原發(fā)系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT表現(xiàn)

鄭 璐,胡玉敬,張新超,李 康,蔡曉雨,劉家樂(lè),邊艷珠*

(1.河北省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,河北 石家莊 050051;2.河北省腦網(wǎng)絡(luò)與認(rèn)知障礙疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北 石家莊 050051)

間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)是T細(xì)胞來(lái)源的侵襲性淋巴瘤,約占非霍奇金淋巴瘤的2%～3%[1-2];起病較隱匿,早期診斷困難,發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于晚期[3]。ALCL可分為原發(fā)系統(tǒng)性、原發(fā)皮膚、乳腺移植相關(guān)、獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)相關(guān)性和繼發(fā)性系統(tǒng)性ALCL[4];臨床以原發(fā)系統(tǒng)性ALCL較常見(jiàn),可根據(jù)間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)表達(dá)將其分為ALK+和ALK-ALCL[5]。既往針對(duì)ALCL的18F-FDG PET/CT研究多為病例報(bào)道。本研究觀察21例原發(fā)系統(tǒng)性ALCL的18F-FDG PET/CT表現(xiàn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性收集2016年2月—2023年3月21例于河北省人民醫(yī)院接受基線18F-FDG PET/CT檢查、隨后經(jīng)病理證實(shí)的原發(fā)系統(tǒng)性ALCL患者,男12例、女9例,年齡2～61歲、中位年齡18.0(9.5,44.5)歲;Ann Arbor分期Ⅰ期2例、Ⅱ期5例、Ⅲ期5例、Ⅳ期9例;其中ALK+15例、ALK-6例。排除標(biāo)準(zhǔn):①18F-FDG PET/CT檢查前接受抗腫瘤治療(如手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療等);②臨床資料不完整;③存在其他影響18F-FDG攝取的疾病。檢查前患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 儀器與方法 囑患者檢查前至少空腹6 h,控制其空腹血糖≤11.1 mmol/L。經(jīng)靜脈注射18F-FDG 3.7～5.5 MBq/kg體質(zhì)量后,囑患者安靜休息60 min。采用GE Discovery Elite PET/CT儀;18F-FDG由河北安迪科正電子研究有限公司提供,放射化學(xué)純度≥95%。囑患者仰臥、雙臂抱頭,自顱底至大腿中段進(jìn)行掃描;參數(shù):CT管電壓120 kV,管電流100 mA,層厚3.3 mm;PET,三維飛行時(shí)間(3D time of flight, 3D-TOF)法采集5～6個(gè)床位,每個(gè)床位2 min;以全能量X線衰減校正和有序子集最大期望值法(ordered subset expectation maximization, OSEM)重建圖像,重建層厚3.3 mm。

1.3 圖像分析和處理 由2名核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師獨(dú)立閱片,意見(jiàn)不一時(shí)經(jīng)討論達(dá)成共識(shí)?；赑ET/CT圖觀察全部病灶位置、形態(tài),記錄其最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax)及受累淋巴結(jié)密度、最大徑;受累淋巴結(jié)融合成團(tuán)時(shí),測(cè)量其整體數(shù)據(jù)。采用相對(duì)閾值法,于GE AW4.6工作站以≥SUVmax40%為閾值自動(dòng)勾畫(huà)ROI,獲得定量參數(shù)平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(mean standard uptake value, SUVmean)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume, MTV)及病灶糖酵解總量(total lesion glycolysis, TLG)。

評(píng)估病變Ann Arbor分期:Ⅰ期,累及單一淋巴結(jié)區(qū)或單個(gè)結(jié)外器官/部位;Ⅱ期,累及膈上或膈下同側(cè)2個(gè)及以上淋巴結(jié)區(qū)、伴或不伴局限性1個(gè)結(jié)外器官/部位受累;Ⅲ期,受累淋巴結(jié)區(qū)位于膈上、膈下和/或局限性累及1個(gè)結(jié)外器官/部位;Ⅳ期,彌漫性或播散性累及1個(gè)及以上結(jié)外器官,伴或不伴淋巴結(jié)受累。其中Ⅰ～Ⅱ期為早期,Ⅲ～Ⅳ期為晚期[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。以±s表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料,以中位數(shù)(上下四分位數(shù))表示不符合者,分別以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及Mann-WhitneyU進(jìn)行組間比較。行Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病灶位置及形態(tài) 21例ALCL中,19例累及多部位淋巴結(jié),其中累及頸部13例、縱隔12例、腹膜后12例、鎖骨上下區(qū)8例、腋窩8例、腸系膜8例、髂血管旁7例、脾6例、腹股溝6例、肝胃間隙及門(mén)腔間隙5例、心膈角及肋膈角3例,肺門(mén)2例,咽旁間隙、肝門(mén)及內(nèi)乳區(qū)各1例;2例僅單一部位淋巴結(jié)受累。12例累及結(jié)外器官/部位,其中6例累及軟組織如皮膚、肌肉等,4例累及骨骼,14例累及臟器,包括肺部(4例)、肝臟(3例)、胰腺(2例)、腎臟(2例)、胃腸道(2例)及甲狀腺(1例)。見(jiàn)圖1、2。

圖1 女性患兒,9歲,ALK+ALCL,18F-FDG PET/CT圖 A.全身最大密度投影(maximum intensity projection, MIP)圖示全身多發(fā)FDG代謝增高灶,包括頸部、縱隔、雙側(cè)腋窩、腹腔(肝胃間隙、腸系膜區(qū)、腹膜后)、盆腔(右側(cè)盆壁內(nèi)側(cè))及右腹股溝淋巴結(jié); B.PET/CT圖示左頸部淋巴結(jié)增大,部分融合,密度尚均勻,代謝增高; C.PET/CT圖示左側(cè)腋窩腫大淋巴結(jié)伴11 mm×8 mm鈣化灶,同層面見(jiàn)縱隔多發(fā)淋巴結(jié)腫大、代謝增高

圖2 患兒男,11歲,ALK+ALCL,18F-FDG PET/CT圖 A.MIP圖示全身多發(fā)FDG代謝增高灶,累及膈上及膈下多部位淋巴結(jié),以及骨骼、右胸、雙肺、胰體、雙腎及脾臟; B.PET/CT圖示右胸局限性高代謝,同側(cè)伴胸腔積液形成,第4前肋及第6側(cè)肋代謝增高; C.PET/CT圖示雙腎實(shí)質(zhì)不均勻高代謝,形態(tài)無(wú)明顯異常; D.PET/CT圖示髂骨、骶骨局限性代謝增高,部分骨質(zhì)破壞

21例中,19例淋巴結(jié)形態(tài)欠規(guī)則并融合成團(tuán),17例密度均勻,3例可見(jiàn)壞死,1例可見(jiàn)鈣化(鈣化灶最大徑11 mm,圖1);受累淋巴結(jié)最大徑1.60～22.50 cm、平均(8.27±4.77)cm,其中7例可見(jiàn)最大徑>10.0 cm病灶,包括Ann Arbor Ⅲ期2例、Ⅳ期5例。

2.218F-FDG PET/CT代謝 21例ALCL受累淋巴結(jié)及結(jié)外器官/部位均表現(xiàn)為高代謝,受累淋巴結(jié)SUVmax、SUVmean分別為17.04±9.94、9.96±6.15;全部病灶MTV、TLG分別為92.54(67.61,249.21)cm3、723.46(419.78,1461.17)g。

全部晚期病灶的MTV[200.72(81.06,338.90)cm3]及TLG[953.36(548.06,1 606.80)g]均高于早期病灶[60.24(6.78,80.24)cm3,251.88(14.91,723.46)g](Z=-2.984、-2.686,P=0.003、0.007)。晚期(19.17±10.42,11.24±6.50)與早期(12.77±7.90,7.39±4.81)淋巴結(jié)病灶SUVmax、SUVmean差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.427、-1.382,P=0.170、0.183)。

2.3 相關(guān)性分析 受累淋巴結(jié)最大徑與其SUVmax、SUVmean無(wú)明顯相關(guān)(P均>0.05),而與全部病灶MTV、TLG呈正相關(guān)(r=0.696、0.767,P均<0.001)。Ann Arbor分期與受累淋巴結(jié)最大徑、SUVmax和SUVmean,以及全部病灶MTV和TLG呈正相關(guān)(r=0.467、0.458、0.702、0.780、0.664,P均<0.05)。

2.4 單因素分析 ALK+ALCL患者年齡小于ALK-ALCL(P=0.029),2種類型ALCL患者之間其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ALK+與ALK-ALCL患者臨床資料及PET/CT表現(xiàn)比較

3 討論

間變指惡性腫瘤缺乏分化,異型性顯著。ALCL是罕見(jiàn)的外周/成熟T細(xì)胞淋巴瘤亞型[2],其臨床表現(xiàn)出現(xiàn)較晚,包括外周淋巴結(jié)或腹部淋巴結(jié)腫大、結(jié)外浸潤(rùn)、骨髓受累、發(fā)熱、盜汗及體質(zhì)量減輕等;骨髓浸潤(rùn)時(shí)可出現(xiàn)貧血或全血細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)升高[7]。原發(fā)系統(tǒng)性ALCL約占外周T細(xì)胞淋巴瘤的12%,患者多年齡較小,確診時(shí)常處于Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期[3,8]。本組原發(fā)系統(tǒng)性ALCL患者中位年齡18歲。

18F-FDG PET/CT是簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)的分子成像方式,有助于定位病灶及明確分期[9]。惡性腫瘤細(xì)胞、尤其淋巴瘤攝取18F-FDG多高于正常組織。本組ALCL累及淋巴結(jié)SUVmax、SUVmean與其最大徑無(wú)明顯相關(guān),但與Ann Arbor分期呈正相關(guān),可能原因在于ALCL通常累及多個(gè)部位,而SUV僅可能反映腫瘤代謝活性最強(qiáng)的區(qū)域,卻非腫瘤整體的活性;本組全部病灶MTV、TLG與受累淋巴結(jié)最大徑及Ann Arbor分期均呈正相關(guān),且在早、晚期病灶間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

ALK是受體酪氨酸激酶,表達(dá)于ALCL、炎性肌成纖維細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌及彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)等。本組21例中,15例ALK+、6例ALK-,前者占比較高,與YUAN等[10]的報(bào)道一致。既往研究[1]顯示,ALK+ALCL受累淋巴結(jié)SUVmax高于ALK-ALCL。本組不同亞型ALCL累及淋巴結(jié)SUVmax未見(jiàn)明顯差異,可能與樣本量較小有關(guān)。此外,文獻(xiàn)[11]報(bào)道ALK+ALCL對(duì)化學(xué)治療反應(yīng)更佳、預(yù)后更好,而ALK-ALCL侵襲性更強(qiáng)、預(yù)后更差。探討二者PET代謝差異有助于臨床采取適當(dāng)干預(yù)手段。

本組ALCL 主要18F-FDG PET/CT表現(xiàn)如下:①橫膈上、下多部位淋巴結(jié)及多器官受累,淋巴系統(tǒng)中以頸部受累居多,結(jié)外器官受累則見(jiàn)于肝、肺及骨骼等;②受累淋巴結(jié)多融合,密度多均勻,少見(jiàn)壞死、鈣化;③18F-FDG攝取增高,多處于Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期。ALCL主要應(yīng)與以下疾病相鑒別:①血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL),典型PET/CT表現(xiàn)為彌漫性病灶累及全身多數(shù)淋巴結(jié),常沿淋巴管走行呈對(duì)稱性分布[12];②DLBCL,廣泛累及淋巴結(jié)和結(jié)外器官時(shí)18F-FDG PET/CT表現(xiàn)與ALCL相似,以胃腸道為最常累及結(jié)外器官[13-14]。

綜上所述,原發(fā)系統(tǒng)性ALCL18F-FDG PET/CT表現(xiàn)具有一定特征,其代謝參數(shù)SUVmax、SUVmean、MTV及TLG變化明顯。但本研究為單中心小樣本回顧性觀察,有待后續(xù)加以完善。