烏靈膠囊聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療心腎不交型慢性失眠的臨床療效觀察

劉 柱 黃海英

(1 甘肅省武威腫瘤醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科,武威,733000; 2 甘肅省武威腫瘤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,武威,733000)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2022年8月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科心腎不交型慢性失眠100例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組中男28例,女22例,年齡42～80歲,平均年齡(61.36±10.01)歲,病程5～10年,平均病程(7.41±2.32)年,睡眠總時(shí)間4～6 h/d,平均睡眠總時(shí)間(5.43±0.38)h/d,夜間覺(jué)醒次數(shù)2～4次,平均夜間覺(jué)醒次數(shù)(3.46±0.43)次。觀察組中男27例,女23例,年齡40～79歲,平均年齡(60.96±9.98)歲,病程5～11年,平均病程(7.43±2.38)年,睡眠總時(shí)間4～6 h/d,平均睡眠總時(shí)間(5.47±0.34)h/d,夜間覺(jué)醒次數(shù)2～4次,平均夜間覺(jué)醒次數(shù)(3.45±0.42)次。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。2)根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]辨證為心腎不交型失眠,以入睡困難、心煩難寐、易醒為主證;以頭暈耳鳴、多夢(mèng)、心悸、手足不溫、腰膝酸軟、煩熱、咽干、少津?yàn)榇巫C;舌象:舌紅苔少;脈象:脈細(xì)數(shù)。3)患者及家屬均簽署書(shū)面知情同意書(shū)。4)認(rèn)知功能正常,無(wú)精神疾患,配合度良好者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并肝臟、腎臟嚴(yán)重功能障礙者。2)存在顱內(nèi)器質(zhì)性疾病者。3)合并癌性疾病者。4)入組前1個(gè)月內(nèi)有鎮(zhèn)靜催眠藥、安眠藥等影響睡眠的藥物使用史者。5)有心臟起搏器、心臟支架置入史者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048)治療,3粒/次,3次/d,溫水送服。連續(xù)治療8周。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予低頻rTMS治療。選擇經(jīng)顱磁刺激儀(丹麥Medtronic公司,型號(hào):MagproR30)及其配套設(shè)備進(jìn)行治療。患者仰臥,使患者頭皮與8字線圈呈90°,線圈直徑為12 cm。將磁刺激頻率調(diào)整為1 Hz,峰值刺激強(qiáng)度為1.2T,磁感應(yīng)強(qiáng)度設(shè)置為500 Gs,模式設(shè)置為重復(fù)脈沖。以患者右側(cè)前額葉的背外側(cè)部位為治療靶點(diǎn),每刺激10 s間隔5 s。每次治療持續(xù)20 min,1次/d,每周治療5 d,連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前后,抽取患者肘靜脈血液標(biāo)本5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)2組患者血清5-羥色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平。試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技公司生產(chǎn)。

1.5.2 睡眠質(zhì)量 治療前后,采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[5]評(píng)估2組睡眠質(zhì)量,該量表得分范圍為0～21分,得分水平與睡眠質(zhì)量負(fù)相關(guān);采用失眠嚴(yán)重指數(shù)量表(ISI)對(duì)2組患者的失眠情況進(jìn)行評(píng)估,該量表得分范圍為0～28分,得分水平與失眠嚴(yán)重程度正相關(guān)。

1.5.3 疲勞程度 治療前后選擇疲勞量表(FS-14)[6]對(duì)2組患者的疲勞程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表包括軀體疲勞(0～8分)和腦力疲勞(0～6分)2個(gè)維度,共有條目14條,得分越高者疲勞程度越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療后,2組患者血清DA、5-HT水平均較本組治療前升高,且觀察組水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.2 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 治療后,2組患者PSQI、ISI評(píng)分均較治療前降低,且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較分)

2.3 2組患者治療前后疲勞程度比較 治療后,2組患者FS-14各維度得分均較治療前降低,且觀察組得分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后疲勞程度比較分)

3 討論

慢性失眠在腦血管疾病、阿爾茨海默病、原發(fā)性高血壓、抑郁癥,糖尿病、惡性腫瘤等多種疾病患者中較為常見(jiàn)。心腎不交型慢性失眠是臨床上常見(jiàn)的睡眠障礙類(lèi)型。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,心腎是臟腑氣機(jī)升降的動(dòng)力,心腎中各有陰陽(yáng)的存在,且相互之間存在交感作用。腎陰能夠憑借腎陽(yáng)蒸騰上達(dá)于心,對(duì)心火進(jìn)行滋養(yǎng),心陽(yáng)可借助心陰滋潤(rùn)下達(dá)于腎,對(duì)腎水產(chǎn)生溫煦作用。心腎不交,臟腑氣機(jī)升降的失和為失眠的根本原因。目前,臨床常用的治療方式為藥物治療,烏靈膠囊是臨床常用的治療心腎不交型慢性失眠的中成藥,具有補(bǔ)腎、養(yǎng)心、安神的功效,在改善失眠癥狀方面臨床療效確切。此外,rTMS是一種將顱外局部磁場(chǎng)刺激作用于中樞神經(jīng),使大腦皮質(zhì)細(xì)胞的膜電位產(chǎn)生改變,進(jìn)而影響腦細(xì)胞代謝水平的物理治療方式,其在睡眠障礙患者的應(yīng)用中臨床效果良好[7]。但少有研究對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行探究。鑒于此,本研究將烏靈膠囊聯(lián)合低頻rTMS應(yīng)用于心腎不交型慢性失眠患者,以期進(jìn)一步改善睡眠質(zhì)量、緩解疲勞。

慢性失眠和下丘腦—垂體—腎上腺素系統(tǒng)關(guān)系密切,該系統(tǒng)分泌功能亢進(jìn),可使患者體內(nèi)激素水平紊亂,5-HT、DA的生成受到抑制,大腦皮質(zhì)異常興奮,進(jìn)而導(dǎo)致睡眠障礙的出現(xiàn)。本研究顯示,觀察組治療后5-HT、DA水平高于對(duì)照組。說(shuō)明烏靈膠囊聯(lián)合低頻rTMS可以有效改善患者的血清神經(jīng)遞質(zhì)水平?？赡苁且?yàn)闉蹯`膠囊中的主要成分為烏靈菌粉,可增強(qiáng)腦組織對(duì)谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)的攝取,同時(shí)可活化谷氨酸脫氫酶和大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸受體,使機(jī)體對(duì)GABA的生成和利用效率增加,增強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜,有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。此外,rTMS產(chǎn)生的磁場(chǎng)刺激能夠經(jīng)顱骨作用于大腦皮質(zhì),改變?cè)撎幖?xì)胞的膜電位,改善其代謝水平,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),對(duì)5-HT、DA的釋放進(jìn)行調(diào)控,以此改善失眠患者血清相關(guān)指標(biāo)水平。

本研究顯示,觀察組治療后PSQI、ISI評(píng)分低于對(duì)照組。說(shuō)明烏靈膠囊聯(lián)合低頻rTMS可以有效改善患者的睡眠質(zhì)量?？赡苁且?yàn)闉蹯`膠囊含有豐富的氨基酸,且含有神經(jīng)遞質(zhì)GABA對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制,發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜作用。王靜和胡艷麗[8]將烏靈膠囊應(yīng)用于心腎不交型慢性失眠患者的治療也發(fā)現(xiàn)其能夠有效提升患者的睡眠質(zhì)量,改善失眠癥狀臨床效果確切。同時(shí),低頻rTMS可以對(duì)大腦皮質(zhì)興奮產(chǎn)生抑制,同時(shí)可以使患者的睡眠慢波波幅增加,以此加深睡眠深度,達(dá)到提高睡眠質(zhì)量的效果。倪喆和劉露[9]學(xué)者的研究也表示低頻rTMS能有效改善患者的睡眠質(zhì)量。

失眠患者陰常不足,由于在夜間入睡困難,機(jī)體的養(yǎng)陰安神需求得不到滿足,陰精虧虛加劇,陰虛斂陽(yáng)困難,陽(yáng)浮越在外,導(dǎo)致夜間煩躁難眠。同時(shí),夜陽(yáng)消耗過(guò)多使機(jī)體難以維持白天的興奮、升發(fā)、鼓舞作用,出現(xiàn)精神萎靡、疲乏無(wú)力的癥狀。在本研究中,觀察組患者治療后FS-14評(píng)分各維度均低于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)合治療可以有效改善患者的疲勞程度?？赡苁且?yàn)闉蹯`膠囊中的烏靈菌粉增強(qiáng)大腦神經(jīng)組織對(duì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和利用,避免大腦皮質(zhì)的過(guò)度興奮。低頻rTMS可以對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺系統(tǒng)的生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié),有效降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性[10],保證充足的睡眠,防止夜間過(guò)度覺(jué)醒,以此降低患者的疲勞程度。

本研究雖得出了相關(guān)結(jié)果,但仍存在以下不足:1)本研究選取的樣本量較小,且均來(lái)自同一中心同一地區(qū),研究結(jié)果可能存在一定偏倚;2)受研究條件限制,本研究缺乏更多客觀化的睡眠檢測(cè)數(shù)據(jù)支持;3)本研究隨訪時(shí)間較短,未對(duì)遠(yuǎn)期臨床療效進(jìn)行觀察。后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,完善試驗(yàn)設(shè)計(jì),進(jìn)行多中心的隨機(jī)雙盲試驗(yàn),使用更多客觀睡眠數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步佐證,并延長(zhǎng)觀察時(shí)間對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察。

綜上所述,烏靈膠囊聯(lián)合低頻rTMS治療可以有效改善心腎不交型慢性失眠患者的血清神經(jīng)遞質(zhì)水平,提升睡眠質(zhì)量,降低疲勞程度。

利益沖突聲明:無(wú)。