貓泛白細(xì)胞減少癥病毒研究進(jìn)展

劉昱欣，李卓宸，呂爽，呂文雪，趙傳芳

（中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所，吉林 長(zhǎng)春 130112)

貓泛白細(xì)胞減少癥病毒是一種肉食獸病毒，是造成貓?jiān)趦?nèi)的貓科動(dòng)物出現(xiàn)病毒性腹瀉等癥狀的一種病原體[1]，能感染貓科動(dòng)物、獴科動(dòng)物和浣熊科動(dòng)物等[2]，并且小于6 月齡的貓尤為易感[3]。在感染了該病毒后，動(dòng)物會(huì)發(fā)生以白細(xì)胞顯著減少、伴有腸絨毛脫落的腸炎、高度發(fā)熱、嘔吐和腹瀉等主要臨床癥狀的病毒性傳染病[4]。

1 貓泛白細(xì)胞減少癥病毒的病原學(xué)特征

1.1 病毒分類和地位

貓細(xì)小病毒在病原學(xué)上是細(xì)小病毒科、細(xì)小病毒屬的一種病毒，具有典型的細(xì)小病毒屬病毒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和形態(tài)。FPV 所歸屬的細(xì)小病毒科病毒也是DNA病毒中病毒粒子大小相對(duì)最小的病毒[1,5]。目前，在肉食獸的細(xì)小病毒屬中，貓細(xì)小病毒的致病能力最強(qiáng)且感染范圍也最大[6]。

1.2 理化特性

貓細(xì)小病毒是單股無(wú)囊膜的DNA 病毒[7]，直徑大約20～24 nm，呈二十面體對(duì)稱且每一面都由3 個(gè)衣殼蛋白粒子組成，分別為VP1、VP2 和VP3。成熟FPV的蛋白質(zhì)外殼大約是由60 個(gè)VP1 和VP2 交替組成的，VP3 是在合成VP2 之后再進(jìn)行剪切所形成的產(chǎn)物，所以，VP2 即是FPV 主要的抗原蛋白。FPV 對(duì)環(huán)境的抵抗能力比較強(qiáng)，這是由于其具有二十面體緊密結(jié)構(gòu)并且包裹著衣殼蛋白。FPV 有2 個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，分別為NS1 和NS2，它們是NS 基因編碼的，也可稱為復(fù)制蛋白。NS1 可在DNA 復(fù)制過(guò)程、調(diào)控DNA 損傷反應(yīng)和調(diào)控凋亡通路等發(fā)揮作用。NS2 則參與調(diào)節(jié)NS1 核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程以及翻譯后修飾步驟，同時(shí)還能夠促進(jìn)NS1 的細(xì)胞發(fā)揮毒性。

貓細(xì)小病毒在長(zhǎng)期低溫條件下存放，感染性沒(méi)有明顯的改變，在室溫條件下存放3 個(gè)月后感染性略降低，在20℃條件下可保持約12 個(gè)月而感染性不明顯降低，在60℃加熱30 min 的情況下不會(huì)徹底地喪失感染能力，在糞便中依然可以保持?jǐn)?shù)月甚至數(shù)年的活性[7]，在被污染的有機(jī)物中能夠存活1 年以上[8]。另外，貓細(xì)小病毒對(duì)酸、堿、酚和胰蛋白酶以及乙醚、氯仿、醇類、丙酮等脂溶性溶劑具有抗性，因此，平時(shí)普通的消毒不能輕易消滅FPV，需要使用紫外線、福爾馬林、氨水或氧化劑等殺滅[8]。

1.3 宿主范圍與培養(yǎng)特性

法國(guó)的Verge 等在1928 年第一次發(fā)現(xiàn)了貓細(xì)小病毒，在1939 年正式命名為FPV；Bilin 等在1957 年對(duì)貓細(xì)小病毒成功分離培養(yǎng)；Johnson等在1964 年于一只懷疑感染貓細(xì)小病毒的豹子的脾臟中成功分離并鑒定了FPV；中國(guó)的李剛等在1984 年第一次在自然病例中分離出來(lái)了貓細(xì)小病毒，之后又相繼在中國(guó)的幾個(gè)地區(qū)也出現(xiàn)了貓瘟[9,10]。Harrison 等[11]和Nettles等[12]的研究已經(jīng)證實(shí)在正常自然條件下，貓細(xì)小病毒能夠感染貓科、浣熊科和鼬科等動(dòng)物，而水貂和體型相對(duì)較小的貓科動(dòng)物對(duì)FPV 更加易感[13]。

貓細(xì)小病毒的復(fù)制方式是滾輪發(fā)夾方式，如果使用DNA 聚合酶抑制劑對(duì)宿主細(xì)胞進(jìn)行處理，F(xiàn)PV 的DNA 將不能夠再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。FPV 病毒的滴度和其感染的宿主細(xì)胞的種類、接種時(shí)間、病毒濃度、病毒毒株、營(yíng)養(yǎng)液的成分以及細(xì)胞的代次均息息相關(guān)[14]。

1.4 基因組結(jié)構(gòu)及其編碼的蛋白質(zhì)

FPV 的基因組是單股負(fù)鏈線性DNA 分子，能夠自主進(jìn)行復(fù)制，其基因組約長(zhǎng)5 200 bp，并且3’端和5’端都分別有一個(gè)長(zhǎng)度不一樣、結(jié)構(gòu)不一樣的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，這個(gè)發(fā)夾結(jié)構(gòu)與貓細(xì)小病毒基因組的復(fù)制息息相關(guān)[15]。Parrish 等[16]和Nowak 等[17]研究發(fā)現(xiàn)FPV 的基因組里有2 個(gè)主要的開(kāi)放閱讀框（ORFs），分別負(fù)責(zé)編碼結(jié)構(gòu)蛋白（VP1 和VP2）與非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1 和NS2）。VP1 在產(chǎn)生感染性病毒粒子的過(guò)程中發(fā)揮必要的作用[18]。Hueffer 等[5]和Reed 等[19]研究發(fā)現(xiàn)VP2在貓細(xì)小病毒的衣殼蛋白中是很主要的成分，約占整個(gè)病毒衣殼的90%，并且不同來(lái)源的FPV毒株的VP2基因的同源性超過(guò)99%[20]。該衣殼蛋白決定了宿主范圍、抗原性[21]以及血凝性等，也能夠作為中和細(xì)小病毒抗體的主要靶點(diǎn)，常常被當(dāng)成在研發(fā)相關(guān)疫苗時(shí)所選擇的靶抗原[5]。當(dāng)VP2 的氨基酸關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生突變的時(shí)候，F(xiàn)PV 的發(fā)病機(jī)制會(huì)因此而變化[22]，細(xì)胞嗜性變化，新毒株出現(xiàn)，因此，這也經(jīng)常為細(xì)小病毒提供分型時(shí)所需要的依據(jù)[22]。截至目前，大多數(shù)研究都針對(duì)VP2基因，VP2蛋白是VLPs疫苗研究中很重要的靶蛋白[5]。

Claudia 等[7]分析了意大利2011～2019 年發(fā)生的貓細(xì)小病毒感染的臨床案例，從中得到了病毒序列，對(duì)貓和犬的細(xì)小病毒進(jìn)行了區(qū)分。Hee-Chun Chung[23]等分析了韓國(guó)等不同國(guó)家的幾株FPV 毒株和CPV-2 毒株的序列，運(yùn)用分子生物學(xué)的方法對(duì)其基因型的遺傳特點(diǎn)進(jìn)行了分析。FPV 序列若相似度較高則可能減弱系統(tǒng)發(fā)育信號(hào)，影響對(duì)它們之間關(guān)聯(lián)的檢測(cè)，而單獨(dú)考慮時(shí)，一些變量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與病毒的系統(tǒng)發(fā)育息息相關(guān)，比如游離甲狀腺素（fT4）與血清總甲狀腺素（tT4）是和疾病的狀態(tài)有關(guān)系的，動(dòng)物血清tT4 濃度有時(shí)可作為預(yù)后判斷指標(biāo)。非甲狀腺疾病患者的tT4 作為常規(guī)指標(biāo)，病情惡化時(shí)tT4 下降[24]。

2 貓細(xì)小病毒病的流行病學(xué)、臨床及病理特征

2.1 流行病學(xué)特征

貓細(xì)小病毒導(dǎo)致的貓瘟具有傳染性、高度接觸性和易感性等特點(diǎn)，感染動(dòng)物的發(fā)病率及死亡率均很高[25]，即使提前進(jìn)行了消毒，動(dòng)物仍有被感染的可能性。當(dāng)貓細(xì)小病毒對(duì)動(dòng)物的感染呈現(xiàn)急性時(shí)，在被感染動(dòng)物的嘔吐物、排泄物和眼鼻分泌物中能夠檢測(cè)出滴度較高的貓細(xì)小病毒[26]，數(shù)日后，盡管FPV 不再繼續(xù)脫落，外界環(huán)境中該病毒卻依然能夠擁有數(shù)周乃至數(shù)月之久的感染能力[27]。Battilani 等[28]發(fā)現(xiàn)，感染FPV 的貓即使在臨床上表現(xiàn)正常且健康，但患貓也會(huì)長(zhǎng)時(shí)間地排毒，釋放FPV 至外界，這一點(diǎn)與CPV 相似。污染物在貓細(xì)小病毒的傳播中起著很重要的作用，貓主人可能通過(guò)自己的手、鞋或衣物攜帶具有高傳染性的病毒，而感染關(guān)在家里并未外出和接觸其他的貓[29]。早期研究結(jié)果顯示，典型FPV 脫落持續(xù)時(shí)間為1～2 d 或5～7 d，但實(shí)際上FPV 在一只貓?bào)w內(nèi)的脫落持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)6周[30]。Tuzio[31]在早些年進(jìn)行了相關(guān)研究，建議收容所在發(fā)生貓瘟康復(fù)后將重新飼養(yǎng)的貓收容3 周，而近年來(lái)的研究則建議在確診貓瘟后隔離4 周。Janke 等[32]通過(guò)qPCR 試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)并證明了從FPV 感染中恢復(fù)的小貓應(yīng)在確診后隔離至少14 d，但該研究結(jié)果不支持使用SNAP 測(cè)試結(jié)果、腹瀉或全身癥狀作為病毒脫落的替代指標(biāo)。

貓瘟經(jīng)常呈現(xiàn)出散發(fā)性和地方流行性。貓瘟疾病的發(fā)生沒(méi)有十分明顯的季節(jié)性，在母貓發(fā)情的季節(jié)和秋冬季發(fā)生率偏高。貓瘟疾病的主要傳染源包括患貓瘟的動(dòng)物與貓瘟康復(fù)后帶毒的動(dòng)物，同時(shí)，某些吸血昆蟲(chóng)也能夠幫助貓瘟疾病的傳播。感染FPV的妊娠動(dòng)物能夠經(jīng)過(guò)胎盤將貓瘟垂直傳播給胎兒[33]。貓瘟疾病的易感動(dòng)物為1 歲齡內(nèi)動(dòng)物，其中2～5 月齡的幼齡動(dòng)物感染貓瘟的發(fā)病率和死亡率都相對(duì)較高。貓科動(dòng)物（如野貓、豹子、獅子等）和一些非貓科動(dòng)物（如雪貂、浣熊等）均可感染FPV[34]。當(dāng)貓咪由于長(zhǎng)途運(yùn)輸或飼養(yǎng)環(huán)境改變等原因發(fā)生應(yīng)激時(shí)，患貓瘟的機(jī)率會(huì)升高。貓細(xì)小病毒能夠感染一些稀有的珍貴野生動(dòng)物，如豺貓、山貓和蜜熊等，這阻礙了我們國(guó)家圈養(yǎng)動(dòng)物和野生動(dòng)物的發(fā)展，導(dǎo)致不可逆的后果[35]。加拿大水獺的FPV 陽(yáng)性率幾乎為30%，因此，Canuti 等[36]認(rèn)為水獺可能是FPV 的主要維持宿主，使病毒持續(xù)存在，并作為其他易感物種的來(lái)源。所以，預(yù)防FPV 及其相關(guān)病毒的疫苗接種和控制政策不僅應(yīng)考慮用于家貓，也應(yīng)考慮用于野生動(dòng)物[36]。近年來(lái)的一些研究表明，F(xiàn)PV 的特殊位點(diǎn)基因發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致其宿主范圍有所擴(kuò)大，新型的抗原不僅會(huì)感染貓，還會(huì)感染犬[37]。相比其他DNA病毒，貓細(xì)小病毒以更快的速度持續(xù)進(jìn)化了很多年。盡管FPV在世界范圍內(nèi)分布，但仍能觀察到其在地理上的聚集，這表明FPV 的傳播能力是相對(duì)有限的[24]。

2.2 臨床特征

感染FPV時(shí)，患病動(dòng)物常常呼吸道與消化道受到侵害。患病動(dòng)物以一歲以內(nèi)幼貓為主[38]，并且大多數(shù)的感染呈現(xiàn)為亞臨床感染[39]。臨床中常見(jiàn)的貓瘟疾病為最急性型、急性型、亞急性型和慢性型的感染。最急性型的貓瘟病例常常在沒(méi)有出現(xiàn)任何臨床癥狀的情況下發(fā)生突然死亡。急性型的貓瘟病例常在發(fā)病前有2～7日的潛伏期，之后突然死亡。在病程的前期，患病動(dòng)物體溫上升，精神沉郁，嘔吐；病程的中后期，患病動(dòng)物會(huì)劇烈腹瀉導(dǎo)致脫水；病程的后期，病例表現(xiàn)為體溫下降，并且可能會(huì)伴隨彌散性血管內(nèi)凝血以及敗血性休克的出現(xiàn)；一些貓若小腦未發(fā)育完全，還會(huì)有震顫現(xiàn)象和共濟(jì)失調(diào)情況的出現(xiàn)[39]。亞急性型的貓瘟病例在臨床上最為常見(jiàn)。此類貓瘟病例的體溫很高，常高于40℃，在24 h 后恢復(fù)到正常體溫，但于48～72 h 后體溫再次上升[40]，這樣的發(fā)熱稱為雙相熱型；患病動(dòng)物精神沉郁，毛發(fā)雜亂，眼角分泌物明顯增多，發(fā)生持續(xù)性嘔吐且嘔吐物為無(wú)色黏液和黃綠色泡沫狀黏液，劇烈腹瀉，排泄物為水樣物并且時(shí)常帶血?；钾埼良膊〉娜焉镓垥?huì)發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)或產(chǎn)死胎等情況，幼貓即使在出生之后順利存活，也常常會(huì)發(fā)生小腦發(fā)育不全的情況。慢性型的貓瘟病例以年齡較大的動(dòng)物為主，臨床癥狀輕，血常規(guī)檢查則會(huì)發(fā)現(xiàn)慢性型感染的病例，白細(xì)胞不發(fā)生明顯數(shù)量減少的情況。

2.3 病理特征

貓瘟沒(méi)有典型的肉眼可見(jiàn)的病理變化，但發(fā)生嚴(yán)重脫水的患病動(dòng)物的腸袢厚度有所增大、腸漿膜可見(jiàn)瘀斑、腸壁充血[41]。在圍產(chǎn)期感染貓細(xì)小病毒的幼貓，小腦發(fā)育的體積比正常的小[39]?；钾埼了劳龅膭?dòng)物，剖檢后可見(jiàn)脫水情況嚴(yán)重，腸黏膜充血和水腫、有纖維素性滲出物和黏液滲出?？漳c的腸壁有灰紅色或黃綠色帶狀物，有時(shí)可以觀察到纖維素性假膜，腸道有針尖樣出血點(diǎn)，腸系膜淋巴結(jié)腫大，大理石樣切面，嚴(yán)重出血呈現(xiàn)鮮紅色或暗紅色。在顯微鏡下觀察腸絨毛上皮細(xì)胞，可以發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞核中有圓形包涵體。肺臟明顯充血、出血、水腫，腎臟淤血，肝臟淤血、出血，脾臟出血，呈現(xiàn)針尖樣出血點(diǎn)[7,38,40,42]。

3 貓泛白細(xì)胞減少癥診斷方法

初步診斷貓瘟疾病主要是依據(jù)患病動(dòng)物的流行病學(xué)情況、臨床癥狀和病理變化。當(dāng)患病動(dòng)物發(fā)生顯著的白細(xì)胞減少時(shí)，則懷疑其有感染FPV 的可能。若進(jìn)一步確診該病則需要借助相關(guān)的技術(shù)手段，常見(jiàn)的診斷方法有臨床診斷方法和實(shí)驗(yàn)室診斷方法。

3.1 臨床診斷方法

3.1.1 血常規(guī)檢查 當(dāng)動(dòng)物受到FPV 的侵襲并感染時(shí)，由于FPV分泌白細(xì)胞介素，使動(dòng)物白細(xì)胞變少，所以，貓瘟的一個(gè)主要特征就是白細(xì)胞數(shù)量的減少，其中相比于淋巴細(xì)胞的減少，中性粒細(xì)胞的減少更為常見(jiàn)[41]。健康的貓，其白細(xì)胞數(shù)量為15 000～20 000/mm3，如果血常規(guī)檢查的結(jié)果為8 000/mm3左右，則懷疑患有貓瘟；若結(jié)果為5 000/mm3左右，則認(rèn)為該患病動(dòng)物為重癥病例；若結(jié)果小于2 000/mm3，常常說(shuō)明患病動(dòng)物預(yù)后不良。處于恢復(fù)期的患病動(dòng)物會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，并且伴隨核左移現(xiàn)象。另外，造成動(dòng)物白細(xì)胞減少、精神沉郁和出現(xiàn)胃腸道癥狀的還有很多其它病因，因此，對(duì)于貓瘟以及貓白血病、沙門氏菌感染、貓免疫缺陷綜合征的鑒別診斷也十分重要。

3.1.2 膠體金試紙條檢測(cè) 免疫層析試劑盒檢測(cè)動(dòng)物排泄物中的FPV是快速檢測(cè)貓細(xì)小病毒抗原，從而確診貓瘟的一個(gè)方法，但由于FPV在動(dòng)物排泄物中能夠保持活性的時(shí)間不長(zhǎng)，因此可能會(huì)有假陰性結(jié)果的出現(xiàn)。具體來(lái)說(shuō)，膠體金試紙法是固相選擇條狀纖維層材料，添加液相樣品，使樣品沿著層析條發(fā)生移動(dòng)，從而使抗原和抗體結(jié)合并發(fā)生免疫反應(yīng)，出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的結(jié)果[40]。這個(gè)方法操作簡(jiǎn)單，耗時(shí)少，大概5～10 min就能對(duì)結(jié)果進(jìn)行判定。但是當(dāng)病毒含量偏低的時(shí)候，結(jié)果可能會(huì)表現(xiàn)為假陰性，出現(xiàn)漏診的情況。

3.2 實(shí)驗(yàn)室診斷方法

3.2.1 間接ELISA 世界各地的動(dòng)物園長(zhǎng)期以來(lái)一直在對(duì)野生貓科動(dòng)物進(jìn)行FPV疫苗接種，但因?yàn)檠鍖W(xué)診斷工具的缺失，很少有學(xué)者研究評(píng)估老虎等貓科動(dòng)物在接種疫苗之后的免疫反應(yīng)。Chanakan等[43]基于VP2 亞單位抗原建立了一種間接ELISA 方法，使用合成的VP2 來(lái)檢測(cè)老虎接種FPV 疫苗后的抗體水平，該方法可以作為有效檢測(cè)老虎抗體的手段。

3.2.2 基因表達(dá)分析 基因表達(dá)分析是一種能夠進(jìn)行定量和定性診斷的分子學(xué)技術(shù)，在檢測(cè)感染貓組織中FPV 基因水平時(shí)準(zhǔn)確性較高。Garigliany 等[44]通過(guò)基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)FPV 基因在髂骨的表達(dá)水平高于空腸和腸系膜淋巴結(jié)。

3.2.3 DNA 斷裂試驗(yàn) DNA 片段化和細(xì)胞凋亡/壞死率可作為FPV 感染的非特異性診斷工具。Romane等[45]對(duì)不同性別、年齡和品種的40 只感染FPV 貓和7 只對(duì)照組健康貓采用ELISA、qRT-PCR、DNA 斷裂試驗(yàn)和凋亡測(cè)定等方法對(duì)貓組織中的FPV 進(jìn)行了檢測(cè)。其中，DNA片段化的結(jié)果與細(xì)胞凋亡息息相關(guān)。與對(duì)照組健康貓相比，大多數(shù)受感染貓組織的壞死/凋亡率顯著增高；與腸系膜淋巴結(jié)相比，感染FPV 貓的髂骨和空腸組織的DNA 斷裂率最高。Best 等[46]認(rèn)為細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡蛋白酶激活為感染早期FPV的復(fù)制創(chuàng)造了最佳環(huán)境。

3.2.4 變性泡介導(dǎo)的鏈交換擴(kuò)增方法（SEA）貓細(xì)小病毒和犬細(xì)小病毒2 型常導(dǎo)致宿主發(fā)生急性的腸道疾病。Liu 等[47]通過(guò)建立一種由變性泡介導(dǎo)的鏈交換擴(kuò)增方法（SEA）檢測(cè)糞便樣本中的FPV 和CPV-2。該方法不需要復(fù)雜的設(shè)備，操作簡(jiǎn)便，通過(guò)肉眼可見(jiàn)的顏色變化判斷結(jié)果。

3.2.5 突觸相關(guān)膜蛋白酶聯(lián)免疫試驗(yàn)（SNAP Parvo test）SNAP ELISA試驗(yàn)可以作為貓瘟疾病的初步診斷試驗(yàn)。用SNAP 檢測(cè)FPV 在北美地區(qū)十分常用，主要是通過(guò)觀察顏色的變化來(lái)判斷是否存在抗原。糞便的SNAP 試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性（包括弱陽(yáng)性）的貓有很大可能是感染FPV 的貓，當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果呈陰性時(shí)，應(yīng)該用PCR 再次進(jìn)行檢測(cè)[48]。Linda 等[48]對(duì)一些有疑似貓瘟癥狀的貓和有不明確或不完整疫苗接種史的貓，在其發(fā)病24 h 內(nèi)對(duì)糞便進(jìn)行了SNAP 和PCR 檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)SNAP 試驗(yàn)對(duì)所有類型貓樣本的特異性均很高，這也證實(shí)了之前學(xué)者研究的結(jié)果，即通過(guò)SNAP 試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果對(duì)FPV 感染貓進(jìn)行診斷是可靠的。

3.2.6 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測(cè) Zhang等[49]設(shè)計(jì)了3 對(duì)分別針對(duì)貓細(xì)小病毒、貓博卡病毒（FBoV）和貓星狀病毒（FAstV）基因組高度保守區(qū)域的通用引物，并且組合于同一個(gè)反應(yīng)中，建立了一種利用多重聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qPCR）來(lái)同時(shí)檢測(cè)FPV、FBoV和FeAstV的方法，該方法能夠作為特異性好、操作簡(jiǎn)便的這3 種病毒的檢測(cè)工具。Romane等[45]的研究表明，在用ELISA 方法無(wú)法檢測(cè)到病毒時(shí)，具有高度特異性的RTPCR 可用于FPV 檢測(cè)。實(shí)時(shí)定量PCR（qPCR）能夠量化病毒載量，但費(fèi)用高，難度大，因此，應(yīng)用PCR 檢測(cè)FPV 并不常用。但是當(dāng)熒光層析法和膠體金方法無(wú)法對(duì)患病動(dòng)物準(zhǔn)確地做出診斷，而動(dòng)物又明顯表現(xiàn)出貓瘟相關(guān)臨床癥狀的時(shí)候，臨床上需要借助PCR 儀對(duì)該病進(jìn)行檢測(cè)。

4 治療

貓瘟目前仍無(wú)特效藥，治療原則為維持電解質(zhì)平衡、抗病毒感染、止瀉、止吐、防止繼發(fā)感染及對(duì)癥治療。臨床上常常會(huì)將特異性治療和對(duì)癥治療2 種治療手段結(jié)合起來(lái)。除此之外，還可以進(jìn)行中獸醫(yī)治療，其中，清熱劑如清營(yíng)湯等藥劑對(duì)貓瘟的治療有較好效果[50]。

4.1 特異性治療

特異性治療是以4 mL/kg 體重（每公斤體重注射4 mL）的劑量注射高免血清于患病動(dòng)物體內(nèi)，或者對(duì)每只貓每天注射1 份的FPV 單克隆抗體[41]。

4.2 對(duì)癥治療

對(duì)癥治療即針對(duì)患病動(dòng)物的不同臨床癥狀用對(duì)應(yīng)的手段進(jìn)行治療。Truyen等[51]發(fā)現(xiàn)當(dāng)采用的療法合適時(shí)，貓瘟的死亡率能夠有所下降。

補(bǔ)液：若患病動(dòng)物由于食欲廢絕、嘔吐、腹瀉等癥狀發(fā)生脫水和離子紊亂現(xiàn)象，則使用乳酸林格氏液和碳酸氫鈉進(jìn)行靜脈注射以補(bǔ)液并調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡。

止吐：若患病動(dòng)物出現(xiàn)持續(xù)性或劇烈的嘔吐，則應(yīng)該盡早給予胃復(fù)安進(jìn)行止吐，并且配合使用胃腸道保護(hù)劑、止血敏和維生素K 等。在癥狀有所緩解之后給予高能量的食物，補(bǔ)充機(jī)體的能量，從而使機(jī)體更好地抵抗病毒侵染。

補(bǔ)充能量和營(yíng)養(yǎng)：若患病動(dòng)物缺乏營(yíng)養(yǎng)，則應(yīng)該使用葡萄糖、維生素和輔酶A 靜脈滴注，同時(shí)也可以將ATP、VitB1和VitB12等加入到注射液體中。

促進(jìn)食欲：若患病動(dòng)物的消化功能發(fā)生紊亂，則可以口服益生菌等藥物來(lái)幫助調(diào)節(jié)消化功能，需要注意的是要和抗生素類藥物的使用間隔30 min 以上。一些神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑例如賽庚啶、米氮平等也能夠刺激食欲。

輸血：若出現(xiàn)血壓降低、貧血或者低蛋白血癥，在血漿蛋白低于5 g/dL 的情況時(shí)，則必須進(jìn)行血漿或全血輸注。在輸血治療之前應(yīng)先進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)，不出現(xiàn)凝集現(xiàn)象的才能夠輸血。

抗菌消炎：FPV 會(huì)首先侵染腸道細(xì)胞，使胃腸道屏障被破壞，腸道發(fā)生炎癥，睪丸中的細(xì)菌可侵入血流，使腸道菌群紊亂而導(dǎo)致細(xì)菌血癥，與此同時(shí)，中性粒細(xì)胞的減少會(huì)誘導(dǎo)敗血癥發(fā)生，所以在貓瘟的病例中，對(duì)于敗血癥的預(yù)防至關(guān)重要，最為推薦的是應(yīng)用對(duì)革蘭氏陰性菌和厭氧菌均有效的廣譜抗生素，例如可以皮下注射頭孢氨芐20 萬(wàn)U/kg、恩諾沙星5 mg/kg。貓瘟治療中常聯(lián)合應(yīng)用第三代頭孢菌素和克拉維酸。

抗病毒：FPV 感染貓免疫系統(tǒng)常常被破壞，通過(guò)注射外源性抗病毒的藥物能夠中和患病動(dòng)物體內(nèi)的病毒，緩解持續(xù)損傷，常用的有FPV 特異性免疫球蛋白和干擾素。

4.3 抗體療法

Lu 等[52]描述了貓免疫球蛋白序列的特征并繪制了基因圖，使用雙順?lè)醋颖磉_(dá)載體表達(dá)了貓免疫球蛋白。將大鼠的抗犬細(xì)小病毒單克隆抗體的CDR 與表達(dá)載體的主干進(jìn)行交換，從而構(gòu)建了針對(duì)CPV和FPV的單克隆抗體。用此方法構(gòu)建的單克隆抗體在保留了抗原識(shí)別能力的前提下功能眾多，這種表達(dá)載體也利于對(duì)貓的抗體療法進(jìn)行創(chuàng)新。

5 預(yù)防

貓瘟的預(yù)防主要是進(jìn)行疫苗接種，按時(shí)接種有效的弱毒活疫苗或滅活疫苗可為動(dòng)物提供持續(xù)的免疫力。由于當(dāng)前現(xiàn)狀是進(jìn)口的疫苗沒(méi)法滿足我國(guó)市場(chǎng)的真實(shí)需求，F(xiàn)PV 導(dǎo)致的疾病對(duì)我國(guó)的養(yǎng)殖業(yè)、寵物業(yè)帶來(lái)了非常巨大的經(jīng)濟(jì)損失。貓細(xì)小病毒疫苗主要分為滅活疫苗和弱毒活疫苗，其中滅活疫苗的注射步驟比較繁瑣，弱毒活疫苗有毒力返強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，未滿一月齡的貓、病貓、妊娠貓和存在免疫抑制的貓不能接種弱毒活疫苗。目前臨床上貓瘟疫苗大多為貓三聯(lián)疫苗，幼齡貓和大于4～6 周齡的貓都應(yīng)該按時(shí)接種疫苗。免疫程序一般在8 周齡時(shí)進(jìn)行首次免疫，12 周齡時(shí)進(jìn)行二次免疫，15 周齡時(shí)進(jìn)行三次免疫[40]。疫苗生產(chǎn)商家建議每年接種一次。

李六金等[53]研制了三批有效期長(zhǎng)、效價(jià)高的貓泛白細(xì)胞減少癥弱毒凍干疫苗，但在冷凍干燥時(shí)發(fā)生了效價(jià)損失，使其免疫原性及免疫效力受到了一定的影響。丁毅等[54]采用瑞士Connect Marketing GmbH 的β-丙內(nèi)酯滅活病毒制備了貓細(xì)小病毒滅活疫苗，免疫效果比不上三聯(lián)苗的免疫水平，并且在3 個(gè)月后仍然需要再次進(jìn)行免疫加強(qiáng)。杜瑩等[55]制備了貓細(xì)小病毒多克隆熒光抗體，構(gòu)建了FPV 的GT-2 株重組轉(zhuǎn)座質(zhì)粒pFasBac-VP2，受免疫的小鼠會(huì)產(chǎn)生特異性抗體，使機(jī)體發(fā)生特異性的體液免疫。夏霖亞等[56]構(gòu)建了FPV VLPs，用疏水層析法洗脫并純化后的VLPs 進(jìn)行自組裝，可以形成直徑相似、均一的VLPs，具有和天然病毒相似的血凝性和形態(tài)大小。劉琪等[57]從患病貓的糞便中分離得到了FPV BJ04 株，表達(dá)其VP2 蛋白后發(fā)現(xiàn)此重組蛋白免疫原性良好。李爽等[58]構(gòu)建了FPV VP2 的原核表達(dá)質(zhì)粒pGEX-4T-1-VP2，表達(dá)該蛋白后發(fā)現(xiàn)此目的蛋白的免疫原性良好，但是表達(dá)量卻比較少。Jiao 等[59]通過(guò)桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)構(gòu)建了虎源FPV VLPs，在電鏡下觀察到其成功組裝，與天然病毒顆粒形態(tài)相似，血凝滴度可以達(dá)到1:218。

另外，飼養(yǎng)管理情況也很重要。貓耐熱怕冷，寒冷可使其抵抗力降低而易生病，平時(shí)要多注意保暖。維持飼舍環(huán)境衛(wèi)生并定期消毒也能有效切斷FPV 傳播途徑。定期驅(qū)蟲(chóng)可防止吸血昆蟲(chóng)傳播該病，臨床常使用福來(lái)恩、愛(ài)沃克、大寵愛(ài)等驅(qū)蟲(chóng)藥[60]。飲食方面也要保證干凈新鮮且富含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，提高其自身免疫力。一旦發(fā)現(xiàn)有疑似貓瘟的貓，應(yīng)該及時(shí)將其與正常健康貓進(jìn)行隔離，以防止FPV 傳播[51,61]。

6 結(jié)語(yǔ)

貓是當(dāng)今社會(huì)人類最常見(jiàn)的伴侶動(dòng)物之一，因而人們?cè)桨l(fā)關(guān)注貓的健康。貓瘟死亡率高達(dá)50%，感染FPV 的貓可能會(huì)因?yàn)閿⊙Y或菌血癥等并發(fā)癥的發(fā)生而嚴(yán)重脫水，出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血，最終導(dǎo)致死亡，進(jìn)一步造成經(jīng)濟(jì)和精神上的損失。貓瘟一旦確診就要盡早治療[22]，臨床上對(duì)于貓瘟常常采用對(duì)癥治療和特異性治療相結(jié)合的方法。此外，寵主或飼養(yǎng)員應(yīng)保證貓按時(shí)進(jìn)行免疫接種，以提高動(dòng)物免疫力和抵抗力，減少貓瘟發(fā)生的幾率。