頭孢菌素類藥物序貫療法治療新生兒肺炎的應(yīng)用研究

何青 田靜

南陽(yáng)市中心醫(yī)院新生兒科，南陽(yáng) 473000

新生兒肺炎是新生兒時(shí)期常見(jiàn)的肺部炎癥病理改變，一般因新生兒在宮內(nèi)、分娩過(guò)程中或出生后吸入胎糞、羊水、胃內(nèi)容物等異物，以及出生前后細(xì)菌感染、病毒感染等病原體引起，為導(dǎo)致新生兒死亡的危險(xiǎn)因素［1］。部分患兒發(fā)病前可伴有不同程度皮膚感染、上呼吸道感染癥狀，早期新生兒肺炎多表現(xiàn)為呼吸增快、咳嗽及咳痰，急性起病者可伴驟發(fā)的發(fā)熱、拒食或嘔吐表現(xiàn)，起病遲緩者無(wú)明顯癥狀［2］。針對(duì)吸入性肺炎患兒，臨床多以清除胎糞及對(duì)癥支持為主要治療原則，而針對(duì)感染性肺炎則多以清除呼吸道分泌物、抗感染治療為主［3］。頭孢菌素類藥為目前治療新生兒肺炎的常用抗生素類型，經(jīng)靜脈給藥可有效阻斷細(xì)菌合成蛋白質(zhì)而促使細(xì)菌凋亡［4］。注射類頭孢菌素藥的臨床應(yīng)用存在一定局限，其抗菌效果并不會(huì)隨靜滴時(shí)間延長(zhǎng)而提升，單一經(jīng)靜脈給藥可增強(qiáng)細(xì)菌耐藥性并誘發(fā)多種藥物不良反應(yīng)［5］。序貫療法又稱轉(zhuǎn)換治療，是一種將靜脈給藥與口服相結(jié)合，以減少耐藥反應(yīng)并有效維持藥物濃度的用藥方法。蔡亦斌［6］研究指出，抗菌藥的序貫治療能有效減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)并實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源合理配置。本研究分析頭孢菌素類藥物序貫療法治療新生兒肺炎的效果及安全性。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性研究。選取2021年1月至2023年1月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的100 例新生肺炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為序貫組和常規(guī)組，各50 例。序貫組男30 例，女20 例；日齡10～28（19.16±5.48）d；病程7～14（10.52±3.31）d；出生時(shí)體質(zhì)量2 500～3 500（3 044.23±100.26）g。常規(guī)組男32 例，女18 例；日齡12～26（19.33±5.25）d；病程8 ～13（10.61±3.28）d；出生時(shí)體質(zhì)量2 600～3 400（3 025.43±100.77）g。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴入組患兒均為日齡≤28 d 新生兒；⑵經(jīng)臨床檢查、影像學(xué)檢查確診為新生兒肺炎［7］；⑶肺炎病程均在7～14 d 以內(nèi)；⑷符合抗生素治療指征［8］；⑸家屬均知情同意且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴早產(chǎn)兒或極低體質(zhì)量出生小兒［9］；⑵伴其他重要臟器功能障礙者；⑶已知合并本研究所用藥物禁忌證者；⑷伴精神系統(tǒng)疾病無(wú)法配合完成研究者。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)南陽(yáng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（Q721712）。

2.方法

常規(guī)組予以常規(guī)藥物治療，具體如下：⑴根據(jù)患兒入院時(shí)癥狀、體征予以相應(yīng)對(duì)癥治療，對(duì)于存在明顯發(fā)熱者需予以退熱治療，物理降溫、藥物退熱均可；對(duì)于存在呼吸困難者可予以氧療支持?？茖W(xué)評(píng)估患兒營(yíng)養(yǎng)狀況，若確認(rèn)患兒存在營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)應(yīng)予以腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)治療；密切關(guān)注患兒生命體征，監(jiān)測(cè)血壓、尿量、血糖、血鈣等；同時(shí)還需積極糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡紊亂。⑵在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用頭孢曲松鈉（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983036，規(guī)格1.0 g）經(jīng)靜脈滴注配合治療，按80 mg/kg劑量取本品加入至100 ml 濃度為0.9%的生理鹽水中稀釋后經(jīng)靜脈滴注，1次/d。序貫組予以頭孢菌素類藥物序貫療法治療，具體如下：首先應(yīng)用頭孢曲松鈉經(jīng)靜脈滴注治療，具體用藥方法同常規(guī)組；持續(xù)治療3 d后，于第4天起予以口服頭孢克肟干混懸劑（哈爾濱凱程制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060266，1 g∶50 mg）治療，單次按1.5 mg/kg劑量給藥，2次/d，其余常規(guī)療法同常規(guī)組。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

3.觀察指標(biāo)

⑴于治療開(kāi)始前24 h、治療7 d 后分別采集患兒外周靜脈血作抗凝處理，然后按轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑10 cm 離心5 min 后，將血清樣本送入AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀［美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2010 第2402510 號(hào)］中檢測(cè)并對(duì)比兩組C-反應(yīng)蛋白為（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。⑵于治療期間記錄并對(duì)比兩組患兒各臨床癥狀恢復(fù)情況，評(píng)估指標(biāo)包括咳嗽消失時(shí)間、吸氣三凹征消失時(shí)間［10］、退熱時(shí)間以及細(xì)菌清除率，取適量痰液制成切片樣本后于光鏡下觀察細(xì)菌清除情況。⑶記錄并對(duì)比兩組患兒住院時(shí)間、總治療時(shí)長(zhǎng)及總醫(yī)療支出。若患兒各臨床癥狀均消失、體征均恢復(fù)正常、影像學(xué)檢查見(jiàn)肺部陰影已消失則符合出院指征，除靜脈輸液外，口服用藥均可居家實(shí)施。⑷統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患兒藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括腹脹腹痛、皮疹過(guò)敏、惡心嘔吐、食欲不振。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患兒炎癥因子比較（表1）

表1 兩組新生肺炎患兒治療前后炎癥因子比較（± s）

注：常規(guī)組予以常規(guī)藥物治療，序貫組予以頭孢菌素類藥物序貫療法治療；CRP 為C-反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，PCT 為降鈣素原；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別序貫組常規(guī)組t值P值例數(shù)50 50 CRP（mg/L）治療前20.35±5.11 20.41±5.25 0.058 0.954 IL-6（ng/L）治療前188.46±30.33 189.35±30.41 0.147 0.884治療后133.65±20.74a 145.77±20.61a 2.931 0.004治療后6.65±2.33a 7.95±2.12a 2.918 0.004 PCT（μg/L）治療前5.15±1.46 5.22±1.37 0.247 0.805治療后0.41±0.15a 0.73±0.21a 8.768＜0.001

治療前，兩組患兒炎癥因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，序貫組CRP、IL-6、PCT 均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.兩組患兒康復(fù)情況比較（表2）

表2 兩組新生肺炎患兒康復(fù)情況比較

序貫組嗽消失時(shí)間、吸氣三凹征消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于常規(guī)組，細(xì)菌清除率高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

3.兩組患兒治療情況比較（表3）

表3 兩組新生肺炎患兒治療情況比較（± s）

表3 兩組新生肺炎患兒治療情況比較（± s）

注：常規(guī)組予以常規(guī)藥物治療，序貫組予以頭孢菌素類藥物序貫療法治療

總醫(yī)療支出（百元）23.35±5.17 26.72±5.31 3.215 0.002組別序貫組常規(guī)組t值P值例數(shù)50 50住院時(shí)間（d）12.23±4.14 15.22±5.27 3.155 0.002總治療時(shí)長(zhǎng)（d）20.27±5.11 23.11±5.16 2.765 0.007

序貫組住院時(shí)間、總治療時(shí)長(zhǎng)均短于常規(guī)組，總醫(yī)療支出低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

4.兩組患兒用藥安全性比較（表4）

表4 兩組新生肺炎患兒用藥安全性比較[例（%）]

序貫組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50），低于常規(guī)組［30.00%（15/50）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.250，P=0.012）。

討論

新生兒肺炎一般是因吸入異物或感染病原體引起，在分娩前、分娩過(guò)程中及出生后均可發(fā)現(xiàn)，此類患兒早期多伴有不同程度氣促、呻吟及發(fā)紺表現(xiàn)［11］。隨病情進(jìn)展，新生兒吸入性肺炎可逐步出現(xiàn)呼吸窘迫、呼吸困難及吸氣三凹征癥狀，部分合并肺動(dòng)脈高壓者還可出現(xiàn)持續(xù)哭鬧或皮膚嚴(yán)重青紫；而新生兒感染性肺炎則更多表現(xiàn)為氣促、呻吟、體溫不穩(wěn)定、呼吸音粗糙等［12-13］。若吸入性肺炎患兒在分娩過(guò)程中出現(xiàn)心率異常升高、呼吸窘迫或肌張力異常等癥狀體征時(shí)，應(yīng)即刻實(shí)施氣管插管吸引并清除胎糞，待其出生后還應(yīng)持續(xù)對(duì)患兒血壓、尿量等基礎(chǔ)體征進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)［14］。目前，臨床會(huì)針對(duì)患兒具體發(fā)病原因?qū)嵤?duì)癥支持治療，針對(duì)合并細(xì)菌感染的新生兒肺炎，臨床多會(huì)在明確抗生素應(yīng)用指征基礎(chǔ)上實(shí)施積極抗菌治療［15］。

頭孢菌素類藥物為現(xiàn)階段治療感染性肺炎患兒的常用抗生素，作為一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類藥可通過(guò)抑制青霉素結(jié)合蛋白并阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁形成而促使細(xì)菌凋亡，還可通過(guò)激活細(xì)菌自溶酶而促使細(xì)胞自我溶解，較為常見(jiàn)的主要為頭孢曲松鈉、頭孢克肟，前者一般經(jīng)靜脈給藥，后者一般經(jīng)口服給藥［16］。Pai Mangalore 等［17］研究指出，長(zhǎng)期應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類藥物可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)脂多糖外膜屏障并促使細(xì)菌外排，加之新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，單一應(yīng)用某種劑型抗生素可加劇藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。序貫治療是急性期靜脈給藥與緩解期口服給藥相結(jié)合的用藥方案。本研究結(jié)果顯示，序貫組治療后炎癥因子均低于常規(guī)組，這提示與常規(guī)靜脈給藥相比，頭孢菌素類序貫療法更有利于減輕新生兒肺炎的炎癥反應(yīng)。王昊等［18］研究表明，以頭孢菌素為主的β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物濃度與給藥時(shí)間呈線性相關(guān)，即靜脈給藥療效會(huì)隨輸液時(shí)間延長(zhǎng)而不斷增強(qiáng)，但若血藥濃度超過(guò)致病菌最小抑菌濃度時(shí)，其藥物抗菌活性將不再隨藥物濃度增加而上升。在患兒病情急性發(fā)作期予以靜脈給藥，待其血藥濃度達(dá)峰時(shí)，可產(chǎn)生與常規(guī)用藥方案近似的抗菌效果，當(dāng)達(dá)到致病菌最小抑菌濃度時(shí)轉(zhuǎn)換為頭孢克肟口服給藥即可避免靜脈給藥的天花板效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)血藥濃度及藥物抗菌活性的有效維持［19］。本研究中，序貫組患兒治療后的各癥狀緩解時(shí)間均短于常規(guī)組，這提示序貫療法更有利于加快新生兒肺炎的康復(fù)進(jìn)程，考慮與頭孢菌素序貫給藥后，藥物濃度及抗菌活性較常規(guī)靜脈給藥更高相關(guān)。代立靜和呂霄琳［20］研究結(jié)果顯示，頭孢菌素序貫給藥下，觀察組咳嗽、肺啰音及發(fā)熱癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，與本研究結(jié)果一致。應(yīng)用序貫治療能顯著加快患兒康復(fù)進(jìn)程，對(duì)縮短患兒住院時(shí)間及治療周期，并減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)有重要意義。且本研究中，序貫組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，這提示與單獨(dú)靜脈給藥相比，序貫給藥安全性更高。

綜上所述，頭孢菌素類藥物序貫療法治療新生兒肺炎的效果顯著、安全性高，值得進(jìn)一步推廣。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 何青：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集、分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章；田靜：對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱