高容量血液濾過(guò)聯(lián)合烏司他丁治療多器官功能衰竭的臨床療效

羅秀貞 魏英凱 王麗芬

作者單位：福建省三明市沙縣區(qū)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（365050）

多器官功能衰竭（MOF）與全身失控性的炎癥反應(yīng)有關(guān)，在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行免疫調(diào)控，恢復(fù)器官功能［1］。高容量血液濾過(guò)可有效改善MOF 患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和炎性指標(biāo)［2］。烏司他丁具有改善血液循環(huán)、預(yù)防器官衰竭的作用，被廣泛用于多種臨床疾病的治療［3］。本文總結(jié)高容量血液濾過(guò)聯(lián)合烏司他丁對(duì)MOF 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18-60 歲；②符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2018 年版）》標(biāo)準(zhǔn)［4］，確診為MOF。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②3 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素；③對(duì)本研究所用儀器設(shè)備及藥物過(guò)敏；④合并內(nèi)臟嚴(yán)重出血；⑤合并嚴(yán)重慢性疾病。選取2020 年1 月至2022 年12 月福建省三明市沙縣區(qū)總醫(yī)院收治的符合研究要求的MOF90 例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組和對(duì)照組各45 例。對(duì)照組中男21 例，女24例；年齡23-57 歲，平均（47.66±1.41）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index，BMI）（21.09±1.23）kg/m2。聯(lián)合組中男19例，女性26 例；年齡22-54 歲，平均（47.57±1.38）歲；平均BMI（21.15±1.20）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 方法兩組均行如抗感染、液體復(fù)蘇、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持、并發(fā)癥干預(yù)和心理干預(yù)等對(duì)癥治療。（1）對(duì)照組：采用高容量血液濾過(guò)治療，于患者股靜脈處進(jìn)行置管操作，采用連續(xù)性血液凈化裝置［由金寶醫(yī)療器材（上海）有限公司生產(chǎn)］及配套濾器行血液濾過(guò)（置換液為Ports 液，于使用前3∶2 稀釋?zhuān)撍靠刂圃?50-300 mL/h，血流量130-180 mL/min），常規(guī)抗凝，置換液量標(biāo)準(zhǔn)45 mL/（kg·h），每日治療8-12 h。（2）聯(lián)合組：在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上增加烏司他丁，將20 萬(wàn)U 烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040505）與10 mL 生理鹽水混合后，采用靜脈推注方式給藥，q8h。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［5］：①顯效：經(jīng)治療后器官衰竭癥狀明顯好轉(zhuǎn)，器官功能基本恢復(fù)正常，血清學(xué)炎癥因子降低至正常水平。②有效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀有一定的好轉(zhuǎn)，器官功能及血清炎癥因子水平均有改善。③無(wú)效：經(jīng)治療后患者的癥狀、器官功能及血清炎癥因子水平均無(wú)改善甚至惡化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)：入院及治療結(jié)束后第2 天清晨空腹抽血，抽血量5 mL，經(jīng)離心速度3000 r/min，離心半徑8 cm 進(jìn)行離心10 min，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒分別由上海博湖生物科技有限公司、上海撫生實(shí)業(yè)有限公司、上海一研生物科技有限公司提供）檢測(cè)患者的血清白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（由上海繼圣醫(yī)療器械有限公司提供）檢患者的血小板（PLT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。（3）序貫器官衰竭（SOFA）、急性生理與慢性健康Ⅱ（APACHE Ⅱ）量表評(píng)分［6］：SOFA量表共包括6 個(gè)器官或系統(tǒng)的功能障礙評(píng)分，每題0-4 分，總分0-24 分，評(píng)分越高代表器官功能障礙越嚴(yán)重。APACHE Ⅱ量表包括3 個(gè)部分，總分71 分，分?jǐn)?shù)越高代表患者病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行組間t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為n（%），行卡方檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n=45，例（%）］

表2 兩組治療前后的血液檢查指標(biāo)及SOFA 評(píng)分和APACHEⅡ評(píng)分比較（n=45，±s）

表2 兩組治療前后的血液檢查指標(biāo)及SOFA 評(píng)分和APACHEⅡ評(píng)分比較（n=45，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后聯(lián)合組治療前聯(lián)合組治療后IL-6（ng/L）248.34±31.08 182.63±27.19*242.01±30.76 166.54±25.24*#CRP（mg/L）31.04±5.07 13.77±2.56*30.89±5.01 12.24±2.13*#PCT（ng/mL）4.09±0.96 1.82±0.43*4.12±0.98 1.63±0.31*#PLT（×109/L）92.37±10.14 98.12±12.41*91.48±11.09 107.25±13.80*#WBC（×109/L）9.04±2.08 6.89±1.05*9.07±1.99 7.73±1.32*#APACHEⅡ（分）24.82±3.09 13.78±2.51*24.89±3.05 12.66±2.03*#SOFA（分）11.19±2.02 8.82±1.50*11.12±1.99 8.07±1.08*#

2.2 兩組治療前后的血液檢查指標(biāo)及SOFA評(píng)分和APACHEⅡ評(píng)分比較見(jiàn)表1。

3 討 論

MOF 是機(jī)體感染反應(yīng)失控的結(jié)果，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，血液透析是目前治療MOF 的必要舉措，常用血液凈化方式有傳統(tǒng)的連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)和脈沖式高容量血液濾過(guò)。由于靜脈-靜脈血液濾過(guò)無(wú)法滿(mǎn)足將患者體內(nèi)炎癥因子快速清除的要求，治療效果有限，相關(guān)方法進(jìn)一步改進(jìn)［7］。

高容量血液濾過(guò)是新型的血液透析法，其可引導(dǎo)血液進(jìn)入血濾器中，對(duì)其進(jìn)行高容量置換液補(bǔ)充，從而可快速清除患者體內(nèi)的中分子物質(zhì)以及引起機(jī)體器官衰竭的炎癥因子，現(xiàn)已在臨床多種疾病血液透析治療中普及應(yīng)用［8］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的血清IL-6、CRP、PCT、WBC 水平和SOFA、APACHEⅡ量表評(píng)分均明顯低于治療前，而PLT 則明顯上升，與文獻(xiàn)報(bào)道相符［9］。本研究結(jié)果還顯示，通過(guò)高容量血液濾過(guò)聯(lián)合烏司他丁治療MOF的臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用高容量血液濾過(guò)，這可能與烏司他丁能明顯改善器官功能衰竭作用有關(guān)。烏司他丁是一種酸性糖蛋白，主要由健康成年男性尿液中分離得到，是臨床常用的廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，常被用于急性胰腺炎的臨床治療中，近些年的研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁可以抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等多種蛋白酶，從而減少體內(nèi)炎癥因子的分泌釋放，參與炎癥反應(yīng)，降低血清IL-6、CRP、PCT 的水平，減少炎癥對(duì)各器官的損害，改善機(jī)體微循環(huán)功能，對(duì)肝臟、腎臟和肺臟等器官具有重要的保護(hù)作用［10］。

綜上所述，高容量血液濾過(guò)聯(lián)合烏司他丁治療MOF可以明顯改善炎癥指標(biāo)和器官功能損傷評(píng)分，提高臨床治療效果。