孫文靜,湛 斌,彭 斌
(重慶市第十三人民醫(yī)院:1.消化內(nèi)分泌科;2.皮膚科,重慶 400053)
在臨床實(shí)踐中,老年人群腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)的發(fā)病率較中青年人群更低,且老年IBS患者中有腹痛癥狀比例者少于年輕人[1]。然而,這些臨床現(xiàn)象背后的病理生理機(jī)制及與年齡的相關(guān)性尚不明確。此外,IBS的發(fā)病還呈現(xiàn)出明顯的性別差異,女性患病率高于男性[2]。性別、性激素水平的差異可能在IBS發(fā)病中起重要作用,并影響IBS患者的臨床特征。已有研究顯示,雌激素和孕激素水平的變化與女性IBS的發(fā)病密切相關(guān)[3]。但是,雄性激素水平的變化與男性功能性胃腸道疾病,尤其是老年患者的臨床特征是否存在相關(guān)性,目前研究較少。因此,本文對(duì)體檢的老年男性人群的胃腸道癥狀特征及血清睪酮水平進(jìn)行回顧性分析,探討老年男性IBS的臨床特征與血清睪酮水平的變化。
選取2015年9月至2021年2月于本院社區(qū)門診進(jìn)行體檢的老年男性為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲,男性;(2)病史資料中有胃腸道癥狀描述及既往病史記錄者;(3)病史資料中對(duì)于有胃腸道癥狀者詳細(xì)記錄了疼痛評(píng)分;(4)完成血清睪酮水平檢測(cè)者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已明確診斷為反流性食管炎、消化性潰瘍、腸梗阻、缺血性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、胰腺疾病、肝硬化等;(2)合并惡性腫瘤;(3)病史資料中有黑便、便血、嘔吐癥狀;(4)大便隱血試驗(yàn)陽性;(5)既往接受腹部手術(shù);(6)有長(zhǎng)期口服非甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗凝藥物、阿片類藥物等服藥史;(7)合并腦梗死或其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病史;(8)合并感染、嚴(yán)重心力衰竭、呼吸衰竭;(9)合并慢性腎臟疾病且需行透析治療;(10)合并精神疾病,或不能配合;(11)病史資料不完全、無法判別;(12)已納入其他回顧性臨床研究。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(醫(yī)研倫審[2021]第6號(hào))。共納入255例,年齡61~94歲,平均(81.73±7.21)歲。IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照IBS羅馬Ⅳ[4]和《2020年中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見》[5]。根據(jù)是否合并IBS分為IBS組(114例)和非IBS組(141例),IBS患者按照排便頻率及排便相關(guān)癥狀評(píng)分為IBS便秘型和IBS非便秘型。
收集研究對(duì)象的年齡、吸煙史、飲酒史、腹痛評(píng)分、血清總睪酮水平、血清游離睪酮水平、血超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平及合并基礎(chǔ)疾病情況(糖尿病、高血壓、冠心病、慢性肺部疾病、慢性腎臟疾病、肥胖等)。血清總睪酮、游離睪酮水平由重慶市金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所統(tǒng)一檢測(cè),hs-CRP水平由醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。
IBS組和非IBS組年齡、吸煙史、飲酒史,hs-CRP水平,合并糖尿病、帕金森病、冠心病、慢性肺部疾病、慢性腎臟疾病、前列腺增生的比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IBS組血清總睪酮、血清游離睪酮水平、合并高血壓的比例低于非IBS組,合并肥胖的比例高于非IBS組,合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù)多于非IBS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 IBS組與非IBS組的基礎(chǔ)資料比較
根據(jù)血清總睪酮水平是否低于參考值下限(4.74 nmol/L),將114例IBS患者分成雄性激素下降組(71例)和雄性激素正常組(43例)。雄性激素下降組年齡、腹痛評(píng)分高于雄性激素正常組(P<0.05),但兩組合并慢性便秘比例、合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 老年男性IBS雄性激素水平下降與正常的臨床特征分析
IBS便秘型和IBS非便秘型年齡、合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù),hs-CRP、血清總睪酮、血清游離睪酮水平,以及腹痛評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 老年男性IBS便秘型與非便秘型的臨床特征分析
目前對(duì)于雄性激素與IBS患者的臨床特征關(guān)系及機(jī)制研究較少[6]。本研究以老年男性體檢人群為研究對(duì)象,通過對(duì)其臨床特征及血清睪酮、血清游離睪酮水平等資料進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)老年男性IBS組血清睪酮水平和血清游離睪酮水平均低于非IBS組。崔楠等[7]研究發(fā)現(xiàn),男性IBS患者的睪酮水平明顯低于健康對(duì)照者。RASTELLI等[8]研究顯示,IBS患者無論是女性還是男性,其血清總睪酮水平及血清游離睪酮水平均低于健康對(duì)照組。但KIM等[9]研究發(fā)現(xiàn),青年男性IBS患者的睪酮水平高于青年健康對(duì)照者,與本研究結(jié)果不一致,可能與納入的研究對(duì)象不同有關(guān)。
此外,本研究還發(fā)現(xiàn),在老年男性IBS患者中雄性激素水平下降者的腹痛評(píng)分高于雄性激素水平正常者。有研究顯示,給予雄性激素治療有利于功能性胃腸道疾病患者腹痛癥狀的改善,這也提示雄性激素在參與IBS的發(fā)病,尤其是在疼痛的發(fā)生中可能發(fā)揮了重要作用[10-11]。HORGHTON等[12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),男性IBS患者的癥狀嚴(yán)重程度及腸道敏感性與睪酮及游離睪酮水平呈負(fù)相關(guān)。上述研究結(jié)果提示血清睪酮水平降低及睪酮相關(guān)的信號(hào)通路可能與腸道功能紊亂有關(guān)。但是,SAIDI等[13]對(duì)IBS患者通過限制碳水化合物的攝入以改變體內(nèi)激素水平后發(fā)現(xiàn),激素水平的改變與IBS癥狀的變化無明顯關(guān)系。由此可見,關(guān)于IBS發(fā)病與雄性激素的相關(guān)性及其機(jī)制研究目前尚存在爭(zhēng)議,有待更多的數(shù)據(jù)來證實(shí)雄性激素與IBS疾病特征的相關(guān)性。
關(guān)于雄性激素參與IBS疾病發(fā)生的機(jī)制目前尚不明確,作者推測(cè)可能與以下機(jī)制有關(guān):(1)通過抑制淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞,抑制了體液免疫和炎癥因子的釋放[14-16];雄性激素通過雄性激素受體信號(hào)途徑調(diào)控巨噬細(xì)胞M2極化,從而抑制免疫反應(yīng)[17]。(2)雄性激素可通過增強(qiáng)冷覺感受器(TRPM8)的表達(dá)及活性來減輕內(nèi)臟疼痛[18];此外,雄性激素還可通過雄性激素受體信號(hào)通路參與對(duì)神經(jīng)元的調(diào)節(jié),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道動(dòng)力的調(diào)節(jié)[19]。(3)通過影響下丘腦-垂體-性腺軸、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、胃腸神經(jīng)遞質(zhì)影響腦-腸-腸菌軸[20]。(4)性激素還可增加寒冷及疼痛刺激后的小腸黏膜屏障功能障礙[21]。然而,關(guān)于雄性激素在IBS發(fā)生中的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究予以闡明。
綜上所述,老年男性IBS患者的臨床癥狀與雄性激素水平有關(guān),且雄性激素水平下降者的腹痛癥狀較為明顯。然而,關(guān)于雄性激素與IBS疾病特征的相關(guān)性還有待更深入的臨床研究予以驗(yàn)證。