阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者短期不良反應(yīng)觀察

吾爾娜, 裴斐菲, 史名楊, 哈斯也提·依不拉音, 劉海英

新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1.病案管理科,2.神經(jīng)內(nèi)科,3.急診科,新疆烏魯木齊 830028

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是指因諸多因素使得腦血管出現(xiàn)狹窄或閉塞,導(dǎo)致腦組織處于缺氧缺血狀態(tài),引起腦組織軟化和壞死,進(jìn)一步出現(xiàn)神經(jīng)功能異常的疾病[1]。對于AIS患者,在時間窗內(nèi)予以靜脈溶栓治療,能夠有效改善腦血流和腦血管再灌注,緩解神經(jīng)功能損害,盡可能地恢復(fù)腦正常功能,有利于改善患者預(yù)后[2]。阿替普酶是一種重組組織型纖溶酶原激活劑,是AIS患者靜脈溶栓治療的首選藥物[3]。研究發(fā)現(xiàn),在AIS癥狀發(fā)作的4.5 h內(nèi),給與阿替普酶溶栓治療,可減少患者殘疾的發(fā)生風(fēng)險[4-5]。但阿替普酶溶栓治療,短期內(nèi)(7天內(nèi))可能會引起出血、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng),從而在一定程度上影響療效及預(yù)后。本文觀察阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者短期不良反應(yīng)情況,為不良反應(yīng)的預(yù)防及處理提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年6月—2021年6月就診于本院急診科AIS患者200例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診;③均行阿替普酶靜脈溶栓治療;④臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①因外傷或其他原因所引發(fā)的AIS;②有其他腦部疾病;③合并免疫、消化系統(tǒng)疾病;④近3周內(nèi)有消化道、口腔等出血史;⑤近2周內(nèi)進(jìn)行大型外科手術(shù);⑥凝血功能異常。

1.2 治療方法

所有患者均給與阿替普酶靜脈溶栓治療:行標(biāo)準(zhǔn)劑量(0.9 mg/kg)阿替普酶(50 mg,德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG,SJ20160055)靜脈溶栓治療,其中1/10靜脈推注,余緩慢泵入,1 h泵完。

1.3 臨床療效的評估

收集患者治療7天后臨床療效[7]結(jié)果。臨床療效分為治愈、有效、無效,總有效率(%)=[(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.4 神經(jīng)功能的評估

收集所有患者治療前和治療7天的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[8](national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分,總分42分,得分越高,神經(jīng)損傷程度越嚴(yán)重。

1.5 病例資料分組及分析

將未出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者納入未發(fā)生組,出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者納入發(fā)生組。比較兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、心力衰竭史、吸煙史、飲酒史、發(fā)病至溶栓時間及治療前NIHSS評分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料行t檢驗(yàn);Spearman相關(guān)性分析和Logistic回歸分析短期不良反應(yīng)與臨床資料的關(guān)系。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

所有患者均完成治療。其中治愈103例,有效78例,無效19例,臨床總有效率90.5%(181/200)。

2.2 患者治療前后NIHSS評分比較

患者治療7天NIHSS評分[(8.23±2.47)分]較治療前[(9.62±3.58)分]明顯降低(t=4.629,P<0.001)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

患者治療后7天內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)42例(21.0%),其中牙齦出血20例(10.0%),口腔或舌黏膜出血8例(4.0%),消化道出血6例(3.0%),皮下出血4例(2.0%),皮下瘀斑2例(1.0%),皮膚瘙癢2例(1.0%)。采取對應(yīng)干預(yù)后癥狀均消失。

2.4 未發(fā)生不良反應(yīng)與發(fā)生不良反應(yīng)患者臨床資料比較

發(fā)生組患者年齡、高血壓占比高于未發(fā)生組(P<0.05;表1)。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.5 短期不良反應(yīng)與臨床資料的相關(guān)性分析

AIS患者短期不良反應(yīng)與年齡、高血壓史相關(guān)(P<0.05;表2)。

表2 AIS患者短期不良反應(yīng)與臨床資料的相關(guān)性分析

2.6 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡大、患有高血壓是AIS患者短期不良反應(yīng)的危險因素(表3)。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

AIS嚴(yán)重影響患者日常生活與工作[9]。目前,AIS患者主要采取靜脈溶栓治療,通過利用溶栓藥物,消除血栓組織,促進(jìn)血管再通,從而促進(jìn)患者恢復(fù)及改善預(yù)后[10]。阿替普酶靜脈溶栓治療療效確切,但其短期不良反應(yīng)仍會對患者預(yù)后造成影響。

本文結(jié)果顯示,阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者具有顯著療效,有助于促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。阿替普酶與纖維蛋白產(chǎn)生結(jié)合作用,促使纖維蛋白發(fā)生降解,發(fā)揮溶栓作用,進(jìn)而疏通梗塞的血管,促進(jìn)血液循環(huán),緩解神經(jīng)受損程度,進(jìn)一步改善神經(jīng)功能障礙[11-12]。

本文患者治療后7天內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為21.0%,表現(xiàn)為牙齦出血、口腔或舌黏膜出血、消化道出血、皮下出血、皮下瘀斑、皮膚瘙癢。牙齦出血可能與使用阿替普酶后出現(xiàn)凝血功能異常有關(guān),亦或是牙齦病變所致牙齦充血腫脹引起?？谇换蛏囵つこ鲅赡苁怯捎诎⑻嫫彰笇谇换蛏囵つぁ⑽改c道黏膜造成一定的刺激,加上患者自身原因,容易誘發(fā)。皮下出血和皮下瘀斑則可能為阿替普酶對血管壁造成一定損傷或是改變凝血功能而致。而患者出現(xiàn)皮膚瘙癢則是與自身體質(zhì)有關(guān),應(yīng)用阿替普酶后藥物中的某些物質(zhì),對身體細(xì)胞產(chǎn)生排斥作用,從而出現(xiàn)瘙癢癥狀。但以上不良反應(yīng)采取對癥干預(yù)后,癥狀改善或消失,臨床結(jié)局較好。

本文結(jié)果顯示,AIS患者經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓治療出現(xiàn)短期不良反應(yīng)與年齡、高血壓史有關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡大、患有高血壓是AIS患者發(fā)生的短期不良反應(yīng)的危險因素,高血壓1級或無高血壓史是其保護(hù)因素。阿替普酶靜脈溶栓治療時,患者易受到自身體質(zhì)、相關(guān)基礎(chǔ)疾病的影響,短期出現(xiàn)不良反應(yīng),而中老年人群發(fā)生的可能性較大。高血壓是AIS的主要危險因素,當(dāng)患者發(fā)生AIS時,其動脈壁本身就有所損傷,缺血狀態(tài)下易引發(fā)出血事件[13-14]。

綜上,阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者,具有較好的臨床療效且患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。