強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療急性缺血性卒中對(duì)患者腦血液流變學(xué)狀態(tài)及血清炎性細(xì)胞因子的影響

【摘要】目的 分析強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）對(duì)患者腦血液流變學(xué)狀態(tài)及炎性細(xì)胞因子水平的影響。方法 選取2020年5月至2021年12月酒泉市人民醫(yī)院收治的400例AIS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方案分為研究組和對(duì)照組，各200例。兩組患者均給予抗栓、調(diào)脂、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，對(duì)照組給予常規(guī)瑞舒伐他汀治療，研究組給予強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血液流變學(xué)狀態(tài)、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及炎性細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果 研究組治療有效率為89.50%，高于對(duì)照組的76.50%（Plt;0.05）；治療后，兩組患者腦部收縮期血流速度（Vs）、腦部平均血流速度（Vm）較治療前均升高，且研究組均高于對(duì)照組，血管搏動(dòng)指數(shù)（PI）、血管阻力指數(shù)（RI）水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；治療后，兩組患者LDL-C及Hcy水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；治療后，兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用瑞舒伐他汀治療AIS能有效改善腦血液流變學(xué)狀態(tài)，降低LDL-C、Hcy及血清炎癥細(xì)胞因子水平，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀；急性缺血性卒中；腦血液流變學(xué)；炎性細(xì)胞因子

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.014

急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）又稱腦梗死，是一種致殘、致死率均較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。AIS的發(fā)病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，某些因素作用下形成血栓，致使腦血管受阻，進(jìn)而引起腦部血液流變學(xué)缺血性改變，最終導(dǎo)致腦部神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞因缺血發(fā)生損傷壞死[1]。目前AIS主要通過(guò)溶栓治療來(lái)恢復(fù)腦部血流灌注，幫助神經(jīng)環(huán)路及神傳導(dǎo)機(jī)制的再建立，但由于時(shí)間窗的限制，只有部分AIS患者能得到及時(shí)的治療，因此在進(jìn)行溶栓治療期間給予相應(yīng)藥物的配合對(duì)于提高AIS的療效至關(guān)重要。瑞舒伐他汀作為一種常見的他汀類藥物，能通過(guò)與羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制酶的活性部分，阻礙還原酶合成，達(dá)到降低血脂、消除炎癥、改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用，因而被廣泛運(yùn)用于AIS的治療上[2]。但目前針對(duì)不同的AIS患者在瑞舒伐他汀劑量的選擇上仍無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。綜上，本次研究將采用強(qiáng)化瑞舒伐他汀配合常規(guī)治療手段對(duì)AIS患者進(jìn)行治療，觀察其對(duì)AIS患者腦血液流變學(xué)狀態(tài)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及血清炎性細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年12月酒泉市人民醫(yī)院收治的400例AIS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方案分為研究組和對(duì)照組。研究組200例，其中男性117例，女性83例；年齡42～75歲，平均（58.72±4.31）歲；發(fā)病時(shí)間4～23 h，平均（16.48±2.25）h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?22例、高血脂57例、糖尿病49例、冠心病10例。對(duì)照組200例，其中男性121例，女性79例；年齡40～75歲，平均（59.04±4.25）歲；發(fā)病時(shí)間2～28 h，平均（16.52±2.41）h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?08例、高血脂63例、糖尿病52例、冠心病9例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)酒泉市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦部磁共振成像（MRI）或顱腦CT確診，并符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡≥18歲；③均為首發(fā)病例；④發(fā)病時(shí)間≤48 h；⑤美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分3～17分；⑥臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)他汀類藥物；②伴有血液系統(tǒng)疾??；③存在腦部手術(shù)史；④伴有肝腎功能不全；⑤存在意識(shí)障礙或其他精神疾?。虎藓喜?yán)重感染者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予吸氧并進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)，之后常規(guī)血檢、尿檢，采用抗栓、調(diào)脂、改善循環(huán)等常規(guī)AIS治療，包括甘露醇（江蘇亞邦生緣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022536，規(guī)格：250 mL×50 g/支）靜脈滴注，40滴/min，2次/d；100 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）+75 mg氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/片）的雙抗血小板治療，睡前口服，1次/d，同時(shí)維持患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)液等，此外針對(duì)患者不同的基礎(chǔ)疾病進(jìn)行控糖、降壓等支持治療。給予對(duì)照組瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483，規(guī)格：10 mg/片），睡前口服，10 mg/次，1次/d。研究組給予強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療，首次服用40 mg，之后調(diào)整為20 mg，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效評(píng)估[5]：根據(jù)顱腦影像學(xué)復(fù)查結(jié)果及NIHSS評(píng)分[4]評(píng)估臨床療效，痊愈：顱腦CT復(fù)查結(jié)果腦動(dòng)脈再通、腦組織損傷完全治愈，NIHSS評(píng)分為0～1分；顯效：顱腦CT復(fù)查結(jié)果腦動(dòng)脈再通、腦組織損傷明顯減少，NIHSS評(píng)分在gt;1～3分或評(píng)分減少80%以上；有效：顱腦CT復(fù)查結(jié)果腦動(dòng)脈再通、腦組織損傷有所減少，NIHSS評(píng)分在gt;3～5分或評(píng)分減少50%～80%；無(wú)效：顱腦CT復(fù)查結(jié)果腦動(dòng)脈未通、腦組織損傷無(wú)變化或損傷加重，NIHSS評(píng)分在5分以上或評(píng)分減少50%以下；總有效率為痊愈率、顯效率、有效率之和。②腦血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后，采用經(jīng)顱多普勒血流分析儀（德力凱，型號(hào)：EMS-9EA）檢測(cè)兩側(cè)大腦的腦血液流變學(xué)指標(biāo)，并得出腦部收縮期血流速度（Vs）、腦部平均血流速度（Vm）、血管搏動(dòng)指數(shù)（PI）及血管阻力指數(shù)（RI）水平。③血清低密度脂蛋白（LDL-C）及同型半胱氨酸（Hcy）水平：治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，加入抗凝劑，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，以自動(dòng)生化分析儀（日立，型號(hào)：7600）檢測(cè)血漿中的LDL-C及Hcy水平，試劑盒來(lái)自上?？撇┤鹕锕?。④炎性細(xì)胞因子水平：治療前后，與③同樣的采血和離心（不加抗凝劑）方法取血清，IL-6、TNF-α的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法，hs-CRP的檢測(cè)方法為免疫比濁法，試劑盒均來(lái)自上海科博瑞生物公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療有效率為89.50%，高于對(duì)照組的76.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者Vs、Vm較治療前均升高，且研究組均高于對(duì)照組，PI、RI水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者LDL-C及Hcy水平比較 治療后，兩組患者LDL-C及Hcy水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎性細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組患者IL-6、TNF-α及hs-CRP均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

AIS屬于常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化形成血栓導(dǎo)致的腦組織供血不足，同時(shí)伴有炎癥反應(yīng)、氧自由基形成及新生血管形成等多種機(jī)制，病理過(guò)程極為復(fù)雜。臨床上主要以解決腦部供血不足，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)功能為治療的關(guān)鍵[5]。瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，不僅能通過(guò)增加肝臟低密度脂蛋白細(xì)胞表面受體數(shù)量，加速低密度脂蛋白吸收分解，抑制低密度脂蛋白合成，起到良好的降脂、抗炎作用，還能通過(guò)減少類異戊二烯代謝產(chǎn)物的形成，防止平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，從而降低微小血管的血運(yùn)阻力，提高血管順應(yīng)性，改善腦血液循環(huán)[6]。

本次研究中研究組在抗凝、溶栓、抗血小板等常規(guī)治療手段上配合使用強(qiáng)化瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為89.50%，明顯高于對(duì)照組的76.50%（Plt;0.05）；兩組患者各項(xiàng)腦血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善，其中Vs、Vm水平升高，且研究組高于對(duì)照組；PI、RI水平降低，且研究組低于對(duì)照組，說(shuō)明強(qiáng)化瑞舒伐他汀對(duì)AIS患者的治療效果確切，能明顯改善AIS患者的腦部血液流變學(xué)狀態(tài)，恢復(fù)腦部血流灌注，防止腦細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。推測(cè)原因可能是瑞舒伐他汀所具有的降脂、抗炎及抗血栓功效，對(duì)腦部細(xì)小血管起到了調(diào)節(jié)作用，降低了血管搏動(dòng)指數(shù)，提高血管彈性，同時(shí)通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退來(lái)緩解遠(yuǎn)端血管阻力，提高血管順應(yīng)性，進(jìn)而提高腦部血流量及血流速度，恢復(fù)腦部血管貫通性[7]。曹平等[8]的研究中，采用瑞舒伐他汀對(duì)AIS患者進(jìn)行治療后，患者的失語(yǔ)癥等臨床癥狀明顯改善，神經(jīng)功能恢復(fù)良好。肖靜等[9]的研究結(jié)果顯示，首次使用大劑量瑞舒伐他汀對(duì)于AIS患者的腦部血液流變學(xué)的改善效果更好，有利于AIS的預(yù)后。本次研究與上述研究結(jié)果一致。

LDL-C是肝臟運(yùn)輸膽固醇的主要載體，其含量的升高常與心血管病變有關(guān)，被認(rèn)定為動(dòng)脈粥樣硬化的主要致病因子[10]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸的代謝中間產(chǎn)物，過(guò)量表達(dá)會(huì)損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)程，被視為AIS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[11]。本次研究中，通過(guò)對(duì)患者治療前后LDL-C及Hcy水平的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，研究組患者LDL-C及Hcy水平較治療前明顯降低，且均低于對(duì)照組，說(shuō)明瑞舒伐他汀能有效降低LDL-C及Hcy表達(dá)水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，幫助控制AIS患者的病程，與周華勇等[12]的研究結(jié)果一致。分析原因可能是瑞舒伐他汀具有較好的降脂功效，能通過(guò)對(duì)肝臟中的低密度脂蛋白（LDL）受體的刺激，促進(jìn)其數(shù)量增加，提高與LDL的結(jié)合效率，降低LDL-C水平，最終減少膽固醇的運(yùn)載，降低血液中的膽固醇含量，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并通過(guò)提高血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，降低Hcy水平[13]。

AIS發(fā)生時(shí)常伴有氧自由基的侵襲，引發(fā)線粒體功能障礙，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，促進(jìn)炎性反應(yīng)[14]。此外，腦血管的血流的再灌注也會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，因此炎性細(xì)胞因子也常作為AIS治療的新靶點(diǎn)。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性細(xì)胞因子水平明顯降低，且低于對(duì)照組，說(shuō)明瑞舒伐他汀對(duì)于AIS患者體內(nèi)的炎癥的消除起到了促進(jìn)作用。分析可能是瑞舒伐他汀通過(guò)抑制大腦動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）中IL-6和TNF-α的mRNA和蛋白的表達(dá)來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。有研究[15]指出，瑞舒伐他汀能通過(guò)降低VSMCs中核因子-κB（NF-κB）的相關(guān)表達(dá)來(lái)抑制IL-6及TNF-α水平的升高。hs-CRP是通過(guò)穿透AIS患者的腦血管屏障，促使單核巨細(xì)細(xì)胞及粒細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，損壞腦細(xì)胞[16]。黃永祿[17]的研究指出，瑞舒伐他汀能通過(guò)預(yù)處理的方式抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，使hs-CRP表達(dá)下降，達(dá)到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的目的。

綜上所述，強(qiáng)化瑞舒伐他汀治療AIS的效果確切，能有效地改善腦血液流變學(xué)狀態(tài)，降低LDL-C、Hcy水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，并能降低血清炎性細(xì)胞因子水平，減少對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損壞，幫助神經(jīng)功能的恢復(fù)。

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