超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度聯(lián)合N末端腦鈉肽前體等指標(biāo)對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒診斷價(jià)值

劉 婭, 鄺 野, 樊 華, 吳仕吉

1.珠海市婦幼保健院 超聲醫(yī)學(xué)科,廣東 珠海 519001;2.海南醫(yī)學(xué)院,海南 ?？?571199;3.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 內(nèi)鏡診治中心,新疆 烏魯木齊 830054;4.喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院 超聲醫(yī)學(xué)科,新疆 喀什 844000

川崎病(kawasaki disease,KD)又稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征,多見(jiàn)于5歲以下嬰幼兒[1]。有研究報(bào)道,KD的發(fā)病率逐年升高,常伴有冠狀動(dòng)脈血管病變,如果不及時(shí)治療,會(huì)導(dǎo)致血栓形成、心肌梗死等,嚴(yán)重者可危及生命[2]。因此,對(duì)早期KD進(jìn)行精準(zhǔn)診斷,預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈血管病變,對(duì)于減輕患兒心血管損傷、改善預(yù)后意義重大[3]。目前,臨床尚缺乏針對(duì)KD患兒冠狀動(dòng)脈病變?cè)\斷的特異性指標(biāo)[4]。肌酸激酶同工酶MB是心肌酶譜指標(biāo),正常情況下血液中僅可檢測(cè)到微量水平,心肌損傷時(shí)明顯升高。N末端腦鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)是心肌細(xì)胞合成的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素,與心肌損傷程度呈正相關(guān)。但上述兩指標(biāo)無(wú)法直觀地觀察冠狀動(dòng)脈損傷的分布、大小等[5]。有研究報(bào)道,超聲心動(dòng)圖可用于KD合并冠狀動(dòng)脈病變的診斷[6]。另有研究報(bào)道,在累及心血管系統(tǒng)的疾病發(fā)生發(fā)展中,動(dòng)脈內(nèi)膜常最早出現(xiàn)病變,而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness,IMT)的增加與動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的相關(guān)性[7]。但目前,聯(lián)合上述指標(biāo)對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行鑒別診斷的相關(guān)研究仍較少。本研究旨在探討超聲心動(dòng)圖、IMT聯(lián)合NT-proBNP等指標(biāo)對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變患兒的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取珠海市婦幼保健院自2021年11月至2023年6月收治的72例KD患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):確診為KD[8],且為初診。排除標(biāo)準(zhǔn):既往心力衰竭;明顯心臟擴(kuò)大;心律失常、合并心臟瓣膜病;既往馬方綜合征。根據(jù)冠狀動(dòng)脈CT血管造影檢查結(jié)果,將患兒分為冠狀動(dòng)脈病變組(n=30)和無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(n=42)。冠狀動(dòng)脈病變組中,男性17例,女性13例;年齡6個(gè)月至6歲,平均年齡(2.8±0.9)歲;發(fā)病至入院時(shí)間(5.7±1.3)d;體質(zhì)量8～20 kg,平均體質(zhì)量(13.2±5.6)kg。無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組中,男性23例,女性19例;年齡10個(gè)月至7歲,平均年齡(3.1±1.0)歲;發(fā)病至入院時(shí)間(5.5±1.5)d;體質(zhì)量9～22 kg,平均體質(zhì)量(13.8±6.5)kg。

1.2 研究方法

1.2.1 超聲心動(dòng)圖檢查 入院時(shí)應(yīng)用高頻彩色多普勒超聲診斷儀,根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量選擇合適的超聲探頭。安靜狀態(tài)下,在胸骨左緣第3～4肋間隙顯示胸骨旁主動(dòng)脈短軸及左室長(zhǎng)軸切面,顯示左冠狀動(dòng)脈(left coronary artery,LCA)主干,調(diào)整探頭方向依次觀察左前降支(left anterior descending,LAD)和左回旋支(left circumflex,LCX)近段;探頭轉(zhuǎn)向右心室流入道切面及右側(cè)前房室溝處,顯示右冠狀動(dòng)脈(right coronary artery,RCA)主干,測(cè)量冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑。數(shù)據(jù)均在各支冠狀動(dòng)脈管腔擴(kuò)張最寬處測(cè)量,測(cè)量三次,取平均值。采用Kobayashi公式計(jì)算各冠狀動(dòng)脈階段Z值[9]。將患兒身高、體質(zhì)量及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張內(nèi)徑輸入Z值計(jì)算公式。冠狀動(dòng)脈損傷診斷標(biāo)準(zhǔn):正常,Z值<2.0;僅擴(kuò)張,2.0≤Z值<2.5;小型冠狀動(dòng)脈瘤,2.5≤Z值<5.0;大型冠狀動(dòng)脈瘤,5.0≤Z值<10.0;巨大冠狀動(dòng)脈瘤,Z值≥10.0。

1.2.2 頸動(dòng)脈IMT測(cè)量 入院后應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患兒頸動(dòng)脈IMT進(jìn)行測(cè)量。患兒取平臥位,探頭依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段,然后沿血管縱切檢查,觀察頸部血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)等。測(cè)量?jī)?nèi)膜強(qiáng)回聲線內(nèi)緣與外膜強(qiáng)回聲線內(nèi)緣的距離,測(cè)量3次,取平均值。

1.2.3 血清標(biāo)志物檢測(cè) 入院時(shí)采集患兒空腹靜脈血4 ml,3 000 r/min離心10 min,取上清。采用全自動(dòng)生化光譜分析儀檢測(cè)血清肌酸激酶同工酶MB水平。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清NT-proBNP水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)、頸動(dòng)脈IMT、血清標(biāo)志物水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 冠狀動(dòng)脈病變組RCA-Z值、LCA-Z值、LAD-Z值和LCX-Z值均高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

2.2 兩組患兒頸動(dòng)脈IMT比較 冠狀動(dòng)脈病變組頸動(dòng)脈IMT為(0.7±0.2)mm,高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組的(0.4±0.1)mm,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒血清標(biāo)志物水平比較 冠狀動(dòng)脈病變組肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血清標(biāo)志物水平比較

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果 超聲心動(dòng)圖指標(biāo)與肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP、頸動(dòng)脈IMT均呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性分析結(jié)果

2.5 ROC曲線分析結(jié)果 冠狀動(dòng)脈Z值、頸動(dòng)脈IMT、肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP及聯(lián)合應(yīng)用的ROC曲線下面積分別為0.811、0.826、0.815、0.812及0.887。見(jiàn)表4。

表4 ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

KD是一種以系統(tǒng)性血管炎為病變特征的急性發(fā)熱性出疹性疾病,致病機(jī)制尚未完全明確。有學(xué)者認(rèn)為,其發(fā)病原因?yàn)橐环N或多種病原體入侵機(jī)體,經(jīng)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)產(chǎn)生介導(dǎo)作用,從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并造成炎性病變,最終導(dǎo)致KD患兒早期心血管炎癥的發(fā)生,嚴(yán)重者可危及生命[10]。有研究報(bào)道,急性期KD患兒可應(yīng)用大劑量丙球蛋白及阿司匹林,緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞抑制狀態(tài),從而降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率,但KD早期臨床表現(xiàn)和猩紅熱等表現(xiàn)相似,單獨(dú)經(jīng)臨床診斷難以鑒別,可能延誤治療時(shí)機(jī)[11]。因此,尋求簡(jiǎn)便、快捷、精準(zhǔn)的診斷方式對(duì)早期診斷KD合并冠狀動(dòng)脈病變十分重要。

目前,臨床評(píng)估KD合并冠狀動(dòng)脈病變主要經(jīng)超聲心動(dòng)圖測(cè)量冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑,但易受患兒體質(zhì)量、年齡限制,具有一定的局限性[12]。本研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈病變組RCA-Z值、LCA-Z值、LAD-Z值和LCX-Z值均高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(P<0.05),提示冠狀動(dòng)脈Z值可較好地對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行鑒別診斷。分析原因可能是KD出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變后,冠狀動(dòng)脈急性擴(kuò)張期會(huì)發(fā)生一過(guò)性擴(kuò)張,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張后恢復(fù)速度及血管內(nèi)膜的回收速度較慢,會(huì)伴隨平滑肌細(xì)胞擴(kuò)散浸潤(rùn)、血管內(nèi)細(xì)胞遷移與增生等現(xiàn)象,導(dǎo)致各冠狀動(dòng)脈階段Z值增加[13]。有研究報(bào)道,KD恢復(fù)期患兒頸動(dòng)脈IMT增厚,提示其存在動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈損傷風(fēng)險(xiǎn),加強(qiáng)血管病變監(jiān)控利于改善預(yù)后[14]。本研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈病變組頸動(dòng)脈IMT高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(P<0.05),提示頸動(dòng)脈IMT可對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行較好的鑒別診斷。這可能是因?yàn)镵D患兒發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變后,隨著冠狀動(dòng)脈病變加重,動(dòng)脈粥樣硬化程度不斷加重,導(dǎo)致頸動(dòng)脈內(nèi)膜逐漸變厚,IMT水平不斷上升[15]。

有研究報(bào)道,KD患兒頸動(dòng)脈IMT、踝肱指數(shù)與冠狀動(dòng)脈病變程度存在明顯的相關(guān)性[16]。肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP均是常用的評(píng)估心肌損傷的血清標(biāo)志物,與心力衰竭程度呈正相關(guān),對(duì)診斷心臟疾病具有較高的靈敏度和特異度[17]。有研究報(bào)道,肌酸激酶同工酶MB及NT-proBNP在KD合并冠狀動(dòng)脈損傷診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈病變組肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP均顯著高于無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組(P<0.05),表明肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP可在一定程度上對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行鑒別診斷;頸動(dòng)脈IMT、血清標(biāo)志物水平分別與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)呈正相關(guān),且冠狀動(dòng)脈Z值、頸動(dòng)脈IMT、肌酸激酶同工酶MB、NT-proBNP及聯(lián)合應(yīng)用的AUC分別為0.811、0.826、0.815、0.812及0.887,進(jìn)一步表明超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈IMT聯(lián)合NT-proBNP等指標(biāo)對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變患兒的鑒別診斷價(jià)值較高[20]。

綜上所述,超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈IMT聯(lián)合NT-proBNP等指標(biāo)對(duì)KD合并冠狀動(dòng)脈病變患兒的鑒別診斷價(jià)值較高。