秦永軍, 劉瑾, 李盛, 陳斌
粵北人民醫(yī)院消化內(nèi)科,廣東韶關(guān) 512000
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由于胰液無法正常排出,致使胰液消化胰腺組織引發(fā)急性炎癥[1]。輕癥胰腺炎常表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱等癥狀,經(jīng)治療后多可緩解,而重癥胰腺炎因胰酶對(duì)胰腺組織的損傷,可能引發(fā)全身炎癥和多器官功能障礙,從而威脅患者生命[2]。鑒于AP可能引發(fā)的嚴(yán)重后果,早期評(píng)估患者病情,預(yù)測(cè)疾病不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。血清指標(biāo)檢測(cè)是臨床疾病病情監(jiān)測(cè)重要手段之一,因此尋找與AP發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的血清因子也是目前臨床研究重點(diǎn)[3]。血清白蛋白(serum albumin,ALB)/纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)比值(albumin-to-fibrinogen ratio,AFR)可綜合評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥、營養(yǎng)與凝血狀態(tài)[4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)可在一定程度上反映全身炎癥狀態(tài)[5]。淀粉酶(amylase,AMY)可將碳水分子水解成小片斷,AP發(fā)生時(shí),AMY釋放于血液中,并隨尿液排出。本文觀察AP患者入院早期外周血AFR、NLR、AMY水平變化情況,探討其在疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。
選取本院2020年7月—2022年11月87例AP患者納入AP組,其中男48例,女39例;年齡45~79歲,平均(65.03±7.54)歲;膽源性胰腺炎55例,酒精性胰腺炎23例,原因不明9例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡≥18歲;③發(fā)病后24 h內(nèi)入院;④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他感染性疾病;②合并其他代謝疾病;③慢性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發(fā)作;④合并嚴(yán)重免疫抑制;⑤合并其他嚴(yán)重器質(zhì)功能不全;⑥合并惡性腫瘤;⑦合并心腦血管疾病;⑧妊娠或哺乳期。另選取同期性別與年齡相匹配的健康人群60例作為對(duì)照組,其中男34例,女26例;年齡43~78歲,平均(64.26±7.05)歲。兩組性別、年齡等資料比較,差異無顯著性(P>0.05)。
AP組于入院24 h內(nèi)、對(duì)照組于健康體檢時(shí)取5 mL空腹靜脈血。2 mL用于血清ALB、AMY水平檢測(cè),采用KBC-1044離心機(jī),將血樣進(jìn)行離心處理,3 000 r/min,離心5 min,取血清。ALB水平檢測(cè)采用免疫比濁法;AMY水平檢測(cè)采用速率法,通過全自動(dòng)生化分析儀(美國雅培,C8000型)檢測(cè),試劑盒由武漢云克隆科技提供,嚴(yán)格按操作說明進(jìn)行。此外3 mL用于外周血NLR、FIB水平檢測(cè),采用全自動(dòng)分析儀(日本Sysmex公司,XT-1800i型)檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),并計(jì)算NLR水平(中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值);采用全自動(dòng)血液分析儀(日本Sysmex公司,XN1000型)檢測(cè)FIB水平,計(jì)算AFR水平(ALB/FIB)。
依照文獻(xiàn)[7]分類,輕癥:具有AP表現(xiàn)和生化改變,但不伴器官功能障礙或其他局部并發(fā)癥,補(bǔ)液療效較佳;Ranson評(píng)分<3分;急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)<8分;CT分級(jí)A~C級(jí)。重癥為具備下列任意1條:具有并發(fā)癥發(fā)生;器官衰竭;Ranson評(píng)分≥3分;APACHEⅡ評(píng)分≥8分;CT分級(jí)D~E級(jí)。根據(jù)病情程度分為重癥組、輕癥組。隨訪記錄AP患者入組后28天內(nèi)預(yù)后情況并據(jù)此分為死亡組與存活組。
AP組AFR水平低于對(duì)照組,NLR、AMY水平高于對(duì)照組(P<0.05;表1)。
表1 兩組AFR、NLR、AMY水平比較
重癥組AFR水平低于輕癥組,NLR、AMY水平高于輕癥組(P<0.05;表2)。
表2 輕、重癥組患者AFR、NLR、AMY水平比較
AP患者APACHEⅡ評(píng)分為(10.56±2.41)分,Pearson相關(guān)性分析顯示,APACHEⅡ評(píng)分與AFR水平呈負(fù)相關(guān),與NLR、AMY水平呈正相關(guān)(r=-0.417、0.375、0.266,均P<0.05)。
AFR、NLR、AMY聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估AP嚴(yán)重程度ROC曲線下面積高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05;表3、圖1)。
圖1 AFR、NLR、AMY水平評(píng)估AP嚴(yán)重程度的ROC曲線
表3 AFR、NLR、AMY水平對(duì)AP嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值分析
AP患者28天內(nèi)死亡15例。死亡組AFR水平低于存活組,NLR、AMY水平高于存活組(P<0.05;表4)。
表4 不同預(yù)后狀態(tài)AP患者AFR、NLR、AMY水平比較
AFR、NLR、AMY聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估AP患者預(yù)后ROC曲線下面積高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05;表5、圖2)。
圖2 AFR、NLR、AMY水平評(píng)估AP患者預(yù)后的ROC曲線
表5 外周血AFR、NLR、AMY水平對(duì)AP患者預(yù)后評(píng)估價(jià)值分析
AP患者早期得到及時(shí)治療,可取得較佳的臨床預(yù)后,但仍有約15%的患者可發(fā)展為重癥胰腺炎,并發(fā)多器官功能衰竭[8]。因此,早期對(duì)AP患者病情進(jìn)行評(píng)估,準(zhǔn)確進(jìn)行預(yù)后預(yù)測(cè),前瞻性指導(dǎo)臨床治療,對(duì)患者預(yù)后改善具有積極意義。
ALB不僅反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài),還可參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)。FIB則在止血、組織修復(fù)以及抗炎抗感染等方面發(fā)揮重要作用。AFR是將ALB與FIB兩個(gè)血液指標(biāo)融合,評(píng)估患者營養(yǎng)、炎癥、凝血狀態(tài)[9]。本文結(jié)果顯示,AP患者AFR水平低于對(duì)照組,AP患者胰酶釋放可能伴隨著激肽、毒性物質(zhì)的釋放,破壞了凝血機(jī)制,引發(fā)凝血功能異常,導(dǎo)致血清ALB水平下降、FIB、AFR水平升高[10]。本文重癥患者AFR水平低于輕癥患者,且AFR水平與APACHEⅡ評(píng)分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),AFR水平評(píng)估重癥、輕癥胰腺炎R(shí)OC曲線下面積為0.800,表明AP患者AFR水平隨疾病嚴(yán)重程度加重而降低。劉凱等[11]結(jié)果顯示,AFR低表達(dá)與重癥急性胰腺炎患者的死亡相關(guān)。本研究按照患者生存情況,將患者分為存活組、死亡組,AFR預(yù)測(cè)患者預(yù)后ROC曲線下面積為0.777,提示AFR比值可作為AP患者預(yù)后臨床輔助預(yù)測(cè)手段。
本文AP患者NLR水平高于對(duì)照組,且隨著病情的加重,NLR升高;這是由于中性粒細(xì)胞可引發(fā)炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng),使游離氧自由基及蛋白水解酶被激活,同時(shí)刺激炎癥發(fā)生和損傷組織器官。中性粒細(xì)胞的增加代表了炎癥綜合征的發(fā)生及器官衰竭綜合征的發(fā)展,繼而導(dǎo)致病癥加重。淋巴細(xì)胞參與機(jī)體免疫應(yīng)答,AP發(fā)生或加重時(shí),淋巴細(xì)胞釋放減少、凋亡增加,致使NLR水平升高。本文NLR水平與APACHEⅡ評(píng)分呈現(xiàn)正相關(guān),NLR水平評(píng)估重癥、輕癥胰腺炎R(shí)OC曲線下面積為0.789,表明AP患者NLR水平可在一定程度上反映疾病嚴(yán)重程度,與Kaplan等[12]研究結(jié)論一致。本文死亡組患者NLR水平高于存活組,NLR水平預(yù)測(cè)AP患者預(yù)后ROC曲線下面積為0.785,提示外周血NLR水平可在一定程度上反映AP患者預(yù)后狀態(tài)。Shrikhande等[13]研究顯示,AMY是AP診斷常用生化指標(biāo),在AP起病后6~12 h開始升高,48 h開始下降。本文AP患者AMY水平高于對(duì)照組,且隨著疾病的加重,AMY水平逐漸升高。AMY水平評(píng)估重癥、輕癥胰腺炎R(shí)OC曲線下面積為0.708,預(yù)測(cè)患者不良預(yù)后ROC曲線下面積為0.734,表明AMY高表達(dá)預(yù)示患者疾病程度嚴(yán)重和不良預(yù)后。
本文聯(lián)合AFR、NLR、AMY水平共同檢測(cè)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度,高于單一指標(biāo)評(píng)估效能,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合彌補(bǔ)了單一診斷的不足,提高了評(píng)估效能,可為AP患者疾病評(píng)估提供早期指導(dǎo)。本研究不足之處在于,未對(duì)AP患者AFR、NLR、AMY水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,也未分析其治療前后變化情況,后續(xù)將作進(jìn)一步研究探討。
綜上,AP患者入院24 h內(nèi)外周血AFR水平降低,NLR、AMY水平升高,且3項(xiàng)指標(biāo)水平與患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。