虛、風(fēng)寒濕痹阻之證。二陳湯中半夏、陳皮燥濕化痰，陳皮還可理氣行氣，茯苓健脾祛濕，既可助半夏化痰之力，又可健生痰之源［10］，合身痛逐淤湯祛濕化痰，行氣活血，通絡(luò)止痛，可治痰瘀痹阻之證。在臨床上，湯小虎教授一般用前三類組合作為治療骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)方，再根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行加減，例如骨關(guān)節(jié)炎合并圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者合上二仙湯溫腎陽，瀉腎火，調(diào)沖任；骨關(guān)節(jié)炎病程日久，遷延不愈，正虛邪實(shí)者，合大防風(fēng)湯扶正培本；該6類新處方藥味簡單，寒熱并用，標(biāo)本兼治，具有一定的應(yīng)用價(jià)值，可在臨床上進(jìn)行更深一步驗(yàn)證，為臨床治療骨關(guān)節(jié)炎提供新思路及科學(xué)依據(jù)。

湯小虎教授認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎主要累及到肝、腎、脾三臟，分為虛實(shí)兩類：實(shí)證多為風(fēng)寒濕熱之邪侵襲人體，使經(jīng)絡(luò)痹阻不通，致“不通則痛”；虛證多為肝腎氣血虧虛而致“不榮則痛”［11］。治療以滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)除濕、活血化瘀為主。至于君臣佐使，則是根據(jù)病情及癥狀差異而靈活變化。臨床上大部分痹證癥狀復(fù)雜，纏綿難愈，故單純地使用祛風(fēng)除濕或者散寒止痛藥物難以取得較好的療效。本研究在一定程度上反映了湯小虎教授治療骨關(guān)節(jié)炎全面兼顧，標(biāo)本兼治的學(xué)術(shù)特點(diǎn)。

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（收稿日期：2023-03-01? 編輯：杜玲玉珊）